№ 31 Опиоидные (наркотические) анальгетики.
Фармакологические эффекты опиоидных анальгетиков и их антагонистов обусловлены взаимодействием с опиоидными рецепторами, которые обнаружены как в ЦНС, так и в периферических тканях.
Классификация:
1. Агонисты: морфин, промедол, фентанил, суфентанил
2. Агонисты-антагонисты и частичные агонисты: пентазоцин, налбуфин, буторфанол, бупренорфин.
Опиоидные анальгетики оказывают выраженное угнетающее влияние на ЦНС. Оно проявляется анальгетическим, снотворным, противокашлевым действием. Кроме того, большинство из них изменяют настроение (возникает эйфория) и вызывают лекарственную зависимость (психическую и физическую).
К группе опиоидных анальгетиков относится ряд препаратов, получаемых как из растительного сырья, так и синтетическим путем.
Агонисты опиоидных рецепторов:
Для производных фенантрена (морфин, кодеин) характерно в основном угнетающее действие на ЦНС (анальгетическое. противокашлевое), а для алкалоидов изохинолинового ряда (папаверин) — прямое спазмолитическое действие на гладкие мышцы.
Морфин: Основным для морфина является болеутоляющий эффект. Морфин обладает достаточно выраженной избирательностью болеутоляющего действия. Другие виды чувствительности (тактильную, температурную чувствительность, слух, зрение) в терапевтических дозах он не подавляет.
Механизм болеутоляющего действия: 1) угнетения процесса межнейронной передачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути и 2) нарушения субъективно-эмоционального восприятия. оценки боли и реакции на нее.
Механизм болеутоляющего действия морфина обусловлен его взаимодействием с опиоидными рецепторами, агонистом которых он является. Стимуляция морфином опиоидных рецепторов проявляется активацией эндогенной антиноцицептивной системы и нарушением межнейронной передачи болевых стимулов на разных уровнях ЦНС.
Одно из типичных проявлений психотропного действия – состояние эйфории.
В терапертич. дозах – сонливость.
Проявление центрального действия – снижение температуры тела, связанное с угнетением центра теплорегуляции, расположенного в гипоталамусе.
Сужение зрачков (миоз) – возбуждение центров глазодвигательного нерва.
Угнетает центр дыхания, снижая его возбудимость к углекислоте и рефлекторным воздействиям. Урежение ЧСС.
Угнетает центральные звенья кашлевого центра, обладает выраженной противокашлевой активностью. На рвотный центр – угнетающе.
Центр блуждающих нервов возбуждает, брадикардия.
Стимулирует гладкие мышцы, повышая их тонус.
ЖКТ: Повышение тонуса сфинктеров и кишечника, снижение перистальтики, повышает тонус желчных протоков.
Повышает тонус и сократительную активность мочеточников.
АД в терапевтических дозах не изменяет.
Производные пиперидина:
Промедол отличается от морфина:
1) синтетический препарат;
2) уступает по анальгезирующей активности;
3) менее токсичен;
4) меньше влияет на центры продолговатого мозга;
5) снижает тонус мышц, бронхов, шейки матки, мочеточников; меньше спазмирует мышцы желчевыводящих путей и кишечника;
6) усиливает сократительную активность миометрия;
7) кроме показаний к назначению морфина, применяют также при болях, связанных со спазмами желчных протоков, мочеточников и кишечника.
Фентанил: обладает очень высокой анальгетической активностью, превосходит по активности морфин в 300 раз. Отличительной особенностью фентанила является кратковременность вызываемого им обезболивания (20—30 мин при внутривенном введении). Эффект развивается через 1—3 мин. Фентанил вызывает выраженное (вплоть до остановки дыхания), но непродолжительное угнетение центра дыхания.
Он повышает тонус скелетных мышц, в том числе мышц грудной клетки. Последнее ухудшает легочную вентиляцию и затрудняет проведение искусственного или вспомогательного дыхания. Для снижения тонуса мышц обычно применяют антидеполяризующие курареподобные средства. Нередко возникает брадикардия (устраняется атропином).
