 |
Эстрогены - женские половые гормоны
|
|
|
|
Контрацептивы:
16α-этинилэстрадиол норэтинодрел
Андрогены - мужские половые гормоны
Андростерон 5-Дегидроандростерон Тестостерон
Анаболические гормоны:
Метенолон Метандиенон
Гормон беременности:
Кортикостероиды
Кортизол (гидрокортизон) Кортикостерон Прогестерон
Желчные кислоты
Холевая кислота Дезоксихолевая кислота Таурохолевая кислота Гликохолевая кислота
Стерины
Холестерин
Функции холестерина в организме:
1. Биогенетическая – предшественник всех других стероидов.
2. Гормональная -
3. Структурная – участвует в построении мембран.
Концентрация в организме 150-250 мг/дл крови (норма). Избыток ведет к сердечно-сосудистым заболеваниям (атеросклероз).
Техническое применение:
Жидкие кристаллы (часы, дисплеи для ЭВМ).
90% жидких кристаллов имеют в основе холестерин с привитой цепочкой жирных кислот.
Тема: Химия для медицины
Лекарственные вещества (ЛВ) – индивидуальные вещества растительного, животного, микробного или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью.
Лекарственные средства (ЛС) – неорганические или органические соединения, обладающие фармакологической активностью, и полученные путем синтеза из растительного сырья, минералов, крови, плазмы крови, органов, тканей человека или животных, а также с применением биотехнологий.
Лекарственная форма (ЛФ) – придаваемое ЛС удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый фармакологический эффект.
Лекарственный препарат (ЛП) – дозированные ЛС в определенной ЛФ, готовые к применению.
|
|
|
Основные этапы поиска лекарств:
1. Замысел. - Идея создания нового ЛВ при совместной работе фармакологов и химиков-синтетиков.
2. Синтез предварительно отобранных структур. Идет и отсев нестабильных соединений, очень трудоемкого и дорогого синтеза, или невозможного синтеза.
3. Скрининг. - Фармакологический скрининг и доклинические испытания.
4. Клиническая проверка. - Проводится только для БАВ, которые прошли все этапы фармакологического скрининга. Клинические испытания проводятся на разных уровнях:
5. Промышленная технология. – Разработка технологии производства нового ЛВ и наиболее рациональной ЛФ. Подготовка нормативной документации, включающей способы контроля качества самого ЛВ и его ЛФ. Внедрение ЛВ в промышленное производство и отработка всех стадий его получения в заводских условиях.
6. Продажа ЛВ. – Большую роль играет реклама, которая влияет на объемы продаж и даже на сроки жизни самого ЛВ.
7. Новый замысел. – Он возникает, если к промышленному препарату нужны новые свойства, новая ЛФ или он не нашел широкого практического применения.
Поиск новых ЛВ осуществляется различными путями. Ведущее направление - исследования в области модификации структуры известных природных БАВ.
Например, в молекуле фолиевой кислоты (витамин В6, из листьев шпината, играет важную роль в метаболизме НК и клеточных белков у микроорганизмов) ключевым фрагментом является пара-аминобензойная кислота:
Препарат, попадая в клетку, дегидратирует рецептор и создает вокруг него новую границу раздела, предотвращая при этом электролитический контакт рецептора с нервной системой и реализуется обезболивающий эффект.
В связи с одинаковыми размерами пара-аминобензойную кислоту можно заменить на пара-аминобензолсульфокислоту, амид которой является родоначальником группы ЛВ, обладающих антибактеральной активностью – сульфаниламиды.
|
|
|
Природные пенициллины применяют для лечения пневмонии, гонореи, сифилиса, раневых и гнойных инфекций, ангин различной этиологии. Полусинтетические аналоги имеют более широкий спектр антибактериального действия – активны против грамположительных бактерий, устойчивы к действию кислот и лактамаз.
ЛП пенициллинов отличаются друг от друга и продолжительностью действия, и эффективностью при различных путях введения. Например, Na-ую и K-ую соль бензилпенициллина вводят в/м и подкожно в 3-6 приемов. Новокаиновая соль при в/м введении действует 12-18 часов, бензатинбензилпенициллин действует 1-2 недели.
Некоторые закономерности зависимости «строение-активность»:
1. Ненасыщенные соединения более фармакологически активны, чем насыщенные.
2. Введение галогенов повышает активность
3. Наличие кислорода зависит от типа функциональной группы, в которую он входит. Так,
-ОН, -СНО, С=О
-С6Н4-ОН
-СООН
4. Наличие азота также зависит от типа функциональной группы, в которую он входит.
-NO2
Например, нитроглицерин используется в качестве гипотензивного, спазмолитического средства. В организме он превращается в нитрат-ионы, которые восстанавливаются гемоглобином крови в монооксид азота:
-NH2 -
-NR2 -
- CO-NH- (карбоксамидная) – 
5. Введение в молекулу алкильных радикалов, разветвления их цепей ведет к изменениям в активности. Например,
- удлинение алифатической цепи до 6 атомов углерода усиливает активность;
- замещение водородов в группах NH2-, OH-, COOH – снижает активность.
6. Ацилирование влияет на активность и токсичность, и может привести к полному изменения фармакологической активности.
Токсична, Безопасная
LD50 = мг/кг. суточная доза - г.
7. Пространственное строение также влияет на фармацевтическую активность.
(+) R-энантиомер обладает снотворным действием, а (-) S-энантиомер вызывает тератогенность.
L-тироксин в 4 раза активнее Д-тироксина; L-адреналин в 17 раз активнее энантиомера;
|
|
|
