 |
Дезоксикортикостерона ацетат
|
|
|
|
3,20‐Диоксопрегн‐4‐ен‐21‐ил ацетат. РДИ в масле 0,5%.
ФЛУДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ
Fludrocortisone acetate
КОРТИНЕФФ
11,17‐Дигидрокси‐3,20‐диоксо‐9фторпрегн‐4ен‐21‐ил ацетат
Таблетки по 0,1 мг.
ГИДРОКОРТИЗОН
Hydrocortisone
Мазь и гель для нар прим 10 мг/г, мазь глазная 5 мг/г; ПИМАФУКОРТ – крем, мазь, содержащие 1% микроионизированного ГК, а также натамицин и неомицин.
ГИДРОКОРТИЗОНААЦЕТАТ
Hydrocortisone acetate
ГК бутират – 0,1% мазь, крем, эмульсия для НП – ЛАТИКОРТ, ЛОКОИД.
Мазь и гель для наружного применения 10 мг/г; мазь глазная 5 мг/г; суспензия дляинъекций 2,5%; суспензия микрокристаллическая для инъекций (с лидокаином), мазь 1% с окситетрациклина г/х – ГИОКСИЗОН, ОКСИКОРТ.
ПРЕДНИЗОЛОН
Prednisolone
Табл по 5 мг; РДИ 25 мг/мл; мазь 5 мг/г.
Преднизолона натрия фосфат – РДИ 30 мг/мл.
МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН
Methylprednisolone
Медрол
Таблетки по 4, 8, 16 и 32 мг (МЕДРОЛ); М.ацетат: суспензия для инъекций 40 мг/мл (ДЕПО‐ МЕДРОЛ); М.ацепонат: крем,
мазь и эмульсия 0,1% (АДВАНТАН); М.натрия сукцинат: стерильный порошок для пригот. РДИ по 40, 125, 250 и 500 мг (МЕТПРЕЗОН)
БЕТАМЕТАЗОНА ВАЛЕРИАТ
Betamethasone valerate
ЦЕЛЕСТОДЕРМ, Ц‐ДЕРМ
Крем (с гентамицином), мазь для нар прим 1 мг/г.
БЕТАМЕТАЗОНА ДИПРОПИОНАТ
Betamethasone dipropionate
(I) БЕЛОДЕРМ (II) БЕЛОГЕНТ(III) ТРИАКУТАН БЕТАДЕРМ(V) БЕТАСПАН (IV) БЕЛОСАЛИКДИПРОСПАН БЕТАСАЛИН
БЕТАСАЛИЦИЛИК ДИПРОСАЛИК МЕЗОСАЛИК
Мазь 0,05% (I); крем; крем и мазь с гентамицина сульфатом (II); крем с ГС и клотримазолом (III);мазь, лосьон, спрей с салициловой кислотой (IV);суспензия для инъекций вместе с Б. натрияфосфатом (V).
ДЕКСАМЕТАЗОНА НАТРИЯ ФОСФАТ
|
|
|
(DEXAMETHASONE SODIUM PHOSPHATE)
Раствор для инъекций 4 мг/мл; кап.гл. 1 мг/мл; кап.гл. – ВИГАДЕКСА (с моксифлоксацином),ГЕНТАДЕКС (с гентам.сульфатом) и др.; Д.натрияметасульфобензоат – гл. капли, ушные капли (сантибиотиками) ПОЛИДЕКСА, СОФРАДЕКС и др.
ДЕКСАМЕТАЗОН
Dexametazone
Таблетки по 0,5 мг; ДЕКСАТОБРОМ,ТОБРАДЕКС (капли глазные стобрамицином); МАКСИТРОЛ (каплиглазные с неомицина сульфатом иполимиксином).
ТРИАМЦИНОЛОНА АЦЕТОНИД
Tramicinolone acetonid
Суспензия для инъекций 40 мг/мл
(КЕНАЛОГ 40, ТРИКОРТАЛ), мазь(ФТОРОКОРТ), мазь с мирамистином(ТРИМИСТИН); Триамцинолон –таблетки по 4 мг (КЕНАЛОГ).