Более активные аналоги фентанила — суфентанила цитрат и алфентанил. По фармакологическим свойствам, включая побочные эффекты, оба препарата в основном сходны с фентанилом. Однако при парентеральном введении их действие наступает еще быстрее, чем у фентанила. В отличие от фентанила и суфентанила для алфентанил а более типичен гипотензивный эффект.
При болях, вызванных спазмами желчных протоков или мочеточников, а также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечных коликах более показано применение промедола и омнопона, так как они меньше, чем морфин, повышают тонус гладких мышц.
Ко всем агонистам опиоидных рецепторов развиваются привыкание и лекарственная зависимость (психическая и физическая).
Применяют опиоидные анальгетики при стойких болях, связанных с травмами, перенесенными операциями, инфарктом миокарда, злокачественными опухолями, для премедикации.
№ 32 Острое отравление опиоиднымн анальгетиками и его лечение.Проявление: оглушение, потеря сознания, коматозные состояния. Дыхание угнетено. МОД падает. Неправильное, периодическое дыхание. Кожные покровы бледные, холодные. Резкий миоз. Нарушается кровообращение.
Удаление и детоксикация яда:
1) промывание желудка 0,02% раствором калия перманганата
2) абсорбирующие в-ва, солевое слабительное - магния сульфат, натрия сульфат - 30,0
3) Форсированный диурез
4) Внутривенно растворы натрия гидрокарбоната 4%, глюкозы 5%, натрия хлорида 0,9%
5) Перитонеальный диализ
6) 0,5% раствор налорфина гидрохлорида, 0,04% раствор налоксона гидрохлорида по 1-2 мл в вену с повторением через 10-15 минут (но не более 8 мл).
Восстановление жизненно важных функций организма:
1) Атропина сульфат 0,1% раствор, 1 мл под кожу
2) Вдыхание кислорода
3) Дыхательные аналептики - 1,5% раствор этимизола по 2-4 мл в мышцу, в вену 1-2 раза в день, аппарат ИВЛ, кордиамин 2 мл под кожу
4) Согревание тела
5) 3 мл в мышцы 5% раствора тиамина хлорида
При развившемся токсическом действии используют специфический антагонист опиодных анальгетиков налоксон, блокирующий все типы опиоидных рецепторов. Он устраняет не только угнетение дыхания, но и большинство других эффектов. Вводят в\в и в\м. Действие наступает через 1 мин., длится 2-4 ч.
Для в/в введения -длительно действующий антагонист налмефен.
№ 33 Антагонисты опиоидных анальгетиков.
Классификация наркотических анальгетиков и их антагонистов
I. Агонисты (морфина гидрохлорид, кодеина фосфат, промедол, фентанил).
II. Агонисты-антагонисты (пентазоцин, налорфина гидрохлорид).
III. Антагонисты (налоксон, налтрексон).
Пентазоцин – агонист к-рецепторов, антагонист μ-рецепторов. Уступает морфину по анальгетической активности и длительности действия. Пентазоцин привлек внимание в связи с тем, что при его применении относительно невелик риск возникновения лекарственной зависимости (не вызывает эйфорию). Он несколько меньше, чем морфин, угнетает дыхание, при его применении реже развивается запор. Пентазоцин вызывает повышение давления в легочной артерии; возрастает центральное венозное давление, что приводит к увеличению преднагрузки на сердце. Повышает работу сердца. Из ЖКТ всасывается хорошо. Пентазоцин является также антагонистом опиоидных анальгетиков (агонистов), однако это его действие выражено слабо (уступает налорфину в десятки раз). Проявляется антагонизм в том, что при введении пентазоцина лицам с лекарственной зависимостью к опиоидным анальгетикам у них развивается абстинентный синдром.
К агонистам-антагонистам относятся также буторфанол и налбуфин.
Буторфанол по фармакологическим свойствам сходен с пентазоцином. Является агонистом к-рецепторов и слабым антагонистом м-рецепторов. Активнее морфина в 3 раза. Аналогично пентазоцину повышает давление в легочной артерии и увеличивает работу сердца, в связи с чем его не рекомендуется применять при инфаркте миокарда. Дыхание угнетает в меньшей степени, чем морфин. Лекарственную зависимость вызывает реже морфина. Вводят в/в или в/м.
