 |
Этиотропная (противовирусная) терапия.
|
|
|
|
Лечение.
Основные цели лечения ХГВ:
· предупреждение развития осложнений длительно существующей инфекции;
· снижение смертности;
· улучшение субъективного самочувствия больных;
· элиминация HBV DNА;
· положительная сероконверсия HBeAg в anti-HBe;
· нормализация АЛАТ сыворотки крови;
· гистологическое уменьшение степени воспалительной активности печеночного процесса.
Этиотропная (противовирусная) терапия.
Лечению подлежат лица, у которых установлен повышенный уровень АЛАТ, выявлены маркеры хронического гепатита В, получены положительные результаты тестов на HBV DNА и морфологически подтвержден хронический гепатит.
Хронический HВeAg-позитивный гепатит.
Схема 1. Монотерапия интерфероном-альфа (ИФН-a) по 5000000-6000000 МЕ ежедневно или по 9000000-10000000 МЕ 3 раза в неделю в течение 4-6 месяцев.
Лечение проводит специалист, имеющий опыт работы с альфа-интерфероном, который осуществляет динамическое наблюдение и контроль показателей периферической крови и АЛАТ в первые 2 месяца терапии 2 раза в месяц, затем не реже 1 раза в месяц, уровня тиреотропного гормона не реже 1 раза в 3 месяца.
Положительный ответ на лечение сопровождается исчезновением маркеров репликации HBV: HBV DNA и HВeAg. Исчезновение HВsAg наблюдается значительно реже: только у 5 – 10% больных.
Показания для лечения ИФН-a хронического гепатита В:
· признаки активной репликации HBV: HВeAg и HBV DNA в сыворотке крови;
· признаки активности печеночного процесса: повышение уровня АЛАТ и гистологические признаки хронического гепатита.
Побочные действия ИФН-терапии. Лечение ИФН-a сопровождается широким спектром побочных действий. Наиболее часто встречается гриппоподобный синдром, который наблюдается в начале лечения. Он включает в себя лихорадку, озноб, головную боль, миалгии, недомогание.
|
|
|
Из других побочных действий часто встречаются анорексия, похудание, алопеция, недомогание. ИФН-a обладает миелосупрессивным действием. Уменьшение количества нейтрофилов менее 1000/мм3 или тромбоцитов менее 60000/мм3 требует уменьшения дозы препарата или преждевременного окончания лечения. Однако на практике глубокие цитопении встречаются редко, за исключением пациентов с исходно низким количеством форменных элементов крови.
Проблему для врача представляет способность ИФН-a изменять эмоциональный статус пациента, что проявляется раздражительностью, тревожными состояниями и депрессией, иногда с суицидальными попытками. ИФН-a способен индуцировать выработку различных аутоантител, что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями. Однако, появление антител к щитовидной железе может сопровождаться изменением ее функции и требовать специального лечения.
Иногда ИФН-a индуцирует скрытый аутоиммунный гепатит, приводя к ухудшению в течение заболевания.
Таблица 26.
Противопоказания для лечения ИФН-a
| Абсолютные | Относительные |
| Тяжелые заболевания сердца | Неконтролируемый медикаментозно сахарный диабет |
| Неконтролируемая медикаментозно эпилепсия | |
| Нейтропения (< 1500 ) | |
| Тромбоцитопения (< 90 000) | Аутоиммунные заболевания |
| Трансплантация органов (за исключением печени) | |
| Декомпенсированный цирроз печени |
В настоящее время в лечении хронического гепатита В наряду с традиционнымИФН-a стали использовать пегилированный альфа-2а-интерферон (пегасис) и пегилированный альфа-2b-интерферон (пегИнтрон).
Схема 2. Монотерапия ламивудином (зеффикс) 100 мг 1 раз в день в фиксированные часы суток течении 12 месяцев.
К моменту окончания 12-месячного курса лечения у 60-70% больных наблюдается исчезновение HBV DNA из сыворотки крови, нормализация АЛАТ и уменьшение некровоспалительной активности в ткани печени. Ламивудин улучшает гистологическую картину печени и замедляет развитие фиброза вне зависимости от НВе-сероконверсии.
|
|
|
Оптимальный ответ на монотерапию ламивудином наблюдается у больных ХГВ с уровнем АЛАТ, превышающим норму в 5 раз.
Отсутствие токсичности препарата позволяет надеяться на возможность его длительного применения, особенно, у больных с неэффективным иммуномодулирующим лечением. Отсутствие миелосупрессивного действия и крайне редкие обострения заболевания (цитолитический криз с подъемом АЛАТ) на фоне лечения позволяют назначать его больным с декомпенсированным циррозом печени и пациентам после трансплантации печени по поводу циррозов, вызванных HBV.
Ламивудин относится к группе новых антивирусных агентов – аналогам нуклеозидов.
Новым лекарственным препаратом из этой группы для лечения хронической HBV инфекции является энтекавир. В стадии изучения находятся другие препараты этой группы: фамцикловир (фамвир ), адефовир, ганцикловир, лобукавир.
Схема 3. Комбинированная терапия в режиме интерферон-альфа + ламивудин в стандартных дозах.
Хронический HВeAg-негативный гепатит. Препаратом выбора является ламивудин в общепринятой дозировке. У anti-HВe–позитивных пациентов, как правило, нет репликации HBV и активного воспалительного процесса в печени. Соответственно, они не нуждаются в лечении интерфероном.
|
|
|
