 |
Токсикология никотина. Табекс и его аналоги.
|
|
|
|
Никотин терапевтической ценности не имеет, интерес представляет его токсикология в связи с широким распространением табакокурения.
Никотин действует двухфазно:
1 фаза – возбуждение – сопровождается деполяризацией постсинаптической мембраны (вегетативные ганглии, каротидная зона, мозговой слой надпочечников, ЦНС).
2 фаза – угнетение – связана с конкурентным антагонизмом с АХ, проявляется в высоких дозах.
Отравления детей возможны при первых попытках закурить, при случайном употреблении настоев табака, приготовленных для уничтожения насекомых, при знахарском лечении. Летальная доза чистого никотина для взрослых 1мг/кг.
Никотин хорошо проникает через все слизистые оболочки и неповреждённую кожу. Опасность представляют несколько капель чистого никотина, попавшего на кожу.
При лёгком отравлении (выкуривание первой сигареты) – резкая бледность, холодный пот, сердцебиение, боли в животе, тошнота, рвота, понос. Отравление заканчивается благоприятно, но остаётся длительная головная боль. При приёме через рот настоев табака, сельскохозяйственных ядов отравление может быть любой степени тяжести. Отмечается боль во рту, гиперсаливация, рвота, понос. Кожа бледная, холодный пот. Появляется чувство страха. Возникающий в начале отравления мидриаз переходит в миоз и наоборот. Диспное, сильная головная боль, головокружение, резкое возбуждение, парестезии, тремор, мышечная слабость и подёргивания, атаксия. При более сильном отравлении – судороги, кома и финальный паралич дыхательного центра, который может быть причиной смерти. Со стороны сердечно-сосудистой системы вначале отмечается тахикардия, аритмии, повышение АД, которое сменяется коллапсом.
|
|
|
Лечение. Выполняют промывание желудка растворами перманганата калия или поваренной соли, назначают солевые слабительные, активированный уголь, при повышении АД – блокаторы Са-каналов (нифедипин), α-адреноблокаторы (празозин). Для предупреждения нарушения сердечного ритма – лидокаин. Возбуждение купируют раствором диазепама, аминазина. При остановке дыхания – ИВЛ, кислородотерапия. Аналептики противопоказаны, т.к. они могут вызвать судороги.
Ганглиоблокаторы.
Классификация.
- Бис-четвертичные амины – бензогексоний, пентамин, гигроний, арфонад
- Третичные амины – пирилен, пахикарпин
Механизм действия. В терапевтических дозах избирательно блокируют Н-ХР в симпатических и парасимпатических ганглиях, мозговом слое надпочечников, каротидном синусе. Являются конкурентными антагонистами АХ и препятствуют его деполяризующему действию на постсинаптическую мембрану. С увеличением дозы утрачивают избирательность действия и блокируют Н-ХР в нервно-мышечных синапсах.
Показания.
-облитерирующий эндоартериит, болезнь Рейно
-гипертонический криз, артериальная эмболия, отёк легких и мозга
-управляемая гипотония во время операций
-кишечная колика, ЯБЖ и 12пк
-слабость родовой деятельности
Противопоказания.
-атеросклероз
-феохромоцитома
-сердечная недостаточность, гипотензия, кровопотеря, ишемический инсульт, ИБС
-острая почечная недостаточность
-аденома простаты
-беременность
-закрытоугольная глаукома
Миорелаксанты.
Классификация.
1. Антидеполяризующего действия
-тубокурарина хлорид
-пипекурония бромид
-панкурония бромид
-мелликтин
Действуют 20-50 минут.
2. Деполяризующего действия
-дитилин
Действуют коротко 5-10 минут.
3. Смешанного действия
-диоксоний
Обладают миопаралитическим действием. Расслабление скелетных мыщц идёт в следующей последовательности – лицо, шея, конечности, туловище, дыхательная мускулатура (остановка дыхания!). блокируют Н-холинорецепторы в мионевральных синапсах и нарушают передачу нервного импульса с двигательного нерва на мышцу.
|
|
|
Показания к применению – расслабление мышц во время операций, остановка дыхания при операциях на грудной клетке с торакотомией, заболевания, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса (столбняк), интубация трахеи, бронхоскопия, репозиция костных отломков при переломе, вправление вывихов.
Противопоказания:
1. Миастения.
2. Нарушение функции почек, печени, анемия, кахексия.
3. Пожилой и грудной возраст.
4. Беременность.
5. Глаукома – миорелаксанты повышают внутричерепное давление.
При передозировке – остановка дыхания. Условия безопасного использования – наличие ИВЛ и фармакологических антагонистов.
Фармакологические антагонисты. Для устранения нервно-мышечного блока применяют антихолинэстеразные средства – прозерин, галантамин. Происходит увеличение концентрации АХ, который по принципу конкурентного антагонизма вытесняет миорелаксанты с н-холинорецепторов, прекращая их действие. Для предотвращения побочных эффектов, вызванных возбуждением м-холинорецепторов, целесообразно применять АХС с атропином.
Виды, локализация и значение адренорецепторов. Классификация средств, влияющих на адренергические синапсы.
Адренорецепторы:
| Локализация | α-адренорецепторы | β-адренорецепторы |
| Сердце | ------------------------------------- | Увеличение силы и частоты сокращений, АВ-проводимости, возбудимости |
| Артериальные сосуды | Сокращение | Расслабление |
| Селезёнка | Сокращение капсулы | ------------------------------------- |
| Бронхи Преальвеолярный жом | ------------------------------------- Сокращение | Расслабление ------------------------------------- |
| Кишечник | Расслабление | Расслабление |
| Матка | Повышение активности | Снижение активности |
| Мочевой пузырь | Расслабление | Расслабление |
| Уретра | Сокращение | ------------------------------------- |
| Радиальная мышца глаза | Сокращение | ------------------------------------- |
| Гликогенолиз, жировой обмен, основной обмен | Повышение температуры тела | Гипергликемия, липолиз |
|
|
|
