| № 39 Антидепрессанты.
Антидепрессанты – вещества, применяемые для лечения депрессий.
Классификация:
1)Средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов:
а) неизбирательного действия, блокируют нейрональный захват серотонина и НА– имизин, амитриптилин.
б) избирательного действия:
- блокируют нейрон.захват серотонина (флуоксетин)
- блокируют нейрон.захват НА (мапротилин)
2)Ингибиторы МАО:
А)неизбирательного действия - ингибиторы МАО-А и МАО-В(ниаламид, трансамин)
Б) избирательного действия - ингибиторы МАО-А(моклобелид)
Имизин - антидепрессивные свойства, слабый седативный эффект, психостимулир. компонент, эйфория, возбужденность, бессонница.
Механизм: способность угнетать нейрональный захват НА и серотонина =>в области рецепторов накапливается много медиатора, эффекты усиливаются;
-↑тормозного действия серотонина на лимбическую систему;
-блокирует пресинаптические α2-рецепторы=>(↑НА), серотониновые и гистаминовые рецепторы;
-периферическое холиноблокирующее действие, папавериноподобный, противогистаминный эффекты.
Фармакинетика: хорошо всасывается из ЖКТ, метаболизируется в печени, выделяется почками, эффект через 2-3 недели.
Побочные эффекты: сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардии, аритмии, запор, нарушение мочеотделения, нарушения ССС, ↓АД, ортостатическая гипотензия, головная боль, аллергии, тремор, лейкопения.
П/показания: глаукома, нарушения мочеотделения, комбинация с неизбирательными ингибиторами МАО – токсический эффект.
Кломепралин – более выражен захват серотонина.
Амитриптилин – антидепрессивная активность, психоседативные свойства. Стимулирующее действие отсутствует. Превосходит имизин по м-холиноблокирующему и противогистаминному действию. Наиболее активный антидепрессант, лечебный эффект через 10-14 дней.
Азафен – трициклический антидепрессант, оказывает седативное действие, отсутствие м-холиноблокирующих свойств. При депрессиях легкой и средней тяжести.
Флуоксетин – высокая антидепрессивная активность, эффект через 1-4 недели, нет седативного эффекта, нет М-холиноблокирующее действия, психостимулирующий эффект, не влияет на адренорецепторы, низкая токсичность, хорошо всасывается, метаболизируется в печени, выделяется почками.
Побочные эффекты: нарушение аппетита, тошнота, нервозность, головная боль, бессонница, кожная сыпь, комбинация с неизбирательными ингибиторами МАО – серотониновый синдром. Мышечная ригидность, гипертермия, сердечно-сосудистый коллапс. Для лечения депрессивных состояний.
Пароксетин – избирательный ингибитор нейронального захвата серотонина. Высокая антидепрессивная, анксиолитическая активность.
Побочные эффекты: тошнота, головная боль, сухость во рту, головокружение.
Мапротилин – избирательно блокирует нейрональный захват НА. Хорошо связывается с белками плазмы крови, биотрансформация в печени, выделяется почками.
Дезипрамин – аналогичен мапротилину, низкий седативный и М-холиноблокирующий эффекты.
Ингибиторы МАО - неизбирательного действия, угнетают процесс окислительного дезаминирования НА и серотонина=>накапливаются в головном мозге, эффект через 1-2 недели, психостимулирующее действие, ↑ прессорный эффект симпатомиметиков – гипертензивный криз, гипертензивная активность, ↑ токсичность, возбуждают ЦНС, ортостатическая гипотензия.
Ниаламид – низкая эффективность.
Трансамин – сильный обратимый ингибитор МАО, высокая эффективность, симпатомиметический эффект.
П/показания: болезни почек, печени, нарушения мозгового кровообращения, психическое возбуждение.
Ингибиторы МАО-А - моклобемид, пиразидол.
Кратковременное действие, снижена возможность гипертензивного криза, антидепрессивное, седативное и стимулирующее влияния. Обратимое ингибирование МАО-А, способность угнетать нейрональный захват НА.
Пиразидол: антидепрессивное действие сочетается с седативным (на фоне беспокойства, тревоги) или стимулирующим (на фоне угнетения) эффектом. Механизм его антидепрессивного действия объясняется обратимым ингибируюшим влиянием на МАО-А и способностью угнетать нейрональный захват норадреналина. М-холиноблокирующая активность отсутствует. Побочные эффекты возникают редко. Принимают пиразидол внутрь.
| № 40 Средства для лечения маний.
