 |
Качество и безопасность продуктов, услуг, работ.
|
|
|
|
Национальная (государственная) [ГОСТ – межгосударственные СНГ и международные (ISO) системы стандартов. Общие межотраслевые правила безопасности – Технические Регламенты.
Реальное проектирование, как правило, требует выполнения норм всех этих систем. Вся проектная документация подвергается обязательной строительно-технической экспертизе документации, согласно требованиям законодательства.
Надлежащая документация является неотъемлемой
частью системы обеспечения качества и, как таковая, должна быть связана со всеми аспектами GMP. Ее целями являются: установить спецификации на все сырье и материалы, а также способы производства и методы контроля; обеспечить, чтобы весь персонал, занятый в производстве, знал, что и когда делать; обеспечить уполномоченных лиц всей необходимой информацией для принятия решения о выпуске серии лекарства для продажи или иного решения, а также проводить последующий аудит, который позволит исследовать историю любой предположительно дефектной серии. Составление и использование документов зависит от производителя. В ряде случаев некоторые или все документы, из описанных ниже, могут быть объединены вместе, однако обычно они являются самостоятельными документами.
Приоритетом для проектирования являются правила GMP. Необходимо выполнить проект таким образом, чтобы соблюдались все требования размещения производственных помещений в соответствии с последовательностью технологических процессов. Предусмотреть мероприятия по предотвращению перекрестной контаминации: изолированные помещения на каждый производственный процесс, перепады давления между коридором и производственными помещениями, очистка отходящего воздуха из каждого помещения, отсутствие рециркуляции воздуха, где это недопустимо, и т.д. В концептуальном проекте должны быть представлены чертежи со схемами потоков движения персонала, сырья, готовой продукции, отходов, планы помещений с указанием классов чистоты, перепадов давления. Данные чертежи не являются обязательными при проектировании других производств, но для экспертизы проекта и оценки соответствия принятых проектных решений требованиям GMP, они являются обязательными.
|
|
|
Существенно отличается по содержанию пояснительная записка. В пояснительной записке проекта по фармацевтическому предприятию инспекторы требуют описание подробных процедур по подготовке персонала, оборудования и производственных помещений.
Имеется отличие в требованиях к отделке помещений, подготовке воздуха, устройству полов, сливных трапов, подготовке и хранению воды очищенной и воды для инъекций, сжатого воздуха и т.д.
Возникают трудности при проектировании по GMP, по планировке помещений и соблюдению норм пожарной безопасности и охраны труда. Особенно это касается производственных помещений категории «Б» и «А» по взрывоопасности и пожарной опасности. В данном случае мы сталкиваемся с проблемами полного противоречия правил GMP и норм пожарной безопасности. Это касается подвесных потолков, работы систем вентиляции, примыканию к наружным стенам с окнами больших размеров и толщиной, устройство противопожарных шлюзов и т.д.
При проектировании чистых помещений необходимо придерживаться принципа разумной достаточности, чтобы было достаточно места для расстановки технологического оборудования и его обслуживания с соблюдением всех норм проектирования, и ни одного лишнего метра.
При проектировании складов сырья необходимо предусматривать помещения для отбора проб. Для нестерильных производств они должны соответствовать классу чистоты D, а для стерильных производств – классу чистоты С с ламинарной зоной класса чистоты А. Вход в данные помещения персонала для отбора проб должен происходить через санпропускники соответствующего класса чистоты.
|
|
|
Аналогично, при проектировании помещений микробиологической лаборатории отдела контроля качества (ОКК) необходимо предусматривать помещения для проведения посевов нестерильных лекарственных средств (ЛС) класса чистоты D, а для стерильных ЛС – помещения класса чистоты С с ламинарной зоной класса чистоты А. В противном случае, при контроле микробной контаминации ЛС возможно загрязнение образцов микроорганизмами из окружающего воздуха, что в результате приведет к получению недостоверных результатов анализа.
При квалификации проектной документации приходится сталкиваться с проблемой отсутствия некоторых необходимых помещений. Предусмотреть помещения для подготовки и хранения технологической одежды, подготовки и хранения уборочного инвентаря, приготовления дезинфицирующих средств, для хранения чистой технологической тары и оснастки, карантинного хранения полупродуктов, для хранения сырья и материалов, для изоляции брака и т.д. Отсутствие данных помещений не позволяет выполнить все вспомогательные производственные операции в соответствии с требованиями GMP.
Однаиз самых главных задач при проектировании фармацевтических предприятий - исключение возможности перекрестной контаминации в процессе производства ЛС при помощи следующих мероприятий:
· организация производства ЛС методом «кампании»;
· исключение перекрещивания потоков сырья и материалов;
· выполнение отдельных технологических операций в отдельных производственных помещениях;
· использование герметичной технологической тары и герметичного технологического оборудования;
· сведение к минимуму риска контаминации, возникающего вследствие рециркуляции или повторного использования недостаточно подготовленного воздуха.
