Лечебно-профилактические препараты

Вакцины. Вакцинами называются препараты, которые содержат антиген и применяются для создания в организме искусственного активного иммунитета. По природе содержащегося в них антигена и технике приготовления различают вакцины: 1) живые, 2) инактивированные (убитые), 3) химические, 4) анатоксины, 5) ассоциированные, 6) субъединичные, 7) генно-инженерные. По назначению и применению различают вакцины профилактические и лечебные. Вакцины и анатоксины с уменьшенной дозировкой антигена (БЦЖ–м, АД-м и другие) применяют для вакцинации и ревакцинации при наличии противопоказаний к прививкам. Живые вакцины применяются для профилактики следующих заболеваний: туберкулёз (БЦЖ и БЦЖ-м), чума, сыпной тиф (штамм ЕВ), туляремия, бруцеллёз, сибирская язва (СТИ), Ку-лихорадка (штамм М-44), грипп, корь, полиомиелит, эпидемический паротит, жёлтая лихорадка (штамм 17-Д). Инактивированные вакцины применяются для профилактики следующих заболеваний: полиомиелит, холера, брюшной тиф, лептоспироз, коклюш, сыпной тиф, бешенство (антирабическая культуральная вакцина), гепатит А, клещевой энцефалит, грипп, герпес. Химические вакцины, в отличие от живых и убитых, не содержат микробных тел. Они содержат наиболее иммуногенные антигены, извлечённые тем или иным способом из микробных клеток, преимущественно химическими методами. К ним относятся вакцины: брюшнотифозная (содержит 0-антиген бактерий брюшного тифа, адсорбированный на гидроокиси алюминия), менингококковая (содержит капсульный полисахарид менингококка серогруппы А, В), холерная. Вакцины с искусственным адъювантом создаются на основе композиции естественных антигенов и синтетических носителей (гриппозная вакцина с полиоксидонием – Гриппол). Рекомбинантные вакцины – это препараты, полученные в результате генной инженерии (например, дрожжевая рекомбинантная вакцина против гепатита В содержит HBs-антиген, который синтезирован рекомбинантной дрожжевой клеткой). Анатоксины – препараты, полученные из экзотоксинов путём обработки формалином и теплом. Анатоксины: стафилококковый нативный, стафилококковый адсорбированный, холероген-анатоксин, дифтерийный адсорбированный (АД,
АД-м), дифтерийно-столбнячный (АДС, АДС–м), тетра-анатоксин (ботулинический типов А, В, Е, столбнячный), трианатоксин (ботулинический А, В, Е), секстаанатоксин (анатоксины C. perfringens, C. novyi, ботулинический типов А, В, Е, столбнячный). Ассоциированные (комплексные) вакцины содержат разные по своей природе антигены. Ассоциированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (АКДС) содержит инактивированную или химическую коклюшную вакцину, дифтерийный и столбнячный анатоксины, адсорбированные на гидроокиси алюминия. Живая сухая комбинированная сыпнотифозная вакцина Е (ЖСКВ–Е) содержит высушенную живую культуру риккетсий Провачека авирулентного штамма Е в смеси с растворимым антигеном вирулентного штамма риккетсий. Холерная вакцина содержит холероген-анатоксин и О-антиген холерных вибрионов. Вакцина MMR содержит антигены возбудителей кори, эпидемического паротита и краснухи.

Лечебные вакцины. Для лечебных целей применяют вакцины при некоторых хронических и вяло протекающих бактериальных и вирусных заболеваниях: бруцеллёзе (инактивированная вакцина), хронической гонорее (инактивированная вакцина), герпесе (герпетическая инактивированная вакцина), стафилококковых инфекциях (стафилококковый антифагин, стафилококковая вакцина), протейной инфекции, инфекциях, вызванных условно-патогенными микроорганизмами. Вакцины применяются для лечения соматических заболеваний различной этиологии (рассеянный склероз, диабет, наркомания и др.), а также онкологических заболеваний (БЦЖ («Имурон») – для лечения рака мочевого пузыря).

Однако все перечисленные вакцины имеют недостатки: не всегда обеспечивают полноценный иммунитет, не гарантируют полной безопасности для пациентов, так как часто содержат балластные вещества, которые могут быть причиной аллергических реакций. Поэтому в настоящее время разрабатываются технологии получения новых вакцин 3-го поколения, лишённых этих недостатков. Для получения таких вакцин используются следующие направления.

1. Синтетические (пептидные) вакцины. К макромолекулярному соединению (белок, олигосахарид, высокомолекулярные электролиты – полиионы и др.), обеспечивающему сильный иммунный стимул, присоединяются искусственно синтезированные или полученные из микробных клеток антигенные детерминанты. Возможно присоединение нескольких детерминант (эпитопов) разных возбудителей. Следовательно, одна такая вакцина может обеспечить выраженный протективный иммунитет против нескольких заболеваний

2. Генно-инженерные вакцины. Гены возбудителей, ответственные за синтез протективных антигенов, выделяют из их хромосом (или синтезируют) и вводят в другие микроорганизмы. В дальнейшем или выделяют нужные антигены, или вводят в организм невирулентные носители антигенов в качестве вакцин.

3. Антиидиотипические вакцины. Используют антиидиотипические антитела 2-го поколения, активные центры которых представляют собой копию антигенной детерминанты (эпитопа).

4. ДНК-вакцины.

5. Вакцины, содержащие продукты генов главного комплекса гистосовместимости.