Налбуфин является агонистом к-рецепторов и слабым антагонистом м-рецепторов. По активности примерно соответствует морфину. Фармакокинетика сходна с таковой морфина. На гемодинамику практически не влияет. Лекарственную зависимость вызывает редко (примерно с такой же частотой, как пентазоцин). Вводят парентерально через 3-6 ч.
Бупренорфин является частичным агонистом м-рецепторов. По анальгетической активности превосходит морфин в 40 раз и действует более продолжительно. Эффект развивается медленнее, чем у морфина. Меньше, чем морфин, влияет на ЖКТ. Не повышает давление в желчном пузыре и протоке поджелудочной железы. Из ЖКТ всасывается относительно хорошо. Около 96% связывается с белками плазмы крови. Основная часть неизмененного препарата выделяется кишечником, метаболиты - почками. Вводят парентерально и сублингвально.
Налтрексон - универсальный антагонист опиоидных анальгетиков. Он в 2 раза активнее налоксона и действует значительно более продолжительно (24-48 ч). Из побочных эффектов может вызывать бессонницу, тошноту, спастические боли в области живота, суставные боли. Предназначен только для энтерального применения. Используется в основном в комплексе лечения опиоидных наркоманий.
№ 34 Неопиоидные анальгетики центрального действия с анальгетической активностью.
1. Ненаркотические анальгетики центрального действия - это неопиоидные препараты, которые в основном применяют в качестве болеутоляющих веществ.
- парацетамол (ингибитор ЦОГ преим. центрального действия)
- азота закись (средство для наркоза)
- карбамазепин (блокатор Na+-каналов)
- амитриптилин (ингибитор нейронального захвата серотонина и НА)
-клофелин
-кетамин
2. Разнообразные лекарственные средства, у которых наряду с основным эффектом (психотропным, гипотензивным, противоаллергическим) имеется и достаточно выраженная анальгетическая активность.
Парацетамол является активным неопиоидным (ненаркотическим) анальгетиком. Для него характерны болеутоляющий и жаропонижающий эффекты. Механизм действия связан с его ингибирующим влиянием на циклооксигеназа 3 типа (ЦОГ 3), что приводит к понижению синтеза простагландинов в ЦНС.
Применение: при головной боли, миалгии, невралгии, артралгии, при болях в послеоперационном периоде, при болях, вызванных злокачественными опухолями, для снижения температуры при лихорадке. В терапевтических дозах редко вызывает побочные эффекты. Возможны кожные аллергические реакции. В отличие от кислоты ацетилсалициловой не оказывает повреждающего влияния на слизистую оболочку желудка и не влияет на агрегацию тромбоцитов. Основной недостаток парацетамола - небольшая терапевтическая широта. Токсические дозы превышают максимальные терапевтические всего в 2-3 раза.
Клофелин - представитель группы неопиоидных веществ, обладающий аналитической активностью, а2-адреномиметик, применяемый в качестве антигипертензив-ного средства. Анальгетический эффект клофелина связан с его влиянием на сегментарном уровнях и проявляется в основном при участии а2,-адренорецепторов. Препарат угнетает реакцию на боль со стороны гемодинамики. Дыхание не угнетает. Лекарственной зависимости не вызывает.
Болеутоляющая эффективность - при инфаркте миокарда, в послеоперационном периоде, при болях, связанных с опухолями. Применение клофелина лимитируется его седативным и гипотензивным свойствами.
Амитриптилин и имизин: механизм их анальгетического действия связан с угнетением нейронального захвата серотонина и НА в нисходящих путях, контролирующих проведение ноцицептивных стимулов в задних рогах спинного мозга. Указанные антидепрессанты эффективны главным образом при хронических болях.
Закись азота – болеутоляющее, для ингаляцяционного наркоза.
Кетамин – для общего обезболивания. Является неконкурентным антагонистом глутаматных NMDA-рецепторов.
Группа противоэпилептических средств, блокирующих натриевые каналы – болеутоляющая активность: карбамазепин, дифенин.