Наибольшая опасность перекрестной контаминации возникает в процессе производства твердых лекарственных форм. Эта проблема легко решается, если на производственном участке выпускается один лекарственный препарат методом «кампании». Перед проектной организацией стоит задача спроектировать расположение производственных процессов и работу систем вентиляции таким образом, чтобы обеспечить возможность выпуска на производственном участке двух и более препаратов. Например, растаривание, взвешивание и подготовку сырьевых материалов можно организовать в отдельном блоке помещений с отдельным входом персонала. Данные производственные операции связаны с наибольшим выделением пыли, поэтому в производственных помещениях, где производится измельчение, просев, взвешивание сырьевых материалов, необходимо создавать минимальное избыточное давление по отношению к соседним помещениям и коридору, исключить систему рециркуляции воздуха и устанавливать на всех вытяжных решетках фильтры тонкой очистки воздуха (F5 или F7). Операции смешивания, увлажнения, влажной грануляции, сушки и сухой грануляции сырья целесообразно организовывать в одном производственном помещении, чтобы исключить дополнительную транспортировку открытых материалов по коридору. После мойки технологической тары, оснастки их нужно хранить в отдельном помещении с более высоким избыточным давлением воздуха по отношению к помещению мойки. Аналогично, хранение остатка сырья после взвешивания необходимо осуществлять в отдельной кладовой с более высоким давлением воздуха по отношению к помещению взвешивания. Незнание вышеизложенного приводит к основным ошибкам в процессе проектирования.
|
|
|
В качестве основополагающих принципов GEP могут быть:
- Проекты должны включать профессиональный и компетентный менеджмент, разработку проектной документации, снабжение, строительство, монтаж и приёмку.
- Для проектов должен быть чётко определён объём работ, включая регуляторные требования, и утверждён до завершения финансирования и составления графика выполнения проекта.
- Должны быть разработаны письменные процедуры по выполнению для гарантии соответствия требованиям всех заинтересованных лиц и проведения всех необходимых экспертиз и согласований.
|
|
|
- Следует разработать процедуры управления изменениями, включая изменения проектной документации и размещения объекта.
- Проекты и инженерные мероприятия должны в полной мере учитывать требования GMP, международных стандартов качества, безопасности, охраны труда и окружающей среды, энергосбережения, руководств по эксплуатации, ТО, других промышленных стандартов, а также законодательные требования.
- Проект должен рассматривать воздействие на окружающую среду, а также предусматривать анализ опасных воздействий.
- Необходимо обеспечить координацию различных дисциплин при помощи междисциплинарной экспертизы чертежей и спецификаций, а также междисциплинарных координационных совещаний.
- Чертежи, спецификации и рачёты должны проверяться профессионаламив той же сфере деятельности, что и исполнитель (например, в архитектуре, технологии, электрике).
- Чертежи должны соответствовать принятым соглашениям и стандартам и координироваться системами управления, используемыми на участке реализации проекта.
Литература:
Основная:
1. Основы проектирования химических производств: Учебник для вузов / Под ред. А. И. Михайличенко. – М.: ИКЦ «Академкнига» 2010. – 371 с.
2. Технология чистых помещений. Основы проектирования, испытаний и эксплуатации / В. Уайт. - Изд-во «Клинрум», 2008.
3. Проектирование чистых помещений. Под ред. В. Уайта. Пер. с англ. - М.: изд. "Клинрум", 2004. - 360 стр.
4. Основы проектирования химических производств: Учеб. пособие / Дворецкий С.И., Кормильцин Г.С., Калинин В.Ф. - М.: Издательство "Машиностроение-1". 2005. 280 с.
5. Нормирование фармацевтического производства. Обеспечение качества продукции / В. В. Береговых, А.П.Мешковский. – М.: Издательство ЗАО «Информационно-издательское агентство «Ремедиум», 2001. – 527 с.
Дополнительная:
1. Архитектурное проектирование: учебник для студ. сред. проф. образования / М. И. Тосунова, М. М. Гаврилова. – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: Издательский центр «Академия», 2009. – 336 с.
2. Большой справочник по конструкциям и материалам современных зданий, 2006. — 620 с.
3. СТРК 1617. Надлежащая производственная практика (GMP).
4. Спицкий О.Р., Александров О.В. GEP — Надлежащая инженерная практика. Рецепт. — № 2 (88). — 2013. — С. 7—14.
5. Спицкий О.Р. Надлежащая инженерная практика (GEP) как система. инженерного менеджмента. Фармацевтическая отрасль. — № 6(29). — 2011. — С. 50—53.
6. Allen E., Iano J. Fundamentals of Building Construction: Materials and Methods, 6th Edition. — Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons, Inc., 2014. — XVI, 1007 p.
7. Hicks Tyler G. Handbook of Civil Engineering Calculations, Publisher: McGraw-Hill Publication: 2007, English Isbn: 9780071472937 Pages: 840
|
|
|
8. ICH Q10 Фармацевтическая система
Контрольные вопросы (обратная связь):
1. Разработка рациональной технологической схемы как один из наиболее важных этапов проектирования промышленного объекта.
2. Назовите этапы разработки технологической схемы.
3. Что из представляет технологическая производственная схема?
4. Технологическая документация. Требованиями GMP.
5. Особенности проектирования фармацевтических предприятий в соответствии с системой стандартов GMP.
6. Рекомендации GEP при проектирования фармацевтических предприятий.
ТЕМА ЛЕКЦИИ №4:
Концептуальный проект фармацевтического производства: этапы, выполняемые при разработке концептуального проекта. Введение в понятие рабочий проект фармацевтического производства. Валидация технологического процесса и квалификация производственного оборудования.
|
|
|
