 |
Современные подходы к диагностике аутоиммунных заболеваний
|
|
|
|
Основные серологические маркеры аутоиммунных заболеваний
| Антиген | Оригинальное название | Молекулярная структура | Функция | Диагностическое значение |
| Sm | Smith (имя пациента) | Комплекс, сформированный из 9 протеинов с 13 малыми молекулами РНК | Расщепление предшественников матричной РНК | *Cпецифичность к СКВ *Sm + и RNP + = высокий риск люпус-нефрита *Может выявляться при отсутствии dsDNA. |
| Sm/RNP комплекс | RNP - частицы рибонуклео-протеина | Нативный комплекс Sm и RNP антигенов | Расщепление предшественников матричной РНК | СКВ, синдром Шегрена, склеродермия, полимиозит, СБСТк |
| U1RNP | основной антиген (68 rDa) комплекса U1RNP | Всегда находится в паре с RNA U1. | Расщепление предшественников матричной РНК | * RNP +, Sm - = низкий риск нефрита * высокие титры на фоне "отр" других ANA = СБСТк |
| SSA или Ro | Растворимая (soluble) субстанция (substance) А или протеин А синдрома Шегрена или Robert-антиген (имя пациента) | протеины 52 и 60 кД связанные с молекулами цитоплазматической РНК | Неизвестно | *синдром Шегрена и СКВ *блокада сердца новорожденных в результате трансплацентарного перехода антител *SSA +, SSB+ = низкий риск нефрита *SSA+, SSB - = высокий риск нефрита |
| SSB или La | Растворимая (soluble) субстанция (substance) В или протеин В синдрома Шегрена или Lane-антиген (имя пациента) | Фосфопротеины, связанные с транскриптами полимеразы III | Терминатор транскрипции хеликазы | *синдром Шегрена, СКВ *SSA +, SSB+ = низкий риск нефрита |
| dsDNA | Двух-цепочная ДНК | Нативная двух-цепочная ДНК свободная от протеинов | Носитель генетической информации | *СКВ, мониторинг течения * Вовлеченность ЦНС и почек |
| Histones | Гистоны | Базисные протеины, связанные с ДНК | Структурные элементы хроматина | Лекарственная СКВ |
| CENP-B | Протеин (protein) центромеры | Протеин кинетохора 80 кД | Место прикрепления микрофиламентов | Склеродермия, КРЕСТ-синдром |
| Jo l | Специфический протеин 1 больного с миозитом | Протеин 55кД, гистидин-тРНК синтетаза | Соединение тРНК с гистидином | * Полимиозит более характерен, чем дерматомиозит * Ассоциирован с интерстициальной пневмонией |
| PM-Scl-100 | 100 кД антиген полимиозита-склеродермы (polyniyositis -scleroderma) | Часть мультипротеинового комплекса с содержанием не менее 11 протеинов | Синтез рибосомального предшественника | Полимиозит-склеродермо-КРЕСТ- синдром |
| Scl-70 | 70 rL антиген склеродермы (scleroderma) | 70 кД продукт деградации протеина с массой 100 кД | Топоизомераза I Денатурация ДНК (раскручивание) | *Склеродерма и реже КРЕСТ -синдром |
| Тип патологии | Результаты иммунологического исследования | Клиническая ценность |
| Тип антител и частота их встречаемости (%) | ||
| Системная красная волчанка | * ANA 95-99% * dsDNA 50-75% *Sm 30% * RNP 25-40% *SSA(Rо) 30-40% * SSB(La) 10-15% * антифосфолипидные антитела 30-50% * PCNA 2-10% *анти-Кu (Кi) 10% | ANA и ENA - скрининг (выявление); анти-nDNA и анти-Sm — маркеры мониторинга |
| Дискоидная красная волчанка | Картина нормы (как правило, нормальные титры ANA) | LE-полосы в биоптатах кожи (в РПИФ) высокоспецифичны |
| Подострая кожная красная волчанка | * ANA 70% • SSA (Ro) > 60% | анти-SS-А(Rо) высокоспецифичны |
| Красная волчанка новорожденных | *ANA 70% • SS-А(Ro) 60% * SS-B(La) 60% | Анти-SS-А(Rо) высокоспецифичны |
| "Лекарственная" красная волчанка | *ANA > 90% * антитела против гистонов > 90% Остальные ANA и анти-ENA отсутствуют | антигистоновые антитела высокоспецифичны при отсутствии других ядерных антител |
