Фактор IX (Кристмас-фактор). Фактор VIII (антигемофильный глобулин А)

Фактор IX (Кристмас-фактор)

Активность фактора IX в плазме в норме — 60-140 %.

Фактор IX (Кристмас-фактор, антигемофильный глобулин В) относится к β -глобулинам, принимает активное участие в первой фазе (протромбиназообразование) плазменного гемостаза. Фактор IX образуется в печени. Поэтому его содержание в крови больных гепатитами, циррозами печени, а также у принимающих производные дикумарина и индадиола снижается. Выработка фактора IX регулируется геном в Х-хромосоме, в локусе, отстоящем от гена ключевого фермента синтеза фактора VIII. Этот ген мутирует в 7-10 раз реже, чем ген фермента синтеза фактора VIII. Вот почему из всех гемофилий гемофилия А обнаруживается у 87-94 % больных, а гемофилия В (врожденный недостаток фактора IX – болезнь Кристмаса) – у 8-15 % больных.

В процессе свертывания крови фактор IX не потребляется.

Определение фактора IX играет важнейшую роль в диагностике гемофилии В. С дефицитом фактора IX связывают большинство кровотечений при острых заболеваниях печени.

В зависимости от уровня фактора IX разделяют следующие клинические формы гемофилии В: крайне тяжелая форма — концентрация фактора IX от 0 до 1%, тяжелая форма — от 1 до 2%, средней тяжести — от 2 до 5%, легкая форма или субгемофилия — от 6 до 24%. У больных легкой формой клинические проявления заболевания возникают после травм и хирургических вмешательств. Определенные трудности вызывает определение группы «носителей» гемофилии В. К этой группе могут быть отнесены женщины, у которых при повторных исследованиях выявлено содержание фактора IX ниже 40 %, но выше 24 %.

Приобретенный дефицит фактора IX обнаруживается при заболеваниях печени, болезни Гоше, у больных с нефротическим синдром.

Фактор VIII (антигемофильный глобулин А)

Активность фактора VIII в плазме в норме — 60-145 %.

Фактор VIII свертывания плазмы — антигемофильный глобулин А – циркулирует в крови в виде комплекса из трех субъединиц, обозначаемых VIII-к (коагулирующая единица), VIII-АГ (основной антигенный маркер) и VIII-ФВ (фактор Виллебранда, связанный с VIII-АГ). Считают, что VIII-ФВ регулирует синтез коагуляционной части антигемофильного глобулина (VIII-к) и участвует в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе. Фактор VIII синтезируется в печени, селезенке, клетках эндотелия, лейкоцитах, почках и принимает участие в первой фазе (протромбиназообразование) плазменного гемостаза.

Определение фактора VIII играет важнейшую роль в диагностике гемофилии А

Развитие гемофилии А обусловлено врожденным недостатком фактора VIII. При этом в крови больных фактора VIII нет (гемофилия А^–) или он находится в функционально неполноценной форме, которая не может принимать участия в свертывании крови (гемофилия А⁺). Гемофилия А^– встречается у 90-92 % больных, а гемофилия А⁺ – у 8-10 %. У больных гемофилией резко снижено содержание в плазме крови VIII-к, а концентрация в ней VIII-ФВ может находится в пределах нормы. Поэтому время длительности кровотечения при гемофилии А находится в нормативных пределах, а при болезни Виллебранда – удлинено.

Гемофилия А – наследственное заболевание, однако у 20-30 % больных гемофилией семейный анамнез со стороны родственников матери никакой информации не дает. Поэтому определение активности фактора VIII имеет большую диагностическую ценность. В зависимости от уровня активности фактора VIII разделяют следующие клинические формы гемофилии А: крайне тяжелая форма (активность фактора VIII от 0 до 1%); тяжелая форма (активность фактора VІІI от 1 до 2%); средней тяжести (активность фактора VIII от 2 до 5%); легкая форма, или субгемофилия (активность фактора VIII от 6 до 24%).

Около трети носителей гемофилии А имеют уровень активности фактора VIII между 25 и 49 %. У больных легкой формой и носителей гемофилии А клинические проявления заболевания отмечаются только после травм и хирургических вмешательств.

Активность фактора VIII значительно повышается после спленэктомии.

В зависимости от уровня активности в плазме крови факторов ее свертывания выделяют клинические формы гемофилии А, В, С:

• крайне тяжелая форма – активность фактора VIII (IX и XI) от 0 до 1 %;
• тяжелая форма – активность фактора VIII (IX и XI) от 1 до 2%;
• средней тяжести – активность фактора VIII (IX и XI) от 2 до 5%;
• легкая форма, или субгемофилия, – активность фактора VIII (IX и XI) от 6 до 24%;
• минимальный гемостатический уровень – активности фактора VIII (IX) в крови для выполнения операций – 25%, для фактора XI – 5-15%;

Для оценки внутреннего пути активации свертывания крови используют общие коагуляционные тесты: время свертывания цельной крови (см. выше), парциальное (частичное) тромбопластиновое время, аутокоагуляционный тест.

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) – время рекальцификании бедной тромбоцитами плазмы крови в стандартных условиях, создаваемых внесением коалина — активатора XII фактора, и кефалина —аналога 3 тромбоцитарного фактора, для исключения влияния тромбоцитов на результат исследования