ФЛУОЦИНОЛОНА АЦЕТОНИД
(FLUOCINOLONE ACETONID)
СИНАФЛАН ФЛУЦИНАРСИНАФ
Мазь для наружного применения, гель 0,25 мг/г;мазь с неомицином(ФЛУЦИНАР N). 2 фтора => только наружно использ
СИНТЕЗЫ
Гидрокортизон синтез из прогестерона, 16дегидропрегенолона и др. в-в. Сам гидрокортизон может служить исх в-вом для синт др. кортикостероидов.
Гидрокортизон
Пример синтеза метилпреднизолона:
Метилпреднизолон
Контроль качества
Свойства. Фармацевтические субстанции кортикостероидов являются белыми или почти белыми порошками или кристаллическими порошками. Некоторые (гидрокортизон, метилпреднизолон, дексаметазона натрия фосфат, триамцинолона ацетонид, флуоцинолона ацетонид) обладают полиморфизмом. Преднизолон гигроскопичен, а дексаметазона натрия фосфат очень гигроскопичен.
Большинство кортикостероидов практически нерастворимы в воде (преднизолон очень мало растворим). Дексаметазона натрия фосфат, являющийся растворимым пролекарством дексаметазона, легко растворим в данном растворителе. Растворимость в спирте у кортикостероидов выше, чем в воде (за исключением дексаметазона натрия фосфата). Преднизолон растворим в 96% спирте, флуоцинолона ацетонид растворим в безводном этаноле. Дексаметазона натрия фосфат мало растворим в 96% спирте, гидрокортизона ацетат мало растворим в безводном этаноле. Остальные кортикостероиды умеренно растворимы в 96% спирте или в безводном этаноле. Дексаметазона натрия фосфат практически нераство- рим в метиленхлориде, другие кортикостероиды мало растворимы (гид- рокортизон, гидрокортизона ацетат, преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон) или легко растворимы (дезоксикортона ацетат, сложные эфиры бетаметазона) в нём. Фармацевтические субстанции кортикосте- роидов различаются по растворимости в ацетоне. Сложные эфиры бетаметазона легко растворимы в этом растворителе, в то время как дезоксикортона ацетат и флуоцинолона ацетонид растворимы, гидрокортизон и преднизолон умеренно растворимы, метилпреднизолон мало растворим.
|
|
|
Идентификация. Для установления подлинности фармацевтических субстанций кортикостероидов используют ИК-спектрометрию, хроматографические методы (ТСХ, ВЭЖХ) и химические реакции. В случае дезоксикортона ацетата определяют температуру плавления данного вещества (157–161 С).
При идентификации кортикостероидов методом ТСХ в качестве неподвижной фазы используют силикагель, содержащий флуоресцирующее вещество (254 нм). Подвижной фазой для большинства кортикостероидов является смесь воды, метанола, диэтилового эфира и метиленхлорида (1,2:8:15:77), для некоторых кортикостероидов также используют также смесь бутанола, насыщенного водой, толуола и диэтилового эфира. В случае дексаметазона натрия фосфата хроматографирование проводят в системе кислота уксусная ледяная – вода – бутанол (20:20:60). Хроматограммы вначале рассматривают в УФ-свете (254 нм), затем обрабатывают спиртовым раствором серной кислоты, нагревают при 120 С в течение 10 минут и исследуют в УФ-свете (365 нм).
Для идентификации некоторых кортикостероидов (гидрокортизон и гидрокортизона ацетат, преднизолон, бетаметазона валериат, триаци- нолона ацетонид, флуоцинолона ацетонид) применяют жидкостную хроматографию (используют хроматограммы, полученные при определении сопутствующих примесей). Основной пик на хроматограмме испытуемого раствора должен соответствовать по времени удерживания и вели- чине основному пику на хроматограмме раствора сравнения.
|
|
|
Общей химической реакцией на кортикостероиды (и многие другие стероиды) является реакция с серной кислотой. Для большинства кортикостероидов данная реакция проводится по следующей методике: навеску испытуемого образца (2 мг) растворяют в 2 мл серной кислоты. Отмечают окраску через 5 минут. Затем раствор добавляют к 10 мл воды и перемешивают. Наблюдают изменение окраски и, в некоторых случаях, флуоресценции (365 нм). Аналитические эффекты реакции кортикостероидов с серной кислотой показаны в табл.
|
|
|
