 |
Факторы свёртывания крови.
|
|
|
|
Свертывание крови (коагуляция) является сложным многоэтапным ферментативным процессом, который в конечном итоге заканчивается образованием фибринового сгустка. Основу процесса свертывания крови составляют реакции протеолиза, в которых прямо или косвенно принимают участие 13 основных факторов свертывания, 3 дополнительных и фактор тромбоцитов 3 (мембранный фосфолипопротеид). Все они за исключением ф. Ш имеют плазменное происхождение.
К факторам свертывания крови относятся: ф.I — фибриноген, ф.II— протромбин, ф.III — тканевой тромбопластин, ф.IV — ионы кальция; ф.V — проакцелерин, ф.VП — проконвертин, ф.VШ — антигемофилъный глобулин А, ф.IХ — фактор Кристмаса (антигемофилъный фактор В), ф.Х — фактор Стюарта-Прауэра, ф.ХI — фактор Розенталя (антигемофилъный фактор С), ф.ХII — фактор Хагемана (фактор контакта), ф.ХIII — фибрин-стабилизирующий фактор. Дополнительные: фактор фон Виллебранда, фактор Флетчера (плазменный прекалликреин), фактор Фитцджеральда (высокомолекулярный кининоген).
По функциональным свойствам все факторы, принимающие участие в свертывании крови, можно подразделить на следующие группы:
1. Белки-ферменты. Это в основном сериновые протеазы: (факторы II, VII, IX, X, XI, XII, прекалликреин). Один фактор (ф.ХIII) является трансглутаминазой (фибринолигаза). Все указанные ферменты содержатся в крови и тканях в неактивной форме. Их активация достигается протеолитическим отщеплением пептидов, закрывающих активный центр ферментов. Такое отщепление происходит при участии активированного предыдущего фактора свертывания (активной протеазы). Таким образом, реакции активации свертывания крови имеют каскадный, цепной характер.
|
|
|
2. Неферментные белки — акцелераторы (белки-ускорители). К ним относятся ф.V, ф.VШ и кининоген с высокой молекулярной массой. Эти факторы в сотни раз ускоряют ферментативные реакции свертывания крови. В отличие от ферментов они потребляются в процессе коагуляции крови.
3. Фосфолипидная матрица (микромембрана), на которой происходят упорядоченные реакции свертывания крови (тканевой фактор, ф.III, тромбопластин - служит и рецептором и кофактором ступенчатого протеолиза). Роль такой матрицы могут выполнять:
а) фактор 3 тромбоцитов;
б) фосфолипидные фрагменты мембран поврежденных клеток;
в) фосфолипидные фрагменты мембран гемолизированных эритроцитов.
4. Ионы кальция. Их участие в свертывании крови состоит в фиксировании белковых факторов к фосфолипидным матрицам.
5. Субстрат свертывания крови — фибриноген (ф.I) из которого образуется конечный продукт каскада свёртывания крови фибрин. Большинство факторов свертывания синтезируется в печени. Их разделяют на две группы:
а) витамин К-зависимые: ф.П, VII, IX, X. Витамин К в коферментной форме входит в состав печеночных карбоксилаз, которые принимают участие в образовании указанных факторов;
б) витамин К-независимые: ф.I, V, XI. Их образование не требует витамина К.
Фазы свертывания крови.
 |
Процесс свертывания крови - это целая цепь последовательных ферментативных реакций, в которой проферменты, активируясь, способны активировать другие факторы свертывания крови. Удобно рассматривать схему коагуляции в виде каскада ферментативных реакций, условно разделенного на внутренний и внешний пути. Конечным продуктом коагуляционных реакций и по внешнему и по внутреннему пути является фибрин. Образование фибрина происходит в три этапа, поэтому коагуляционный гемостаз можно условно разделить на 3 фазы (рис. 7).
Рис.7. Коагуляционный механизм гемостаза.
1 фаза - образование протромбиназы или контактно-калликреин-кинин-каскадная активация. Эта фаза представляет собой многоступенчатый процесс, в результате которого в крови происходит накопление комплекса факторов, способных превратить протромбин в тромбин, поэтому этот комплекс называется протромбиназой. Образование протромбиназного комплекса- наиболее сложный и длительный этап фибринообразования. Различают внутренний и внешний пути формирования протромбиназы.
|
|
|
2 фаза – образование тромбина.
3 фаза – образование фибрина.
Неактивированные факторы, или белки-предшественники обозначены римскими цифрами, а активные с добавлением общепринятого символа «а». Ниже представлено два независимых пути активации коагуляционного гемостаза. Оба каскада приводят к активации фактора X и продукции тромбина, далее следует превращение фибриногена в фибрин.
Внешний путь коагуляции
Внешний каскад свертывания запускается в ответ на повреждение тканей и предполагает обязательное наличие тканевого тромбопластина (фактора III) – фосфолипопротеид, высвобождающийся из мембран клеток тканей и эндотелия, а также из активированных тромбоцитов и способный адсорбировать активированные плазменные факторы свёртывания. Все процессы коагуляционного гемостаза разворачиваются на фосфолипидной поверхности тромбопластина. Старт коагуляции начинается с активации фактора VII на клеточной поверхности (ф. III). Активированный фактор VII переводит фактор X в Xа и активирует фактор IX (активация фактора IX идет медленно и существенной роли в коагуляции не играет). Комплекс (Xа + Vа + ионоы Са++ и фосфолипиды) – активная протромбиназа, которая переводит протромбин в тромбин. Образование тромбина инициируется по внешнему пути очень быстро (в течение секунд), что ведет к появлению первых порций тромбина, активирующих другие коагуляционные факторы (VIII, V, XIII и др.).
|
|
|