№ 37 Психотропные средства.Применяют при нарушениях психической деятельности. Их используют при лечении психозов, а также при невротических и неврозоподобных расстройствах, сопровождающихся состоянием напряжения, беспокойства, страха, тревоги.
Механизмы действия психотропных веществ: влияние веществ на межнейронную передачу, обмен биогенных аминов, на холинергические системы головного мозга, взаимодействие с пептидами, аминокислотами, оказывающими стимулирующее и тормозное влияние на нейроны.
При психозах используют антипсихотические средства (аминазин, галоперидол), антидепрессанты (имизин, ниаламид), соли лития. Для большинства антипсихотических средств, помимо специфического антипсихотического эффекта, характерно успокаивающее (седативное) действие. Основным свойством антидепрессантов является их способность устранять депрессии. Кроме того, антидепрессанты из группы неизбирательных ингибиторов МАО (ниаламид) обладают психостимулирующим эффектом. У трициклических антидепрессантов (например, у имизина) наряду с антидепрессивной активностью может проявляться как психостимулирующее, так и седативное действие. Соли лития применяют для лечения и профилактики маниакальных состояний; ни стимулирующего, ни седативного действия на психическую сферу здорового человека они не оказывают.
Группа
Средства, применяемые преимущественно при психозах
Средства, применяемые при психических нарушениях непсихического характера
Вещества с психоседативным действием
Антипсихотические средства
Антидепрессанты
Анксиолитики
Седативные средства
Вещества с психостимулирующим действием
Психостимуляторы
В-ва, не оказывающие на здоровых людей ни психоседативного, ни психостимулирующего действия
Средства для лечения маний (соли лития)
При психических расстройствах непсихотического (невротического) характера назначают анксиолитики (диазепам), седативные средства (бромиды, препараты валерианы) и психостимуляторы (пиридрол). К психотропным веществам относятся и так называемые галлюциногены, или психотомиметики (ЛСД-25, мескалин). Эти вещества вызывают кратковременные остро развивающиеся психозы.
№ 35 Противоэпилептические средства.
Противоэпилептическиме –средства, которые применяют для предупреждения судорог или их эквивалентов(потеря или нарушение сознания, вегетативные расстройства), наблюдаемых при эпилепсии.
Механизм действия заключается в снижении возбудимости нейронов эпилептогенного очага и угнетении распространения патологической импульсации. В основе этого лежит у некоторых средств блокада натриевых каналов, а у других активация ГАМК-рецепторного комплекса (фенобарбитал, бензодиазепины).
Существует несколько форм эпилепсии: большие судорожные припадки, психомоторные припадки, малые приступы эпилепсии и миоклонус эпилепсия и фокальная эпилепсия.
Классификация противоэпилептических средств по клиническому применению.
1. Средства, применяемые при больших судорожных припадках: фенобарбитал, дифенин, гексамидин, натрия вальпроат, клоназепам карбамазепин.
2. Средства, применяемые при психомоторных припадках: карбамазепин, дифенин, фенобарбитал, гексамидин, клоназепам, хлоракон.
3. Средства, применяемые при малых приступах: этосуксимид, триметин, натрия вальпроат, клоназепам.
4. Средства, применеяемые при миоклонус эпилепсии: клоназепам, диазепам, нитразепам, натрия вальпроат.
5. Фокальные формы эпилепсии: карбамазепин, натрия вальпроат, дифенин, ламотриджин, фенобарбитал, гексамидин).
Основными средствами для предупреждения больших судорожных припадков эпилепсии является фенобарбитал и дифенин.
Фенобарбитал относится к снотворным средствам, производными барбитуровой кислоты. Противоэпилептическим действием обладает в субгипнотических дозах.
Механизм действия. Угнетает возбудимость нейронов эпилептогенного очага. При длительном применении кумулирует и может вызвать лекарственную зависимость.
Дифенин обладает избирательным противоэпилептическим действием.
Механизм действия. Способствует активному выведению из нейронов мозга ионов Na+ и снижает их возбудимость, а также повышает в мозге содержание ГАМК.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается из пищеварительного канала, трансформируется в печени, в виде метаболитов выделяется почками из организма. Уменьшение содержание препарата в плазме на 50% происходит в течение 20-30 часов. Обладает слабыми кумулятивными свойствами. В отличие от фенобарбитала не оказывает общего угнетающего влияния на ЦНС.