| Смешанное заболевание соединительной ткани | • ANA (крапчатый тип окрашивания) > 95% • анти-RNP > 90% | Ценную диагностическую информацию дает характер окрашивания ядер в биоптатах кожи и при исследовании сыворотки крови методом непрямой иммунофлуоресценции |
| Синдром Шегрена | • ANA 55%. *SS-A(Ro) 43-88%.*SS-B(La) 14-60% Присутствие ревматоидного фактора(RF) | Диагноз подтверждается положительными данными серологических исследований |
| Склеродермия | • ANA 85% (Крапчатый или ядрышковый тип окрашивания) CREST: *антицентромерные антитела 70-90% Диффузный склероз: • анти-Sсl -70 45% Акросклероз: • анти-Scl-70 15-20% | *Антицентромерные антитела -маркер КРЕСТ- синдрома *Scl-70 — маркер склеродермии Диагностическая ценность прямой иммунофлуоресценции биоптатов кожи невелика |
| Полимиозит дерматомиозит | Общий признак: • ANA 80% Дерматомиозит: • анти-Jo-l 10% Полимиозит: • анти-Jo-l 30% • SS-А(Rо) 55% • анти-Кu(Кi) 10% (также наблюдаются при склеродермии) | Положительные результаты серологического исследования могут использоваться для подтверждения диагноза |
| Ревматоидный артрит | • ANA низкие титры или отсутствие • RF 90% • RANA 70-90% (присутствует в 95% сывороток не содержащих RF) | Результаты серологического исследования используются для подтверждения диагноза |
Синдромы, связанные с АСА
|
|
|
|
|
|
| Синдром | % встречаемости |
| Периодический тромбоз вен | 28-71 |
| Частые выкидыши | 28- 64 |
| Поперечный миелит | |
| Гемолитическая анемия | |
| Тромбоцитопения | 27-33 |
| Окклюзии артерий | 25 -31 |
| Livedo Riticularis (мраморная кожа) | |
| Легочная гипертензия | 20 - 40 |
| СКВ | 33-57 |
Антинуклеарный фактор (ANA– ат к цельному ядру. У здоровых людей титр ат к нуклеарным антигенам в сыворотке крови – 1:40-1:80 (клинически значимый титр 1:160 и выше).
Антитела к двухспиральной ДНК anti-dsDNA) в сыворотке крови в норме – менее 30 МЕ/мл.
Антитела к экстрагированным ядерным антигенам в сыворотке крови (ENA):RNP/ Sm, Sm, Scl-70 и др. в норме – менее 20 МЕ/мл, 20-25 МЕ/мл – пограничные значения, к Scl-70 в норме отсутствуют.
Ревматоидный фактор – менее 14 МЕ/мл.
Антистрептолизин О (ат против стрептококкового гемолизина О) – менее 200 МЕ/мл, дети – до 150 МЕ/мл.
СРБ – в сыворотке крови менее 5 г/л.
Антитела к кардиолипину в сыворотке крови – IgG – менее 19 МЕ/мл, IgA – менее 15 МЕ/мл, IgM – менее 10 МЕ/мл.
Волчаночный антикоагулянт (IgG-антитела против отрицательно заряженных фосфолипидов) – референтные значения 0,8-1,2 усл. ед.
Приложение 3.
ОНКОМАРКЕРЫ
Раковоэмбриональный антиген (РЭА) Норма: менее 3 нг/мл
|
|
|
Основное применение РЭА – мониторинг развития заболевания и эффективности терапии у пациентов с колоректальной карциномой, также как дополнение к тесту SCC при карциноме шейки матки
Небольшое повышение уровня РЭА (в пределах 10 нг/мл) наблюдается у 20 – 50% больных с доброкачественными заболеваниями, при циррозах печени, хронических гепатитах, панкреатитах, язвенных колитах, болезни Крона, пневмонии, бронхитах, туберкулезе, эмфиземе, муковисцедозе и аутоиммунных заболеваниях.
Альфафетопротеин (АФП) Норма: менее 15 нг/мл
Обладает высокой чувствительностью, поэтому пригоден для раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы в группах риска, то есть у пациентов с циррозом печени хроническим HBS – позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом a 1-антитрипсина. Сыворотка у пациентов данной категории должна тестироваться на АФП дважды в год.
