 |
Билет №29. Гистамин.
|
|
|
|
Билет №29
29-1. Тонус кровеносных сосудов: роль симпатических и эндокринных влияний, а также
местных веществ-регуляторов (на примере сосудов мозга, сердца, кожи, ЖКТ и др. ).
Симпатическая система повышает тонус мышечных клеток в стенках большинства сосудов (происходит сжатие сосудов).
Но известно, что в работающих мышцах, сердце, мозге кровоток возрастает («кровь прилила к мозгу»).
Это заслуга не ВНС, а местных процессов (определенные вещества-регуляторы вызывают расслабление гладкомышечных клеток).
Следовательно, ВНС не нужно знать, например, в какой из 400 мышц нашего организма при определенном виде движений требуется усилить кровоток – все происходит «само собой» за счет местных факторов.
Так, сосуды головного мозга наиболее чувствительны к содержанию СО2 в крови: при росте – расширение, при
гипервентиляции – сужение (парадоксальный эффект).
Расширение вызывают также ионы К+, Н+ и аденозин (продукт распада АТФ). Дефицит О2 в мозге (ишемия) приводит к общему расширению сосудов (через сосудодвигательный центр продолговатого мозга и моста).
В сердце и мышцах главные факторы расширения сосудов – аденозин и Н+ (ионы Н+ образуются в результате распада глюкозы до молочной кислоты; в скелетных мышцах они вызывают ощущение утомления).
Характерно, что если в сердце и мозге кровоток при нагрузке растет в 1. 5-2 раза, то в мышцах – в 10-20 раз!
Для такого увеличения нужно откуда-то взять кровь. Источник – сосуды ЖКТ (при стрессе и нагрузке сжимаются). Плюс сильнее и чаще сокращается сердце, заставляя кровь быстрее двигаться.
Сердечный выброс (взрослый мужчина, л/мин) при физичес-кой нагрузке растет почти в 4 раза; поглощение кислорода растет в 16 раз.
|
|
|
Но во внутренних органах (прежде всего, в ЖКТ) кровоток значительно падает. При сильном стрессе возможна даже дегенерация слизистой.
Расширяются сосуды ЖКТ в основном под действием глюкозы и жирных кислот (всасываются из пищи), а также ряда гормонов, выделяемых стенками кишечника при прохождении пищи.
Сосуды кожи при эмоциональном стрессе сужаются, но при физичес-кой нагрузке расширяются, поскольку нужно отдавать лишнее тепло с поверхности тела (причина – активация либо тормож-е симпатич. НС).
При сильных эмоциях человек бледнеет. Но одновременно начинают работать потовые железы. Они выделяют как пот, так и гормон брадикинин, который способен вызывать местное расширение сосудов (лицо краснеет и «идет пятнами»).
29-2. Глицин как медиатор ЦНС: возвратное торможение мотонейронов. Рецепторы
глицина; стрихнин. Клиническое применение глицина.
Глицин – вспомогательный тормозный медиатор (менее 1%; основная функция – торможение мотонейронов).
пищевая аминокислота с самым простым из возможных радикалом -Н
синтез – из других аминокислот; выполняет функции вспомогательного тормозного медиатора
дополняет активность ГАМК в спинном мозге и стволовых структурах: обеспечивает возвратное торможение мотонейронов, защищая их от перевозбуждения глициновые нейроны – интернейроны моторных ядер (в спинном мозге – «клетки Реншоу»); их активация – через коллатерали, отходящие от аксонов мотонейронов
Глициновый интернейрон включается (т. е. Ацх-синапс, образованный коллатералью мотонейрона, запускает в нем ПД) при избыточно сильной активации мотонейрона.
Выделяемый интернейроном глицин вызывает ТПСП на мембране мотонейрона и защищает его от перевозбуждения, а двигательную систему в целом – от судорог
(система «возвратного торможения»).
Глициновые рецепторы: ионотропные, содержат хлорный канал (сходны
|
|
|
с ГАМК А -рецепторами).
Что же касается самого глицина (Gly), то в сутки с белками пищи мы получаем около 1 г, и этот глицин почти не проходит ГЭБ.
Однако дополнительные 0. 2-0. 5 г, принимаемые как лекарственный препарат, могут оказать слабое успокаивающее действие. Причем не столько на двигательную сферу, сколько на вегетативные центры и центры бодрствования, которые окружают моторные ядра черепных нервов продолговатого мозга и моста.
Антагонист глицина стрихнин (токсин дерева чилибуха) вызывает сильнейшие периферические судороги (иные, чем при эпилепсии) и остановку дыхания.
В результате глицин нередко рекомендуют применять в самых разных ситуациях – от СДВГ до черепно-мозговых травм.
Gly – препарат из разряда «наверняка не повредит, а может и поможет…». С учетом психосоматического эффекта «пустой таблетки» (плацебо) он способен быть весьма полезным.
Но реальное действие глицина начинается с 1-2 г/сутки (например, при похмельном синдроме – 1 таблетка каждые 2 часа).
29-3. Полосатое тело, бледный шар и их вклад в автоматизацию движений. Последствия
повреждений двигательной части базальных ганглиев; гиперкинезы. ( не доделан)
Билет №30
30-1. Воспаление: причины возникновения, биологическое значение, симптомы,
противовоспалительные препараты. Роль тучных клеток и простагландинов.