Побочные эффекты. Головокружение, тремор, нистагм, диплопия, гиперпластический гингивит, тошнота, рвота, аллергические реакции.
Гексамидин является производным пиримидина, сходен с фенобарбиталом, однако менее активен и менее токсичен.
Побочные эффекты. Препарат может вызвать головную боль, тошноту атаксию, аллергические реакции.
При эпилептическом статусе – в/в введение бензодиазепиновых производных диазепама, лоразепама и клоназепама.
Карбамазепин. Относится к производным дибензазепина. Противоэпилептическое действие (блок натриевых каналов) его сочетается с благоприятным психотропным - улучшается настроение, жизненная активность.
Показания: при психомоторных припадках, однако может также применяться при эпилепсии с большими и малыми припадками.
Побочные эффекты. Диспепсия, головокружение, головная боль, сонливость, нарушение аккомодации, лейкопения, тромбоцитопения.
Триметин является производным оксозолидина.
Механизм действия. Угнетает полисинаптические рефлексы спинного мозга, снижает лабильность его нейронов. Эффективен при эпилепсии с малыми припадками. Кроме противосудорожного действия обладает анальгетической активностью.
Фармакокинетика. Хорошо адсорбируется в пищеварительном канале, равномерно распределяется в организме. Разрушается в печени путем деметилирования и медленно выводится из организма. При длительном применении кумулирует.
Показания. Применяется при малых формах эпилепсии, а также при психических и сосудовегетативных эквивалентах.
Побочные эффекты. Вызывает сонливость, тошноту, головокружение, головные боли, светобоязнь, аллергические реакции, изменения со стороны системы крови (анемия, моноцитоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения). Редко гепатиты, нефрозы, атаксия, нарушение памяти, галлюцинации.
Противопоказания. Болезни крови, почек, печени, зрительного нерва, беременность.
Этосуксимид - представитель группы сукцимидов. Блокирует кальциевые каналы Т-типа.
Показания. При малых и миоклонических формах припадков эпилепсии.
Побочные эффекты: менее токсичен чем триметин, но возникают серьезные нарушения со стороны кроветворения и функции почек. Диспептические расстройства, головокружение, слабость.
Противопоказания. Болезни крови, почек, печени, зрительного нерва, беременность, повышенная чувствительность к препарату.
Ламотриджин:
Механизм действия: блокирование натриевых каналов, снижение высвобождения возбуждающих аминокислот из пресинаптических окончаний. Он полностью всасывается при энтеральном введении. Максимальная концентрация в крови создается через 2-2,5 ч.
Назначается при малых приступах, фокальной эпилепсии, а также при больших приступах эпилепсии.
Побочные эффекты: головокружение, атаксия, диплопия, тошнота, аллергические реакции.
Миоклонус-эпилепсия довольно устойчива к медикаментозному лечению. Обычно в этих случаях эффективны бензодиазепины клоназепам, диазепам, и нитразепам. Клоназепам оказывает положительное влияние при многих формах эпилепсии, вызывая минимальные побочные эффекты (возможны сонливость, редко атаксия, нарушение аппетита).
Натрия вальпроат: при больших и малых припадках. Менее эффективен он при фокальной эпилепсии.
Механизм противосудорожного действия связан с накоплением в мозге ГАМК, так как натрия вальпроат тормозит ее и стимулирует ее синтез.
Побочные эффекты (тошнота, атаксия, сонливость) наблюдаются редко.
№ 36 Противопаркинсонические средства.
Противопаркинсонические – средства, применяемые для лечения болезни Паркинсона, также паркинсонизма различного генеза.
Болезнь Паркинсона - заболевание, при к-ром поражается экстрапирамидная система. Основными проявлениями болезни являются ригидность (резко повышенный тонус мышц), гипокинензия (скованность движений), тремор.
