 |
Депонирование. Высвобождение в синаптическую щель. Взаимодействие с рецептором. Прямого действия. Косвенного действия. Адренорецепторы
|
|
|
|
ДЕПОНИРОВАНИЕ
Депонирование катехоламинов в гранулах происходит за счет связывания со специфическим белком и АТФ. Существует три пула катехоламинов в нервных окончаниях.
Резервный пул: в гранулах, не освобождается при поступлении нервного импульса
до истощения остальных пулов.
Мобилизационный пул 2: в гранулах, непосредственно высвобождается
в синаптическую щель при поступлении импульса
Мобилизационный пул 1: отработавший медиатор, реабсорбированный из синаптической
щели и избыточный медиатор вследствие насыщения гранул.
Между тремя пулами существует динамическое равновесие.
ВЫСВОБОЖДЕНИЕ В СИНАПТИЧЕСКУЮ ЩЕЛЬ
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С РЕЦЕПТОРОМ
Рецептор:
Алквист в 1948 г. Предположил, что катехоламины действуют на несколько типов рецепторов.
Сейчас: а1, а2, в1, в2, в3 подтипы
Локализация:
-постсинаптическая мембрана,
-пресинаптическая мембрана,
-вне синапсов (в органах, не получающих пресинаптическую иннервацию)
ОБРАТНЫЙ ЗАХВАТ
Обратному захвату подвергается 80% медиатора
(дефицит субстратов, энергоёмкость синтеза медиатора)
ИНАКТИВАЦИЯ МЕДИАТОРА
Инактивации подвергается 20%.
Инактивация: 1)Окислительное дезаминирование с помощью фермента митохондрий МАО - 5%
в синаптической щели.
2) Метилирование с помощью фермента КОМТ - 15%,
|
|
|
который встроен в постсинаптические мембраны.
АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
Действуют непосредственно на адренорецепторы.
КОСВЕННОГО ДЕЙСТВИЯ
Симпатолитики и Симпатомиметики
Влияют на высвобождение или депонирование медиатора.
АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ
Альфа-адренорепторы
| Локализация | Эффекты активации |
| a1 | |
| Сосуды кожи, слизистых оболочек, внутренних органов (прекапиллярные артериолы), кровеносные | Спазм, повышение ОПСС и АД |
| Радиальная мышца радужной оболочки глаза | Мидриаз |
| Гладкие мышцы кишечника | Расслабление |
| Сфинктеры ЖКТ и мочеполового тракта | Спазм |
| Миометрий | Спазм |
| Гладкие мышцы предстательной железы | Спазм |
| Печень | Активация гликогенолиза |
| Пиломоторы | Пилоэрекция |
| a2 | |
| Окончания адренергических и холинергических нейронов (пресинаптические рецепторы в ЦНС и на периферии) | Уменьшение выброса медиатора (норадреналина и других) |
| Пресинаптические | |
| Сосудодвигательный центр продолговатого мозга | Снижение активности сосудодвигательного центра, снижение АД |
| Постсинаптические | |
| Сосуды кожи, слизистых | Спазм |
| Моторики и тонуса ЖКТ и кишечника | Уменьшение |
| Внесинаптические рецепторы в сосудах | Сужение сосудов |
| Панкреатические бета-клетки | Снижение секреции инсулина |
| Тромбоциты | Агрегация тромбоцитов |
Бета-адренорецепторы
| Локализация | Эффекты активации | |||
| b1 | ||||
| Сердце | Тахикардия, увеличение сердечного выброса и скорости АV проведения | |||
| Юкстагломерулярные клетки почек | Увеличение секреции ренина | |||
| ЦНС | Активация сосудодвигательного центра | |||
| Жировая ткань | Активация липолиза | |||
| b2 |
| |||
| Бронхи | Расширение бронхов | |||
| Сосуды скелетных мышц | Расширение, снижение АД | |||
| Миометрий | Расслабление, снижение возбудимости | |||
| Печень | Активация гликогенолиза | |||
| Поджелудочная железа b-клетки островков Лангерганса |
Выделение инсулина | |||
| b3 |
| |||
| Жировая ткань | Активация липолиза | |||
АД Р Е Н О М И М Е Т И К И
а-АДРЕНОМИМЕТИКИ
α 1- адреномиметики
Эффекты
-кровеносные сосуды
-сосуды кожи и слизистых оболочек (в большей степени)
-почек
-органов брюшной полости
-скелетных мышц
-мозга и сердца (меньше, т. к. в них преобладают в2-рецепторы расширяющие сосуды)
Мезатон
Не является катехоламином (содержит только 1 гидроксильную группу в ароматическом ядре). Мало подвержен действию КОМТ - более длительный эффект. Преобладает действие на сосуды.
Эффекты
1. Сужение кровеносных сосудов.
2. Расширение зрачка (активирует а1-рецепторы радиальной мышцы радужки)
3. Понижение внутриглазного давления(Увеличивает отток внутриглазной жидкости).
Применение
1. Лечение острых гипотоний 0, 1-0, 5 мл 1% р-р в 40 мл 5-40%р-ра глюкозы
2. Риниты, конъюнктивиты. 0, 25 %-0, 5% р-ры
3. С местными анестетиками (для уменьшения резорбтивного эффекта)
4. Осмотр глазного дна
расширение зрачка (менее продолжительно, чем атропин)
5. Лечение открытоугольной формы глаукомы.
α 2- адреномиметики
Механизм действия
Стимуляция пресинаптических α 2-адренорецепторов в ЦНС (тормозные).
Эти рецепторы, стабилизируя пресинаптическую мембрану, уменьшают выброс медиаторов
(норадреналина, дофамина, и возбуждающих аминокислот – глутаминовой, аспарагиновой).
Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением выделения норадреналина к прессорным нейронам СДЦ.
Это снижает центральный симпатический тонус и повышает тонус блуждающего нерва.
Локлизация α 2- рецепторов и эффекты их стимуляции
Продолговатый мозг – снижение тонуса симпатической нервной системы, повышение тонуса блуждающего нерва.
Кора больших полушарий – седация, сонливость.
Тромбоциты – агрегация
Поджелудочная железа – торможение секреции инсулина.
|
|
|
Пресинаптическая мембрана - уменьшают выделение норадреналина из окончаний симпатических нервов. Увеличение выделения ацетилхолина из окончаний парасимпатических нервов.
|
|
|
