 |
У больных молодого возраста.
|
|
|
|
Кладрибин (леустатин, 2-CdA) применялся в лечении ВКЛ у 36 (88 %) больных молодого возраста и оказался эффективным у 35 (97 %) больных, эффект отсутствовал только у 1 (3 %) больного с длительным (более 27 лет) анамнезом заболевания (табл.9).
Таблица 9. Результаты применения кладрибина
у больных ВКЛ молодого возраста.
| Лечение | Число больных | Эффект (ПР +ЧР) | Неэффективность |
| Кладрибин 1 курс | 35 (97 %) | 1 (3 %) |
Применение кладрибина привело к развитию полной ремиссии у 31 (86 %) больных, частичной ремиссии у 3 (7 %) больных, у 1 больного полноту достигнутой ремиссии предстоит оценить. Полные ремиссии были длительностью от 1 года до 9+ лет (медиана не достигнута), частичные ремиссии длятся 2+ года, медиана не достигнута (табл.10 и диагр.9).
Таблица 10. Частота достижения полных и частичных ремиссий после
1 курса кладрибина у больных ВКЛ молодого возраста.
| Лечение | Число больных | Полная ремиссия | Частичная ремиссия |
| Кладрибин 1 курс | 31 (86 %) | 3 (8 %) |
Диаграмма 9. Частота достижения полных и частичных ремиссий
после 1 курса кладрибина у больных ВКЛ молодого возраста.
К настоящему времени из 36 пациентов с ВКЛ молодого возраста, получивших терапию кладрибином, нет сведений о 5 больных (2 в I ремиссии и 3 во II ремиссии). Из 31 больных в ремиссии находится 27 (87 %) больных, (из них 20 больных в I ремиссии после кладрибина, 5 больных во II ремиссии после кладрибина, 2 больных в ремиссии на фоне приема α-интерферона), 2 больных начали терапию α-интерфероном, 2 больных умерли от прогрессии заболевания.
Рецидивы волосатоклеточного лейкоза
После терапии кладрибином.
|
|
|
Рецидивы заболевания зарегистрированы нами у 21 (18 %) из 120 больных ВКЛ, получивших один курс терапии кладрибином, развившиеся в сроки от 1,3 года до 6 лет (медиана 3,5 года). Естественно, частота рецидивов возрастает с длительностью наблюдения больных. Так, в группе из 45 больных, получавших кладрибин в 2005-2007гг, со сроком наблюдения от полугода до 2 лет (медиана 1,8 лет) рецидив отмечен пока только у одной больной (возраст 42 года, с аберрантным иммунофенотипом CD10+). В группе из 61 больного, получавшего лечение кладрибином в 2002-2004гг, со сроком наблюдения от 3 до 5 лет (медиана 4,5 года), рецидив отмечен у 13 (23 %) из 56 больных, о которых имеются сведения. В группе из 24 пациентов, достигших ремиссии после 1 курса кладрибина в 1995-1998гг, со сроком наблюдения от 9 до 12 лет (медиана 11,6 лет), рецидив зафиксирован у 7 (32 %) из 22 больных, сведениями о которых мы располагаем.
Медиана возраста больных с рецидивом ВКЛ составила 42 года с диапазоном от 27 до 72 лет (таб. 11).
Таблица 11. Рецидивы ВКЛ после лечения кладрибином.
| N, ФИО | пол | возраст | Форма ВКЛ | Длит.ремиссии (годы) |
| 1. А.Ф.Т. | ж | типичный | 1,8 | |
| 2. Б.В.Н. | м | типичный | ||
| 3. В.Д.Д. | м | типичный | ||
| 4. Г.А.В. | м | типичный | ||
| 5. Г.В.И. | ж | типичный | 1,3 | |
| 6. Е.Е.С. | м | типичный | 1,5 | |
| 7. З.В.Н. | м | типичный | 3,5 | |
| 8. З.Е.Е. | м | вариантный | ||
| 9. И.И.С. | ж | типичный | ||
| 10. И.Ю.Д. | м | типичный | ||
| 11. К.А.М. | м | вариантный | ||
| 12. Л.Е.В. | ж | типичный | ||
| 13. М.А.В. | м | типичный | ||
| 14. П.А.В. | м | типичный | ||
| 15. С.Е.В. | ж | типичный | ||
| 16. С.Е.А. | м | типичный | ||
| 17. Т.С.В. | м | типичный | ||
| 18. Х.Л.И. | ж | вариантный | 1,5 | |
| 19. Х.Л.Д. | ж | вариантный | 3,5 | |
| 20. Х.Ю.В. | м | типичный | ||
| 21. Ч.Н.Ф. | м | типичный | ||
| Всего: | 14м + 7ж м:ж=2:1 | ср.возр. 42 г | 17 типВКЛ + 4 варВКЛ | ср. длит. ремиссии 3,5 года |
Как видно из таблицы, рецидив заболевания после курса терапии кладрибином был отмечен у 11 (34 %) из 32 оставшихся под наблюдением больных ВКЛ молодого возраста. Рецидивы были зарегистрированы в сроки от 1,3 года до 6 лет (медиана 3,6 года).