В основе патогенеза болезни Паркинсона лежит снижение содержание дофамина в базальных ядрах и черной субстанции. В связи с этим одним из основных путей фармакотерапии паркинсонизма является устранение дефицита дофамина в соответствующих ядрах при помощи введения извне его предшественника -L-ДОФА, к-рый проникает через тканевые барьеры и превращается под влиянием дофа-декарбоксилазы в дофамин.
Классификация противопаркинсонических средств.
1. Средства, усиливающие дофаминергические процессы.
1. Предшественник дофамина: леводопа.
2. Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы: бромокриптин
3. Ингибиторы моноаминооаксидазы-В: селегилин
2. Средства, угнетающие глутаматергические влияния: мидантан:
3. Вещества, угнетающие холинергические влияния: циклодол.
Леводопа - изомер диоксифенилаланина, к-рый является предшественником дофамина. Проникает через ГЭБ и затем в нейроны, где превращается в дофамин. Накапливаясь в базальных ганглиях, дофамин устраняет проявления паркинсонизма.
Фармакокинетика. Быстро всасывается в пищеварительном канале. Максимальный эффект наблюдается после 25-30 дней. Выделяется преимущественно почками.
Побочные эффекты. Тошнота, рвота, потеря аппетита, бессонница, покраснение лица, ортостатическая гипотония, аритмии, мидриаз, усиление тремора.
Противопоказания. Глаукома, тяжелые заболевания ССС, ГБ, болезни крови, выраженные нарушения функции печени, почек, эндокринных желез, первый триместр беременности, период лактации, детский возраст (до 12 лет).
Взаимодействие. Леводопу нельзя сочетать с ингибиторами МАО, т.к. при угнетении МАО может возникнуть резкая гипертензия, а также с пиридоксином, к-рый снижает активность препарата.
Мидантан – в-во, угнетающее глутаматергические влияние.
Фармакодинамика. Блокирует глутаматергические NMDA-рецепторы. Стимулирует выведение дофамина из нейрональных депо и повышает чувствительность дофаминергических рецепторов к дофамину. Тормозит генерацию импульсов в мотонейронах центральной нервной системы..
Показания и способ применения. Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм.
Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, общая слабость, диспепсические явления, ажитация, депрессия, атаксия, ортостатическая гипотензия, боли в животе, диарея.
Противопоказания. Острые и хронические заболевания печени и почек, беременность, тиреотоксикоз, эпилепсия, психические заболевания.
Бромокриптин -стимулятор дофаминовых рецепторов. Стимулирует D2 рецепторы. Тормозит продукцию пролактина и гормона роста. Применяют в комбинации с леводопой.
Побочные эффекты. Тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, дискинезия, обстипация.
Ропинирол – агонист D2 и D3 дофаминовых рецепторов. Противопаркинсонический эффект связывают с влиянием на постсинаптические D2-дофаминовые рецепторы. Угнетает секрецию пролактина.
Применение: лечение паркинсонизма, в сочетании с леводопой.
Побочные эффекты: сонливость, тошнота, отеки нижних конечностей, диспепсия.
Селегин: избирательным необратимо действующий ингибитор МАО-В. Обычно применяют в сочетании с леводопой. При взаимодействии с симпатомиметиками не вызывает выраженных гипертензивных реакций. Нейропротекторный эффект - уменьшает повреждение нейронов при ишемии и при воздействии ряда нейротоксических веществ.
Циклодол –центральный холиноблокатор.Подавляет стимулирующие холинергические влияния на базальные ганглии благодаря усилению центральных холинорецепторов.
Фармакодинамика. Наиболее эффективен в отношении мышечной ригидности, меньше влияет на тремор. Уменьшает общую скованность.
Показания и способ применения. Болезнь Паркинсона, спастические параличи, связанные с поражением экстрапирамидной и пирамидной системы.
Побочные эффекты. Сухость слизистых, тахикардия, повышение внутриглазного давления, запоры, задержка мочи, аллергические реакции, при выраженном атеросклерозе - беспокойство, тошнота, рвота, эйфория.
Противопоказания. Глаукома, фибрилляция предсердий, заболевания печени и почек, сердца, гипертоническая болезнь, выраженный атеросклероз.
Тропацин – центральный холиноблокатор.