6. Растительные вакцины.

7. Мукозальные вакцины.

8. Микрокапсулированные вакцины.

Лечебно-профилактические сыворотки содержат антитела и предназначены для создания в организме искусственного пассивного иммунитета. По характеру содержащихся в них антител сыворотки могут быть разделены на антитоксические, антимикробные и противовирусные. Антитоксические сыворотки – гетерологичные (лошадиные): противостолбнячная, противоботулинические (моновалентные типов А, В, С, Е и поливалентная), противодифтерийная, противогангренозные; гомологичные (донорские): антистафилококковая донорская плазма, антисинегнойная донорская плазма, иммуноглобулин противостафилококковый донорский, иммуноглобулин противостолбнячный донорский. Антимикробные иммуноглобулины (гетерологичные): противосибиреязвенный, лептоспирозный, антирабический (против бешенства), против клещевого энцефалита, японского энцефалита, против лихорадки Эбола; гомологичные (донорские) – нормальный человеческий иммуноглобулин (противокоревой), противопротейная донорская плазма, противогриппозный донорский гамма-глобулин.

Бактериофаги – препараты, в которых содержатся вирусы бактерий, способные лизировать и инактивировать бактерии. Их применяют для профилактики и лечения ряда бактериальных инфекций (брюшной тиф, дизентерия, холера, гнойные инфекции). Эти препараты также назначаются с профилактической целью контактным лицам в очагах. Лечебный и профилактический эффект фагов умеренный, поэтому их применяют в комплексе с другими препаратами.

Пробиотики – живые микроорганизмы и вещества микробного происхождения, оказывающие при естественном способе введения позитивные эффекты на физиологические, биохимические и иммунные реакции организма хозяина через стабилизацию и оптимизацию функции его нормальной микрофлоры. Пробиотики получают путём выращивания бактерий на искусственных питательных средах, концентрирования, сушки, стандартизации и изготовления готовых форм в виде порошка или таблеток. В качестве бактерий в пробиотиках используют различные виды бифидумбактерий, лактобактерий и другие микроорганизмы и их комбинации в различных процентных концентрациях (бифидумбактерин, линекс, лактобактерин, биобактон, гастрофарм, колибактерин, бификол, споробактерин, бактисубтил и др.).

Пребиотики – препараты немикробного происхождения, способные оказывать позитивный эффект путём селективной стимуляции роста или усиления метаболической активности нормальной микрофлоры кишечника. К ним относятся лактулоза (дюфалак, лактусан), парааминометилбензойная кислота (ПАМБА), лизоцим, пантотенат кальция, олигосахариды, галакто-олигосахариды. Перечисленные ингредиенты содержатся в молочных продуктах, кукурузных хлопьях, хлебе, бананах, горохе и т.д.

Синбиотики – препараты, полученные в результате рациональной комбинации пробиотиков и пребиотиков.

Иммуномодуляторы – группа иммунобиологических препаратов химической или биологической природы, способные модулировать (регулировать) иммунные реакции (тималин, тактивин, интерфероны, миелопид, интерлейкины, левамизол, нуклеинат натрия, ликопид, полиоксидоний и др.).

Контрольные вопросы

На чём основано практическое применение учения об иммунитете для профилактики и терапии? Что такое вакцина? Виды вакцин. Понятие о живых, инактивированных (убитых), химических, ассоциированных вакцинах, об анатоксинах. Методика получения инактивированных вакцин, примеры. Живые вакцины – характеристика вакцинных штаммов, методы получения, особенности применения, примеры. Химические вакцины – определение понятия, примеры. Анатоксины: методика получения, примеры. Какое преимущество имеют сорбированные вакцины и анатоксины перед нативными? Понятие об адъювантах. Объясните смысл лечебного применения вакцин и анатоксинов; при каких заболеваниях применяются лечебные вакцины? Ассоциированные вакцины – определение понятия, примеры. Характеристика вакцин 1, 2, 3-го поколений, преимущества и недостатки. Принципы получения вакцин 3-го поколения: синтетических, генно-инженерных, субъединичных, антиидиотипических. Лечебные сыворотки, их виды. Получение, очистка и титрование антитоксических сывороток (примеры). В каких единицах дозируются антитоксические сыворотки? Иммуноглобулины, их преимущество перед сыворотками. Методика получения, виды препаратов иммуноглобулинов в зависимости от источников получения. Примеры. Способ введения гетерологичных сывороток и иммуноглобулинов.

Диагностикумы. Бактериальные диагностикумы – способы получения, для чего применяются. Эритроцитарные диагностикумы (антигенсодержащие и антителосодержащие) – способы получения, для чего и в каких реакциях применяются. Антигены для реакции преципитации - характеристика, применение.

Диагностические сыворотки (агглютинирующие, преципитирующие, антитоксические) – способы получения, применение. Монорецепторные (адсорбированные) сыворотки – способ получения. Моноклональные антитела (сыворотки) – способ получения, преимущества.

ЗАДАЧА. Какой вид иммунитета создаётся при введении анатоксина (или вакцины) против брюшного тифа, или противостолбнячной сыворотки, или противосибиреязвенного гамма–глобулина?

ЗАДАЧА. Что содержит (антиген или антитело) и для чего применяется брюшнотифозный диагностикум? Агглютинирующая сыворотка дизентерийная Флекснер? Сыворотка против глобулинов человека (антиглобулиновая) меченая ФИТЦ?