Соли лития в основном используют для лечения и профилактики маний.
Механизм действия: одна из возможностей связана с его влиянием на токи Na. Являясь одновалентным катионом, Li через быстрые натриевые каналы проходит внутрь клетки, где частично замещает Na. Однако кинетика ионов лития отличается от таковой ионов натрия. Li более медленно выходит из клеток и нарушает скорость обмена вне- и внутриклеточных ионов натрия, а также распределение К+, что может сказываться на процессе деполяризации. Не исключено и влияние ионов лития на обмен моноаминов. Так, имеются данные, что литий уменьшает высвобождение норадреналина и дофамина.
Кроме того, показано, что литий влияет на вторичные передатчики. Установлено, что он блокирует фосфоинозитольный путь и уменьшает образование инозитолтрифосфата и диацилглицерола. Последние являются вторичными передатчиками для системы а-адренорецепторов и м-холинорецепторов. Имеются также данные о том, что литий может уменьшать содержание и другого вторичного передатчика - цАМФ (очевидно, за счет ингибирования аденилатциклазы).
Фармакокинетика. Соли лития хорошо всасываются в тонкой кишке, равномерно распределяются в организме, проходят через ГЭБ, выделяются почками медленно, что может привести к интоксикации. Ускорить выведение препарата можно, повысив в рационе больного содержание натрия хлорида.
Для купирования мании можно использовать лития оксибутират, для лечения и профилактики - лития карбонат.
Эффективность солей лития для профилактики маний, и также депрессий (при маниакально-депрессивном психозе).
Эффект лития карбоната развивается медленно (2-3 недели). При длительном лечении этим препаратом следует проводить контроль содержания его в крови во избежание развития побочных эффектов, вызванных кумуляцией (диспепсия, мышечная слабость, тремор, полиурия, жажда, нарушение координации, кома, возможно развитие зоба). Отравление: рвота, диарея, атаксия, дизартрия, судороги, кома, летальный исход.
При отравлении солями лития применяют мочегонные средства, натрия гидрокарбонат, проводят гемодиализ.
П/показания: нарушения выделительной функции почек, дисфункция щитовидной железы, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, холецистит.
Для профилактики развития маниакально- депрессивных состояний применяют противоэпилептические препараты карбамазепин и натрия вальпроат.
| № 41 Анксиолитики.
Транквилизаторы(анксиолитики) – это препараты, оказывающие транквилизирующее действие на ЦНС– устраняют страх, тревогу, беспокойство, внутреннее напряжение. Многие препараты обладают седативным эффектом. Сфера применения транквилизаторов – невротические и неврозоподобные заболевания.
Анксиолитическими свойствами обладают различные препараты – этиловый спирт, амизил, мепротан, фенибут. Наиболее эффективными являются препараты производные бензадиазепина: хлозепид (хлордиазепоксид, элениум, либриум), сибазон (диазепам, седуксен, реланиум, валиум), феназепам, нозепам (тазепам, оксазепам), мезапам (рудотель, медазепам).
Классификация:
1)агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам)
2)агонисты серотониновых рецепторов (буспирон)
3)вещ-ва разл.типа действия (амизил).
Группы:
1. Длительного действия: феназепам, диазепам, хлордиазепоксид.
2. Средней продолжительности: нозепам, лоразепам, алпразолам
3. Короткого действия: мидазолам.
Для бензодиазепиновых препаратов характерны эффекты:
1. анксиолитический, 2. седативный.3 снотворный; 4. мышечно-расслабляющий; 5. противосудорожный, 6. амнестический.
Основное действие транквилизаторов на ЦНС связывают с их влиянием на структуры лимбической системы и коры больших полушарий. Эти препараты усиливают ГАМК-ергическое торможение нервных клеток, взаимодействуя с ГАМК-А рецепторами, аллостерические регуляторные центры к-рых называются бенздиазепиновыми рецепторами.
Транквилизаторы способны также понижать тонус скелетных мышц, снижают концентрацию внимания, некоторые обладают снотворным действием, либо способствуют развитию сна, потенцируют действие снотворных, седативных, наркотических средств, имеют противосудорожную активность.
Небенздиазепиновые транквилизаторы имеют более специфическое влияние на ЦНС, не обладая другими эффектами (фенибут, мебикар).