№ 38 Антипсихотические средства (нейролептики).
Нейролептики –большая группа психотропных препаратов, обладающая антипсихотическим, транкивилизирующим и седативным эффектом.
Антипсихотическая активность заключается в способности препаратов устранять продуктивную психическую симптоматику – бред, галлюцинации, двигательное возбуждение, характерные для различных психозов, а также ослаблять расстройства мышления, восприятия окружающего мира.
Механизм антипсихотического действия нейролептиков возможно связан с угнетением дофаминовых Д2-рецепторов лимбической системы. С этим связывают и возникновение побочного эффекта этой группы препаратов – экстрапирамидных расстройств лекарственного паркинсонизма (гипокинезия, ригидность и тремор). С блокадой дофаминовых рецепторов нейролептиками связывают снижение температуры тела, противорвотное действие, повышение выделения пролактина. На молекулярном уровне нейролептики конкурентно блокируют дофаминовые, серотониновые, a-адренорецепторы и М-холинорецепторы в постсинапт.мембранах нейронов в ЦНС и на периферии, а также препятствуют освобождению медиаторов в синаптическую щель и их обратному захвату.
Седативное действие нейролептиков связано с их влиянием на восходящую ретикулярную формацию ствола головного мозга.
Классификация нейролептиков по химической структуре.
А. «Типичные» антипсихотические средства
1. Производные фенотиазина: аминазин, трифтазин, фторфеназин
2. Производные бутирофенона: галоперидол, дроперидол.
3. Производные тиоксантена: хлопротиксен.
Б. «Атипичные» антипсихотические средства
Бензиламиды: сульпирид.
Производные бензодиазепина: клозапин.
Сильнее, чем транквилизаторы, они притупляют внимание, замедляют мышление, ухудшают запоминание. Все препараты потенцируют эффекты психотропных средств угнетающего типа действия: наркозных и снотворных, наркотических анальгетиков, снижают температуру тела. Оказывают угнетающее действие на триггерную зону рвотного центра, проявляя противорвотный эффект.
Большинство нейролептиков (аминазин, дроперидол, клозапин) имеют a-адреноблокирующие свойства, прямое угнетающее действие на сосудодвигательный центр, а также способность к подавлению интероцептивных сосудосуживающих рефлексов. Все это способствует развитию гипотензии. В различной степени выраженности отмечается у нейролептиков антигистаминное действие.
Показания.
1.Психозы
2. В качестве противорвотных средств при рвоте “центрального происхождения”
3. Для нейролептанальгезии.
4. Травматический и ожоговый шок
5. Лекарственная зависимость к наркотическим анальгетикам и этиловому спирту.
Аминазин имеет ШСД. Препарат оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие, однако, вызывает экстрапирамидные расстройства.
Фармакокинетика. Вводят аминазин энтерально и парентерально. При местном действии препарат оказывает раздражающий эффект, сменяющийся местноанестезирующим. Продолжительность действия приблизительно 6 часов.
Фармакодинамика. Аминазин уменьшает нисходящее облегчающее влияние ретикулярной формации на спинальные рефлексы. Угнетение супраспинальной регуляции мышечного тонуса приводит к снижению двигательной активности и миорелаксирующему действию препарата. Аминазиноказывает противорвотное действие, потенцирует действие нейротропных средств, обладает гипотензивным эффектом, что связано с блокадой a-адренорецепторов, спазмолитическими свойствами, со снижением силы сердечных сокращений. У аминазина отмечается также и противоаритмическое действие.
Побочные эффекты. При длительном применении развивается привыкание ко многим эффектам, кроме антипсихотического. Экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм), раздражающее действие на кожу и слизистые в местах введения, нарушения эндокринной системы (снижение функции надпочечников и половых желез), тахикардия, снижение АД, усиливается потоотделение, сухость во рту, мидриаз, снижение моторики кишечника и мочевого пузыря, повышение внутриглазного давления, поражение печени.
Трифтазин имеет более избирательное антипсихотическое действие с менее выраженным седативным эффектом, противорвотный эффект сильнее, чем у аминазина. Гипотензивное, адреноблокирующее, миорелаксирующее действия – слабее.
