 |
Классификация отдаленных и специфических эффектов
|
|
|
|
Классификация отдаленных и специфических эффектов
Химических веществ
| Отдаленные эффекты | Специфические эффекты |
| Онкогенный (канцерогенный) | Гонадотропный |
| Мутагенный | Аллергенный |
| Тератогенный | Эмбриотропный |
| Патологические изменения органов и систем | Иммунодепрессивный |
| Ускорение старения, снижение продолжительности жизни |
ОНКОГЕННОЕ (КАНЦЕРОГЕННОЕ) ДЕЙСТВИЕ
Многие химические вещества способны оказывать канцерогенное действие – вызывать образование злокачественных новообразований. Изучением канцерогенных факторов занимается специальная организация ВОЗ – МАИР (Международное агентство по изучению рака).
Приводим определение канцерогена по МАИР:
Химический кацероген –
1) вещество или их смесь, которые могут вызвать у человека или животных образование опухолей, не встречающихся без их воздействия ( истинные канцерогены - инициаторы )
2) вещества, вызывающие учащение образования либо более раннее появление обычно встречающихся злокачественных опухолей (промоторы - предшественники канцерогенов)
КЛАССИФИКАЦИЯ КАНЦЕРОГЕНОВ (МАИР)
Группа 1. Вещества, канцерогенные для человека (доказано эпидемиологическими данными на людях). Это 23 вещества: мышьяк, асбест, хром, бериллий, никель, сажа, нефтепродукты, бензол и др.
Группа 2. Вещества, возможно канцерогенные для человека:
2а) Вероятные канцерогены (в эксперименте вызывают опухоли у 80-100% подопытных животных через 4-6 месяцев). 14 веществ - бенз(а)пирен, хлор органические пестициды - ХОП и др.
2б) Возможные канцерогены (вызывают опухоли у 20-30% животных при действии в течение жизни). 47 веществ, например, кадмий, нитрозосоединения, некоторые пестициды
|
|
|
Группа 3. Вещества, неклассифицируемые по канцерогенной способности (данные различных исследователей о канцерогенной опасности в настоящее время противоречивы) - 64 вещества, например, свинец и его соли
Группа 4. Вещества, вероятно, не канцерогенные для человека – пока нет данных об их канцерогенной активности – это все остальные химические вещества.
Как видно, эксперты МАИР дают очень осторожную классификацию канцерогенов – для человека практически нет не канцерогенных веществ, просто пока многие из них всесторонне не исследованы в отношении опасности этих эффектов.
МУТАГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ
ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
КЛАССИФИКАЦИЯ ХИМИЧЕСКИХ МУТАГЕНОВ
ПРИРОДНЫЕ мутагены - неорганические и органические вещества, встречающиеся в природе (микотоксины, оксиды азота, нитраты, нитриты и др. )
АНТРОПОГЕННЫЕ мутагены - лекарства, пестициды, пищевые добавки и др.
ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ МУТАГЕНОВ по Н. П. Дубинину:
1. Естественные неорганические вещества (оксиды азота, нитраты, нитриты, свинец, радионуклиды и др. ), органические вещества (алкалоиды, гормоны и др. )
2. Переработанные природные вещества (продукты нефти, сгорания угля и др. )
3. Химические вещества, не встречающиеся в природе (пестициды, пищевые добавки, лекарства и др. )
В настоящее время насчитывается около 500 веществ, обладающих мутагенной активностью.
Методики исследования мутагенной активности веществ:
- Эксперименты на модельных тест-системах – на культурах микробов, растений, насекомых, клетках человека и животных в опытах in vitro, in vivo,
- Цитогенетический мониторинг населения и работающих в контакте с мутагенными факторами,
- Биологическая индикация мутагенов в биосфере.
Для доказательства мутагенности химических веществ для человека используют 4 системы:
|
|
|
- Точечные мутации у микроорганизмов с метаболической активацией
- Доминантные летальные мутации у мышей
- Хромосомные изменения в костном мозге млекопитающих
- Хромосомные нарушения в лейкоцитах человека
ЭМБРИОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ
ВИДЫ НАРУШЕНИЙ РАЗВИТИЯ ПЛОДА ПОД ВЛИЯНИЕМ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ:
ЭМБРИОТОКСИЧЕСКОЕ действие - внутриутробная гибель плода, снижение массы и размеров эмбрионов, нарушения нормальной дифференциации тканей
ТЕРАТОГЕННОЕ действие - аномалии и дефекты развития, выявляющиеся в постнатальном периоде.
История химической тератологии (раздел токсикологии, изучающий тератогенную активность химических веществ) начинается с 1976 года, когда в Германии у беременных женщин, употреблявших новое снотворное средство – талидомид, были выявлены массовые уродства новорожденных.
В список химических тератогенов в настоящее время входит более 600 веществ: ртуть и ее соединения, ПХБ, диоксины, пестициды (ХОП, ФОП и др. ), бензол, бензин, соединения серы и др.
Оценка эмбриотоксичности проводится в экспериментах на лабораторных животных:
ПОКАЗАТЕЛИ ЭМБРИОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ:
- общая эмбриональная смертность
- предимплантационная и постимплантационная смертность
- среднее число особей в помете
- средняя масса и размеры эмбрионов
ПОКАЗАТЕЛИ ТЕРАТОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ: внешние и внутренние аномалии развития экспериментальных животных, состояние участков окостенения, распределение потомства по полу.
В опытах на животных определяется порог специфического действия Lim sp. и зона специфического действия:
Z sp. = Lim integr. / Lim sp.
Если Z sp. > 1, вещество избирательного эмбриотропного действия и это учитывается при установлении ПДК (вводятся большие коэффициенты запаса при переходе от экспериментальных данных к человеку).
ДРУГИЕ ОТДАЛЕННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ:
Нервно-психические расстройства при действии форсфорорганических соединений (ФОС). Кроме того, для ФОС после отравления обнаружена отдаленная нейротоксичность – возникновение разнообразных нарушений ЦНС через длительное время. При воздействии хлорорганических пестицидов (ХОП) в эксперименте через большое время обнаруживаются нарушения кроветворения (анемии), функций ССС (учащение инфарктов, ускорение развития атеросклероза).
|
|
|
|
|
|