Наиболее выраженным анксиолитическим действием обладает феназепам. Седативный эффект его превосходит другие препараты.
К “дневным транквилизаторам” можно отнести мезапам. Он обладает менее выраженным седативным и снотворным действием.
Побочные эффекты. При длительном применении транквилизаторов возможно развитие привыкания и лекарств.зав-ти (психической и физической), характерен синдром отмены. Из побочных эффектов следует отметить появление сонливости, головной боли, тошноты, кожные реакции.
Показания. Неврозы и неврозоподобные состояния, эпилептический статус, эпилепсия, мышечный гипертонус, для премедикации перед операциями, реактивные состояния, бессонница.
Флумазенил – специфический антагонист бензодиазепинов. Он блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняте полностью или уменьшает выраженность центральных эффектов бензодиазепиновых анксиолитиков.
Применение: для устранения остаточных эффектов бензодиазепинов, при передозировке или остром отравлении.
Агонисты (частичные) серотониновых рецепторов:
Буспирон – высокий аффнитет к серотониновым рецепторам головного мозга, анксиолитическая активность, нет седативного, мышечно-расслабляющего и противосудорожного действия.
Побочные эффекты: нервозность, головокружение, головная боль, парестезия, тошнота, диарея.
Анксиолитики разного типа действия:
Амизил – производное дифенилметана. Центральный холиноблокатор, седативное действие, противосудорожная активность, подавляет кашлевой рефлекс, расширяет зрачки, угнетает секрецию желез, анестезир. и противогистаминные свойства.
Побочные эффекты: сухость во рту, тахикардия, расширение зрачков.
Препараты этой группы применяют при: неврозах, неврозоподобных состояниях, для премедикации перед операцией, при бессоннице. При эпилептическом статусе.
| |
| № 43 Седативные средства.
Седативные средства – препараты различных хим. групп, оказывающие седативное действие – не избирательное успокаивающее действие за счет понижения возбудимости ЦНС, ее реактивности к различным стимулам. Эти препараты уменьшают раздражительность, эмоциональную лабильность, характерные для пограничных нарушений высшей нервной деятельности.
Седативным эффектом обладают многие группы лекарственных препаратов: барбитураты в малых дозах (фенобарбитал, барбамил), натрия оксибутират в малых дозах, транквилизаторы, антигистаминные средства (димедрол, дипразин). Но чаще всего применяют соли бромистоводородной кислоты – бромиды и препараты растительного происхождения – валерианы, пустырника пассифлоры.
Натрия бромидикалия бромидоказывают седативное действие, связанные с усилением процессов торможения в коре большого мозга. Эффект этой группы препаратов зависит от типа ВНД. Бромиды обладают слабым противоэпилептическим свойством.
Фармакокинетика. Всасываются бромиды хорошо, распределяются преимущественно экстрацеллюлярно. Выделяются почками, кишечником, потовыми и молочными железами.
Показания. Неврозы, повышенная раздражительность, бессонница. Эффект развивается медленно.
Побочные эффекты. Препарат способен к кумуляции и может вызывать явления бромизма – хронического отравления бромидами. При этом появляется заторможенность, апатия нарушение памяти, поражение кожи. Бромиды обладают раздражающим действием, что приводит к воспалению слизистых оболочек (появляется кашель, насморк, конъюнктивит, понос). Лечение бромизма заключается в прекращении приема солей брома и усилении их выведения из организма путем назначения больших количеств натрия хлорида, жидкости, мочегонных препаратов.
Несколько менее выраженное седативное действие присуще препаратам валерианы – настойки и экстракт, полученные из корневища валерианы лекарственной, которые содержат изовалериановый эфир борнеола, борнеол и другие биологически активные вещества. Препарат показан особенно больным, невротическое состояние которых сопровождается дисфункцией внутренних органов (вегетососудистые дистонии, дисфункции желчных путей, невроз сердца), т.к. валериана обладает также слабым спазмолитическим действием.
| № 46 Стимуляторы дыхания.
По основной направленности действия стимуляторы дыхания подразделяются на следующие группы:
1. Средства, непосредственно активирующие иентр дыхания. — бемегрид, кофеин, эти ми зол.
2. Средства, стимулирующие дыхание рефлекторно. — цититон, лобелина гидрохлорид.
3. Средства смешанного типа действия (1+2) — кордиамин, углекислота.
