 |
3. Сыпной тиф. Болезнь Бриля. Роль советских ученых в создании вакцин против сыпного тифа. Методы заражения насекомых риккетсиями Провачека.
|
|
|
|
Билет № 20
1. Морфология и ультраструктура вирусов бактерий (фагов). Особенности взаимодействия вирулентного и умеренного фагов с бактериальной клеткой.
Бактериофаги — вирусы бактерий, обладающие способностью специфически проникать в бактериальные клетки, репродуцироваться в них и вызывать их растворение (лизис). Наиболее морфологически распространенный тип фагов характеризуется наличием головки- икосаэдра, отростка (хвоста) со спиральной симметрией (часто имеет полый стержень и сократительный чехол), шипов и отростков (нитей), т. е. внешне несколько напоминают сперматозоид.
Взаимодействие фагов с клеткой (бактерией) строго специфично, т. е. бактериофаги способны инфицировать только определенные виды и фаготипы бактерий. Основные этапы взаимодействия фагов и бактерий . 1. Адсорбция (взаимодействие специфических рецепторов). 2. Внедрение вирусной ДНК (инъекция фага) осуществляется за счет лизирования веществами типа лизоцима участка клеточной стенки, сокращения чехла, вталкивания стержня хвоста через цитоплазматическую мембрану в клетку, впрыскивание ДНК в цитоплазму. 3. Репродукция фага.
4. Выход дочерних популяций. Основные свойства фагов . Различают вирулентные фаги, способные вызвать продуктивную форму процесса, и умеренные фаги, вызывающие редуктивную фаговую инфекцию (редукцию фага). В последнем случае геном фага в клетке не реплицируется, а внедряется (интегрируется) в хромосому клетки хозяина (ДНК в ДНК), фаг превращается в профаг. Этот процесс получил название лизогении. Если в результате внедрения фага в хромосому бактериальной клетки она приобретает новые наследуемые признаки, такую форму изменчивости бактерий называют лизогенной (фаговой) конверсией. Бактериальную клетку, несущую в своем геноме профаг, называют лизогенной, поскольку профаг при нарушении синтеза особого белка- репрессора может перейти в литический цикл развития, вызвать продуктивную инфекцию с лизисом бактерии. Умеренные фаги имеют важное значение в обмене генетическим материалом между бактериями- в трансдукции (одна из форм генетического обмена). Например, способностью вырабатывать экзотоксин обладают только возбудитель дифтерии, в хромосому которого интегрирован умеренный профаг, несущий оперон tox, отвечающий за синтез дифтерийного экзотоксина. Умеренный фаг tox вызывает лизогенную конверсию нетоксигенной дифтерийной палочки в токсигенную. По спектру действия на бактерии фаги разделяют на:
|
|
|
- поливалентные (лизируют близкородственные бактерии, например сальмонеллы);
- моновалентные (лизируют бактерии одного вида);
- типоспецифические (лизируют только определенные фаговары возбудителя).
На плотных средах фаги обнаруживают чаще с помощью спот (spot) - теста (образование негативного пятна при росте колоний) или методом агаровых слоев (титрования по Грациа).
Практическое использование бактериофагов. 1. Для идентификации (определение фаготипа). 2. Для фагопрофилактики (купирование вспышек). 3. Для фаготерапии (лечение дисбактериозов). 4. Для оценки санитарного состояния окружающей среды и эпидемиологического анализа.
2. Острая и хроническая инфекция. Моноинфекция, смешанная инфекция, реинфекция, рецидив, вторичная инфекция, суперинфекция. Понятие о спорадической и эпидемической заболеваемости, эпидемии и пандемии.
Инфекция- совокупность всех биологических явлений и процессов, возникающих в организме при внедрении и размножении в нем микроорганизмов, результат взаимоотношений между макро- и микроорганизмом в виде адаптационных и патологических процессов в организме т. е. инфекционного процесса.
|
|
|
Инфекционный процесс может быть:
по длительности- острый и хронический.