Повышенный уровень АФП обнаруживается у пациентов с такими заболеваниями, как гепатит, но такое повышение, как правило, носит временный характер и находится в области низких значений патологического диапазона (очень редко превышает 500 нг/мл)
АПФ также применяется для мониторинга эффективности терапии злокачественных опухолей яичек, трофобластических опухолей, хориноэпителиомы и др.
СА 19-9 Норма: менее 37 Ед/мл
Является маркером при карциноме поджелудочной железы, практически все пациенты с очень высокими показателями СА 19-9 (выше 10 000 Ед/мл) имеют отдаленные метастазы. Однако СА 19-9 не дает возможность проводить раннюю диагностику карциномы поджелудочной железы.
Повышение уровня данного антигена наблюдается часто при воспалительных заболеваниях ЖКТ и печени (до 500 Ед/мл, но чаще до 100 Ед/мл), при муковисцидозе.
СА 72-4 Норма: менее 4 ед/мл
Применяется для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии при карциноме желудка. Рекомендуется сочетание определения СА 72-4 и РЭА, т.к. это обеспечивает хорошие диагностические показатели. Повышенный уровень СА 72-4 изредка обнаруживается при доброкачественных и воспалительных процессах.
|
|
|
СА 15-3 Норма: менее 28 Ед/мл
Этот маркер в основном используется для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии при карциноме молочной железы. При прочих опухолях, в частности, при карциноме яичников, шейки матки и эндометрия, повышение уровня наблюдается только на поздних стадиях развития.
СА 125 Норма: менее 35 Ед/мл (менее 65 Ед/мл)
Является наиболее важным опухолевым маркером для мониторинга течения эффективности терапии при серозной карциноме яичника (более 65 Ед/мл). Значительное увеличение СА 125 наблюдается иногда при различных доброкачественных гинекологических опухолях, а также при воспалительных процессах, вовлекающих придатки. Незначительный подъем возможен в первом триместре беременности, при различных аутоиммунных заболеваниях, гепатитах, хроническом панкреатите и циррозе печени
SCC Норма: менее 2,5 нг/мл
Основная область применения – мониторинг течения заболевания и эффективность терапии при плоскоклеточной карциноме шейки матки, в меньшей степени носоглотки и уха. Среди доброкачественных заболеваний повышение уровня SCC до 10 нг/мл обнаруживается при почечной недостаточности.
НСЕ Норма: менее 12,5 нг/мл
Является опухолевым маркером, как для диагностики, так и для мониторинга эффективности терапии при мелкоклеточной карциноме легких. Концентрация НСЕ до 20 нг/мл может встречаться и при доброкачественных заболеваниях легких, для диагностики предпочтительна концентрация НСЕ более 25 нг/мл (гемолиз завышает результаты).
CYFRA 21-1 Норма: менее 3,3 нг/мл
Является результативным маркером при мелкоклеточной карциноме легких и особенно полезным при плоскоклеточной карциноме легких
ХГЧ Норма: у мужчин 0-5 МЕ/мл
У мужчин и небеременных женщин патологическое повышение уровня ХГЧ является верным признаком наличия злокачественной опухоли. Тестирование в основном проводится: во-первых, для обнаружения и мониторинга беременности; во-вторых, для мониторинга гермином яичка и яичника
PSA Норма: менее 4,0 нг/мл
Два основных применения в клинической практике: во-первых, для мониторинга течения и эффективности терапии карциномы простаты; во-вторых, для мониторинга состояния пациентов с гипертрофией простаты, в целях, как можно более раннего обнаружения карциномы простаты. PSA пригоден для скрининговых обследований мужчин старше 50-ти лет, при этом более важной представляется динамика уровня, а не его отдельные значения. Пальцевое ректальное исследование, цистоскопия, колоноскопия, трансуретральная биопсия, лазерная терапия, эргометрия и задержка мочи, также могут вызвать длительный подъем уровня PSA.
|
|
|
β -2-микроглобулин Норма: 1,2 – 2,5 мг/л
При множественной миеломе является наиболее полезным прогностическим показателем. Уровень - β 2-микроглобулина возрастает при аутоиммунных заболеваниях, нарушении клеточного иммунитета (например, пациенты со СПИД), состояния после трансплантации органов.
|
|
|