К средствам, оказывающим прямое возбуждающее влияние на центр дыхания, относятся психостимулирующее средство и аналептик кофеин, аналептик бемегрид и препарат этимизол.
Этимозол - центрально действующий стимулятор дыхания. Он активирует подкорковые образования головного мозга и центры продолговатого мозга. Однако от типичных аналептиков этимизол отличается угнетающим влиянием на кору головного мозга, поэтому в практической медицине его используют не только как стимулятор дыхания, но также в психиатрии в качестве успокаивающего средства при состояниях тревоги. Вводят препарат внутрь и парентерально.
Рефлекторно действующими стимуляторами дыхания являются н-хо-линомиметики цититон и лобелина гидрохлорид.
Механизм их действия заключается в том, что они возбуждают н-холинорецепторы синокаротидной зоны, откуда афферентные импульсы поступают в продолговатый мозг, и повышают активность дыхательного центра. Указанные н-холиномиметики действуют кратковременно (в течение нескольких минут). Вводить их следует только внутривенно.
У средств смешанного типа действия центральный эффект дополняется стимулирующим влиянием на хеморецепторы каротидного клубочка. К таким препаратам относятся аналептик кордиамин и углекислота. Как известно, последняя является физиологическим стимулятором дыхания.
В медицинской практике применяют сочетание 5-7% СО2 и 93-95% О2 - карбоген. При ингаляции карбогена объем дыхания увеличивается в 5—8 раз. Возбуждение дыхания происходит главным образом благодаря снижению в центре дыхания уровня рН и накоплению ионов Н+. Считают, что ионы водорода стимулируют клетки дыхательного центра не непосредственно, а через специальные хеморецепторные образования, расположенные в продолговатом мозге вблизи центра дыхания.
Применяют стимуляторы дыхания при легких отравлениях опиоидными анальгетиками, окисью углерода, при асфиксии новорожденных, для восстановления необходимого уровня легочной вентиляции в посленаркозном периоде.
| № 47 Противокашлевые средства.
1. Средства центрального действия.
А. Наркотического типа действия (кодеин, этилморфина гидрохлорид).
Б. Ненаркотические препараты (глауцина гидрохлорид, тусупрекс).
2. Средства периферического действия (либексин).
Наиболее широкое распространение - препараты центрального действия, угнетающие центральные звенья кашлевого рефлекса, локализованные в продолговатом мозге.
Кодеин (метилморфин) является алкалоидом опия фенантренового ряда. Обладает выраженной противокашлевой активностью. Оказывает слабое болеутоляющее действие. В терапевтических дозах кодеин не угнетает дыхательный центр. При систематическом использовании препарата возможен такой побочный эффект, как запор. Длительное применение кодеина сопровождается развитием привыкания и в некоторых случаях лекарственной зависимости (психической и физической).
В качестве препаратов выпускают кодеин и кодеина фосфат.
К этой группе веществ относится также этилморфина гидрохлорид (дионин), получаемый синтетическим путем из морфина. По влиянию на кашлевой центр этилморфина гидрохлорид аналогичен кодеину, но несколько более активен.
Сильным противокашлевым эффектом обладают опиоидные анальгетики (морфина гидрохлорид). Однако они вызывают угнетение центра дыхания. Кроме того, эти препараты более опасны в отношении развития лекарственной зависимости. Поэтому их можно использовать лишь эпизодически при неэффективности кодеина и других противокашлевых веществ.
Создан ряд препаратов, более избирательно угнетающих кашлевой центр и не вызывающих лекарственной зависимости. Их называют ненаркотическими противокашлевымисредствами. К ним относятся глауцина гидрохлорид (глаувент), окселадина цитрат (тусупрекс). Глауцин является алкалоидом растительного происхождения, тусупрекс получен синтетическим путем. Глауцин может вызывать головокружение, тошноту.
К противокашлевым средствам периферического действия относится либексин. Механизм его действия связывают с анестезирующим влиянием на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, а также с некоторыми бронхо-литическими свойствами. На ЦНС он не влияет. Лекарственная зависимость к либексину не развивается.
При сухости слизистой оболочки бронхов, вязком и густом секрете бронхиальных желез уменьшить кашель можно путем увеличения секреции желез слизистой оболочки бронхов, а также разжижением секрета. С этой целью назначают отхаркивающие средства, в том числе ингаляции аэрозолей щелочных жидкостей.
| |