Острая циклическая инфекция заканчивается элиминацией (удалением) возбудителя или смертью больного. При хронической инфекции возбудитель длительно сохраняется в организме (это состояние называется персистенция). Для персистенции микроорганизмы имеют ряд механизмов- внутриклеточная локализация (укрываются в клетке), переход в не имеющие клеточной стенки L- формы, антигенная мимикрия (совпадение по химическому составу антигенных детерминант микроба и клеток хозяина ), укрытие в локальных очагах и забарьерных органах (головной мозг), Для вирусов дополнительными факторами персистенции является интеграция генома вируса с хромосомой клетки- мишени, недоступность действию антител, наличие дефектных вирусных частиц и слабая индукция иммунного ответа и др. Персистенция в организме и периодическая смена хозяина- два основных механизма поддержания микробных популяций.
по степени распространения- локальный и генерализованный.
по выраженности- манифестный(ярко-выраженный) и инаппарантный(бессимптомный, латентный)..
Инфекционное заболевание, вызванное одним видом микроорганизмов, называют моноинфекцией, а двумя или более видами (многие респираторные инфекции, внутрибольничные инфекции) – смешанной (микст-)инфекцией. От смешанных инфекций отличают вторичную инфекцию, когда к первоначальной, основной, уже развившейся инфекционнойболезни присоединяется другая, вызываемая новым возбудителем (на фоне брюшного тифа может возникнуть пневмония, бактериальная или вирусная). Реинфекция – повторное заражение тем же возбудителем (после некоторых заболеваний стойкий иммунитет не образуется). Если инфицирование тем же возбудителем происходит до выздоровления, возникает суперинфекция. Иногда клинические симптомы болезни появляются вновь без повторного инфицирования – за счет активации оставшихся в макроорганизме возбудителей (возвратный тиф, остеомиелит, сыпной тиф, болезнь Бриля)- рецидив болезни. Инфекционное заболевание может сопровождаться полным набором характерных для него симптомов (манифестная форма) либо симптомы заболевания могут быть слабо выражены (инаппарантная форма) или протекать с неполным набором симптомов (абортивная форма). Иногда после перенесенного заболевания формируется реконвалесцентное носительство, когда физиологические показатели здоровья возвращаются к норме, но больной продолжает выделять жизнеспособных возбудителей. Инфекционные заболевания могут встречаться в виде единичных случаев ( спорадические заболевания) или эпидемических вспышек, поражающих значительное число людей за короткий промежуток времени. Ограниченные вспышки связанных друг с другом инфекционных заболеваний, возникающие в селе, городе или области, называют эпидемиями. При пандемиях распространение инфекционных заболеваний происходит среди населения разных стран и даже других континентов, например пандемии чумы, холеры в прошлом и пандемии гриппа в наши дни.
|
|
|
3. Сыпной тиф. Болезнь Бриля. Роль советских ученых в создании вакцин против сыпного тифа. Методы заражения насекомых риккетсиями Провачека.
Эпидемический сыпной тиф— острый антропоноз с трансмиссивным механизмом распространения платяными вшами. Клинически характеризуется лихорадкой, тяжелым течением в связи с поражением кровеносных капилляров с нарушением кровоснабжения жизненно важных органов (мозг, сердце, почки), появлением сыпи. Таксономия и общая характеристика: Возбудитель — R. prowazekii, род Rickettsiaсемейство Rickettsiaceae; паразитирует только в цитоплазме чувствительных клеток. Хорошо культивируется в организме платяных вшей, желточных мешках, обладает гемолитическими свойствами, способен формировать негативные колонии («бляшки») в культуре клеток; при окраске по Здродовскому окрашивается в красный цвет. Устойчив к действию факторов внешней среды; длительно сохраняется в высохших фекалиях инфицированных вшей. Эпидемиология и механизм заражения. Заражение реализуется либо втиранием фекалий инфицированных вшей через расчесы кожи, либо путем вдыхания пылевидного аэрозоля из высохших инфицированных риккетсиями фекалий. Клиника, диагноз, лечени е. Инкубационный