Гистамин.
моноамин, образующийся при декарбоксилировании незаменимой пищевой аминокислоты гистидина
(HDC – гистидин декарбоксилаза).
На периферии – запускает воспалительные реакции (расширение сосудов, отек и др. ).
В ЦНС – активирующий медиатор; соответствующие нейроны расположены в туберо-маммилярном ядре заднего гипоталамуса; их аксоны расходятся по всему мозгу.
Три типа рецепторов:
Н1 – воспаление и аллергические реакции, много в ЦНС;
Н2 – активируют секрецию желудка, много в ЦНС;
Н3 – только в ЦНС.
Антигистаминные препараты, ослабляющие симптомы воспаления – антагонисты Н1-рецепторов. Если прохо-дят ГЭБ («старое поколе-ние»: димедрол, супрастин), то вызывают торможение, сонливость, плохо сочетаются с алкоголем. «Новое поколение» слабо преодолевает ГЭБ: кларитин, фенкарол.
|
|
|
Воспаление: при инфекционном либо каком-то другом повреждении клеток и тканей. Поврежденные клетки выбрасывают в межклеточную среду вещества -«сигналы SOS».
Эти вещества активируют болевые рецепторы (чувствительные окончания сенсорных нейронов), а также запускают процесс воспаления.
В основе воспаления – реакция расширения кровеносных сосудов под влиянием гистамина (противодействует эффектам симпатической НС).
В результате проницаемость стенок сосудов резко повышается. Из сосудов выходят белые клетки крови (лейкоциты), способные уничтожить инфекцию, а также плазма крови; возникают отёк, жар, а в носовой полости – насморк.
При насморке (как инфекционном, так и аллергическом) используют a -агонисты:
нафтизин, галазолин и т. п. Эти вещества (как и тормозящие воспаление антигистаминные препараты) не лечат заболевание, а лишь ослабляют симптомы.
Постоянное использование a -агонистов может вести к нарушению кровоснабжения слизистой носа, повреждению обонятельных рецепторов и др.
Эти препараты не подходят для ежедневногоприменения.
Простагландины — вещества, которые образуются из арахидоновой кислоты, относящейся к классу ненасыщенных
жирных кислот. Они участвуют в процессах воспаления и аллергии. Терапевтическое действие аспирина как раз и объясняется тем, что он подавляет синтез простагландинов, тормозя воспаление и снижая температуру тела. Простагландины снижают реакцию организма на стрессирующие воздействия, тормозят выделение желудочного сока, участвуют в регуляции деятельности половой системы.
Субстанция Р выделяется из периферических отростков сенсорных нейронов, запуская воспалительную реакцию (расширение сосудов, выброс гистамина из mast cells –
« тучных клеток »). Тучные клетки – депо гистамина в тканях; именно на них действуют
аллергены.
30-2. Нейротрофины, их значение для роста и выживания нервных клеток. Стволовые
клетки нервной ткани и перспективы их клинического применения.
|
|
|
Нейротрофины (факторы роста нервных клеток - ФРН).
Белковые молекулы, определяющие рост и выживание нейронов, формирование синапсов.
Этапы развития нервной системы:
• деление клеток-предшественниц («стволовых клеток» нервной трубки)
• миграция образовавшихся нейронов к «месту постоянного жительства»
• нейроны выпускают «нейриты», растущие к клеткам-мишеням (этот процесс относительно неплохо изучен в случае периферической НС)
• нейриты-аксоны формируют синапсы.
Рост нейритов во многом идет благодаря ФРН, которые выделяются клетками-мишенями (мышечными, слюнной железы, нервными, глиальными) и привлекают аксоны.
Аксон с помощью специфических рецепторов захватывает ФРН; далее они переносятся к ядру клетки и регулируют активность ее ДНК (иначе через некоторое время наступает апоптоз – гибель нейрона « за ненадобностью»).
Для большинства тканей, органов, отделов ЦНС существуют, видимо, особые ФРН, исследование которых еще только начинается (сейчас открыто около десятка ФРН).
ФРН являются чрезвычайно перспективными «ноотропными» соединениями, хотя пока очень дороги и нет адекватных путей их доставки в мозг.
Для развития технологий с использованием стволовых нервных клеток знания о ФРН также критически важны: мы должны не только уметь поместить эмбриональную нервную клетку в место травмы либо дегенерации, но и указать, куда ей расти и с какими нейронами устанавливать контакт.
Источники стволовых клеток: эмбрионы (справа) и кроветворная ткань собственного красного костного мозга (слева).
Слева вверху показано также, что в некотором количестве стволовые нервные клетки сохраняются в стенках боковых желудочков и в норме используются для «обновления» нейронов обонятельной луковицы.
Базальные клетки в норме обеспечивают возобновление обонятельных рецепторов, которые являются истинными нейронами (аксоны прорастают в обонятельную луковицу).
Еще один источник «своих» стволовых клеток: обонятельный эпителий (базальные клетки)
Метод пересадки собственного обонятельного эпителия разработан в Португалии (Carlos Lima).
Уже идут реальные операции…
30-3. «Торможение торможения» как основной принцип работы многих двигательных
центров (на примере функционирования клеток Пуркинье коры мозжечка). ( не доделан)
|
|
|