|
|
|
Большая часть больных с развившимся рецидивом ВКЛ после 1 курса кладрибина – 15 из 21 (71 %) получили 2й курс кладрибина. У 14 больных (93 %) повторное применение кладрибина было эффективно, у 1 больного эффекта не получено, также неэффективным у него оказались спленэктомия и α-интерферон. Из 14 больных, получивших 2й курс кладрибина, нет сведений о 1 больной, полная ремиссия достигнута у 8 (62 %) больных, частичная ремиссия у 3(23 %), еще у 2 пациентов полноту ремиссии предстоит оценить в дальнейшем. 5 больных получают терапию препаратами α-интерферона как первый этап терапии перед применением кладрибина.
Умерло 2 (10 %) из 21 рецидивировавших больных – одна больная от других причин в полной ремиссии после 2го курса кладрибина и один больной с неэффективностью лечения от прогрессии заболевания.
Летальность.
Анализ летальности при ВКЛ проведен нами на основе сведений о 135 больных. Общая летальность составила 9 % (12 больных из 135). Структура летальности при разных формах ВКЛ приведена в таб. 12.
Таблица 12. Летальность при разных формах ВКЛ.
| Летальность | Форма ВКЛ | Всего | ||
| Типичный ВКЛ | Вариантный ВКЛ | Молодой ВКЛ | ||
| От прогрессии заболевания | (2 без лечения) | |||
| От инфекции | (2 от туберкулеза) | |||
| От других причин | (2 от опухоли) | - | ||
| Всего: 12/135 (9 %) | 9/98 (9 %) | 3/37 (8 %) | 5/30 (17 %) |
При анализе данных из приведенной таблицы видно, что летальность в группах типичной и вариантной форм ВКЛ не отличалась (9 % и 8 % соответственно), в то же время летальность в группе больных ВКЛ молодого возраста была в два раза выше (17 %), однако различие статистически недостоверно (р>0.25). При анализе структуры летальности мы выявили, что среди инфекций в 2х случаях из 4х причиной смерти был генерализованный туберкулез – в одном случае у молодого больного с развившейся на 5 году болезни неэффективностью α-интерферона, в другом – у больной с аллергической реакцией на α-интерферон, препятствовавшей его применению. Четыре смерти (33 %) произошли в ремиссии ВКЛ и были вызваны другими причинами – сердечно-сосудистые осложнения и вторые опухоли (все у больных старшего возраста). Таким образом, летальность в старшем возрасте редко была связана с проявлениями ВКЛ, в то время как в молодом возрасте летальность была связана в основном с прогрессией заболевания на фоне неэффективности терапии. Как видно из таблицы, летальность от осложнений лечения отсутствовала, в то время как в литературе указывается небольшой (1,5 %) процент летальности от лечения кладрибином из-за развития тяжелых инфекционных осложнений в период агранулоцитоза после терапии [249].
|
|
|
ГЛАВА 4.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
Собранные за 12-летний период (с 1995г по 2007г) данные о 160 больных ВКЛ (мужчин – 103, женщин – 57, м:ж=1,8) в возрасте от 27 лет до 81 года (медиана – 49 лет) рассмотрены в двух группах пациентов – с типичной (118 больных) и вариантной (42 больных) формой заболевания. Клинико-лабораторные данные и результаты лечения проанализированы отдельно в каждой группе и сравнены между собой. Большое количество наблюдавшихся больных позволило нам впервые отдельно охарактеризовать группу молодых (≤40 лет) пациентов с ВКЛ (41 больной) и проанализировать результаты их лечения. Давность заболевания в нашем исследовании составила от 1 года до 30 лет (медиана – 5,5 лет). Минимальный срок наблюдения составил 1 год, максимальный – 12 лет, медиана наблюдения - 6 лет.
|
|
|
