 |
Глюкокортикоидная активность
|
|
|
|
КОРТИКОСТЕРОИДЫ
Кортикостероиды - группа стероидных гормонов, кот. Вырабатывается корой надпочечников позвоночных, не обладающих гестагенной, андрогенной или эстрагенной активностью.
Кортикостероиды:
· Минералокортикоиды
· Глюкокортикоиды
Полусинтетические пр-ные проявляют в той или иной степени оба вида активности. Создать чистыйминералокортикоид или глюкокортикоид практически невозможно.
Минералокортикоиды- подгруппа кортикостероидов и их полусинтетических пр-ных, обладающих более сильным и избирательным децствием на водно-солевой обмен, чем на углеводный.
Альдостерон
Дезоксикортикостерон
Флудрокортизон
Применение: заместительная терапия при болезни Аддисона
Глюкокортикоиды -подгруппа кортикорстероидов и их полусинтетических пр-ных, обладающих более сильным и избирательным действием на углеводный обмен, чем на водно-солевой.
Применяют при множестве различных заболеваний:
· Противошоковое действие;
· Влияние на обмен в-в;
· Иммунорегулирующее, противовоспалительное, противоаллергенное действие и др.
Гидрокортизон
Преднизолон
АТХ классификация кортикостероидов
АТХ: Н02-кортикостероиды для системного применения
Н02А-кортикостероиды для системного применения, plain-индивидуально
| Н02АА | минералокортикоиды | Н02АА02 Флудрокортизон Н02АА03 Дезоксикортон |
| Н02АВ | Глюкокортикоиды | Н02АВ01 Бетаметазон Н02АВ02 Дексаметазон Н02АВ04 Метилпреднизолон Н02АВ06 Преднизолон Н02АВ08 Триамцинолон Н02АВ09 Гидрокортизон |
| D07AA | Кортикостероиды, слабые (гр.1) | D07АА01 Метилпреднизоло D07АА02 Гидрокортизон D07АА03 Преднизолон |
| D07AB | Кортикостероиды, умеренно сильные(гр. 2) | D07AB09Триамцинолон D07AB19Дексаметазон |
| D07AC | Кортикостероиды, сильные(гр.3) | D07AC03Бетаметазон D07AC08Флуоцинолон |
| D07AD | Кортикостероиды, очень сильные (гр.4) | D07AD01Клобетазол |
А01АС – кортикостероиды, для местного орального применения
|
|
|
А01АС01 – Триамцинолон,..02 Дексаметазон, …03 Гидрокортизон и др.
Лечение гигвитов, стоматитов
А07Е – кортикостероиды, для местного ректального применения
А07ЕА01 Преднизолон и др.
Лечение язвенного колита
R03BA – кортикостероиды, для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей.
R03BA01 Бекламетазон, …04Бетаметазон и др.
Лечение бронхиальной астмы идр.
R01AD – деконгестанты и р. Назальные ЛС для местного применения.
R01AD01Бекаметазон,..02 Преднизолон, …03 Дексаметазон и др.
Лечение аллергическогоринита
S01BA – офтальмологическое противовоспалительное ЛС кортикостероиды
S01BA01 Дексаметазон,..02 Гидрокортизон, …03 Дексаметазон, …04 Преднизолон,..05 Триамцинолон, …06 Бетаметазон, …15Флуоцинолона ацетонид
Лечение воспалит. Заболеваний глаз
+различные заболевания кортикостероидов с др. ЛС
СВЯЗЬ СТРУТУРЫ И ДЕЙСТВИЯ
Общие закономерности
· Транс-сочленение В\С и С/D;
· 17β-кетольная боковая цепочка (большинство);
· 
-3 кетоны (большинство);
· Кольца С и D(положения 11, 12, 13, 16, 17, 18, 20 и 21 более важны для связывания с рецепторами, чем кольца А и В;
· Взаимодействие с рецептором по β-поверхности колец С и Dи 17β-кетольной БЦ важно для ГК-активности, введение больших заместителей в β-положение уменьшает её;
· Взаимодействие с α-стороны колец А, С и D и 17β-КБЦ важно для МК (Na-задерживающей активности).
Минералокортикоидная активность
· Природные МК не имеют ОН-группы в положении 17;
· Введение галогена в положение 9α повышает МКА (F>Cl>Br);
· Введение в 16α ОН-группы очень сильно влияет на МКА (не только устраняет действие 9α-F, но и вызывает экскрецию Na);
· Введение двойной связи в положение 12 уменьшает МКА. Также уменьшают её 2α-CH3, 21-F, 16α-CH3, 16β-CH3, 16α-CH3O, 16α-Cl, 17α-OH.
|
|
|
· Группа ОН в положении 21 влияет как на ГК, так и на МК.
Глюкокортикоидная активность
· Двойная связь. Введение в положение 1,2 увеличивает активность. ГК имеют большой период полужизни в плазме кольцо А у них более метаболиз. медл. Введ в полож 9,11 уменш акт. Введение в 6,7 – не влияет (прочие КС).
· Метильный радикал. Введение в положения 2, 6 и 16 увел актив. Замена в полож 4α,7α,9α,11α и 21 – уменш активн.
· Спиртовой гидроксил. Наличие в 11β увеличивает активность. Введение в 1, 6, 7, 9, 14, 16 уменш активн(из-за увел гидрофильности).
· Галогены (атомы фтора). Введение в 9α увеличивает ГК активность и предотвращает окисление 11‐OH‐группы. Возможно. Увел ГК проис из-за усил, вследствие отриц индуктивного эффекта ат F, к-тных св-в ОН гр и увел её способности образов водородн связь с рецептором.
· Атом фтора в положении 6 также увеличивает ГК активность, но меньше влияет на МК активность. Введение атомов фтора в положения 2α, 11 α, 21 уменьшает активность.
· Образование эфиров. Образование сложного/простого эфира из 17α-ОН, образов ацетоксида 16α, 17α увел противовоспалит активность и сродство к рецептору, этерификация 21 ОН- уменш
|
Метилпреднизолон β 
-метадон
Дексаметазон (пролек)
ДЕЗОКСИКОРТОНА АЦЕТАТ
Desoxycotone acetate
|
|
|