период 10 дней. Начало заболевания острое, клинические проявления обусловлены генерализованным поражением системы эндотелиальных клеток кровеносных сосудов, что приводит к нарушению каскада тромбо-антитромбообразования. Морфологическую основу болезни составляет генерализованный васкулит с формированием сыпи на кожных покровах. Болезнь протекает с высокой температурой, симптомами поражения сердечно-сосудистой и нервной систем. Иммунитет — непродолжительный, клеточно-гуморальный. Диагностика: осуществляется по клинико-эпидемиологическим данным, подкрепляется лабораторным исследованием на специфические антитела (РСК, РНГА, ИФА и др. ). Лечение: Быстрое этиотропное лечение однократным приемом доксициклина, при его отсутствии — препаратами тетрациклинового ряда. Профилактика. Изоляция завшивленных больных, дезинфекция препаратами, содержащими перметрин. 1. Рудольф Вайгль-готовил вакцины из инактивированных риккетсий. 2. в1942 году А. В. Пшеничнов разработал эффективную вакцину для профилактики сыпного тифа. Вакцина Е сыпнотифозная комбинированная живая сухая представляет собой взвесь риккетсий Провачека авирулентного штамма Мадрид Е, выращенных в ткани желточных мешков куриных эмбрионов в комбинации с растворимым антигеном из риккетсий Провачека вирулентного штамма Брейнль. 3. а также применяется инактивированная вакцина из растворимого антигена. Болезнь Бриля – рецидив после ранее перенесенного эпидемического сыпного тифа. Возбудитель— R. prowazekii. Клиническипротекает как эпидемический тиф легкой и средней тяжести. Патоморфологияинфекционного процесса та же, что и при эпидемической форме. Различие заключается в эпидемиологии (нет переносчика, отсутствует сезонность проявления, источник и реализация способа заражения) и патогенезе начальной стадии болезни. Она возникает вследствие активации латентно «дремлющих» риккетсий. Микробиологическая диагностика. Затруднена неопределенностью симптоматики на первой неделе заболевания (до появления сыпи) и ее сходством с симптомами при инфекциях, чаще брюшнотифозной. Диагноз устанавливается на основании клинико-эпидемиологических данных с учетом анамнеза больного и подкрепляется серологическим исследованием со специфическим антигеном. При отсутствии переносчика в очаге лечение может осуществляться без изоляции больного, в зависимости от его состояния. Прогноз благоприятен даже в отсутствии лечения антибиотиками. Профилактика. Меры профилактики те же, что и при эпидемической форме. Специфическая профилактика невозможна.
|
|
|
Культивирование риккетсий Провачека: 1 метод –заражение насекомых(30-40годы)- микроклизмы. 2- Пшеничнов и Райхер –метод эпидомембран. применение этого метода позволяет производить массовое заражение кровососов в различных стадиях их морфогенеза. Для заражения используются кормилки, состоящие из двух навинчивающихся друг на друга металлических дисков, между которыми натягивается эпидермомембрана (рис. ) из тончайшего эпидермиса кожи человеческого трупа, снятого путем легкой термической обработки. Через отверстие нижнего диска кормилки, т. е. под мембрану, подводится дефибринированная кровь, содержащая любой вирус в нужной концентрации. Кормилки подогревают и на поверхность мембраны пускают насекомых, которые быстро присасываются, пьют кровь и заражаются. В 1960 г. А. В. Пшеничновым совместно с Е. Г. Носковой и Р. А. Пшеничновым путем селекции и отбора была выведена раса человеческих вшей, могущих питаться на лабораторных животных. Это открыло новые перспективы для экспериментов. 3-заражение куриных эмбрионов. материал желточного мешка применяется для след. заражения-пассажи.. 4-заражение морских свинок. материал вводят внутрибрюшинно. Открытия, сделанные пермсктит учеными: 1. был предложен эффективн. способ заражения насекомых ест. путем. 2- изучена судьба возбудителя. 3-после зараз. кормления вши опасны для чел. ч-з 3-4сут. 4- головные вши тоже м. б. переносчиками возб. сып. тифа 5- из рик-й накопл-х в личинках насекомых были приготовлены диагностич. препараты. 6- учеными была разработана вакцина против сыпного тифа.
|
|
|
|
|
|
