Главная | Обратная связь | Поможем написать вашу работу!
МегаЛекции

Аналитические эффекты реакции кортикостероидов с серной кислотой




 

Фармацевтическая субстанция Аналитический эффект
без добавления воды после добавления к воде
Дезоксикортона ацетат Желтое окрашивание Интенсивное синее окрашивание в проходящем свете и красная флуоресценция
Гидрокортизон и его эфиры Интенсивное коричневато- красное окрашивание с очень интенсивной зелёной флуо- ресценцией Окраска тускнеет, флуоресценция сохраняется
Метилпреднизолон Интенсивно-красное окра- шивание с коричневато-крас- ной флуоресценцией Окраска тускнеет, желтовато-зелёная флуоресценция
Бетаметазон и его эфиры Насыщенное красновато-ко- ричневое окрашивание Окраска исчезает, а раствор остаётся прозрачным
Дексаметазон Бледное красновато-корич- невое окрашивание Окраска исчезает
Дексаметазона натрия фосфат Бледное желтовато-коричне- вое Окраска тускнеет, а раствор остаётся прозрачным

 

Для идентификации бетаметазона, дексаметазона и их эфиров используют реакцию с фенилгидразином.

Пробу испытуемого образца (10,0 мг) растворяют в безводном этаноле (дексаметазона натрия фосфат растворяют в воде, затем добавляют этанол), прибавляют раствор фенилгидразина в серной кислоте, нагревают при 60 С в течение 20 минут и немедленно охлаждают. Измеряют оптическую плотность раствора при 419 нм. Для бетаметазона и его эфиров она не должна превышать 0,10, в то время как для дексаметазона натрия фосфата величина оптической плотности должна составлять не менее 0,20, а для дексаметазона – не менее 0,40.

При идентификации фторсодержащих кортикостероидов (дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон и их эфиры) их смешивают с магния оксидом тяжёлым и сжигают в тигле до получения почти белого остатка. После охлаждения остаток обрабатывают водой и кислотой хлористоводородной разведенной и фильтруют. С фильтратом проводят реакцию на фториды с цирконила нитратом и ализарином. Аналитическим эффектом реакции является появление в случае испытуемого раствора жёлтой окраски, в то время как окраска контрольного раствора остаётся красной. Подлинность сложных эфиров кортикостероидов и уксусной кислоты (дезоксикортона ацетат, флудрокортизона ацетат, гидрокортизона ацетат) подтверждают с помощью общей фармакопейной реакции на ацетил.

Дексаметазона натрия фосфат подвергают гидролизу с помощью серной и азотной кислот. Реакционную смесь разбавляют водой, нейтрализуют раствором аммиака и проводят общие фармакопейные реакции на натрий (с калия пироантимонатом) и на фосфаты (с молибденованадиевым реактивом).

Испытания. Фармацевтические субстанции кортикостероидов подвергают испытаниям на удельное вращение, сопутствующие примеси и потерю в массе при высушивании. Для дексаметазона натрия фосфата (так как он легко растворим в воде) определяют также прозрачность, цветность и рН водного раствора, а также неорганические фосфаты и этанол. Кроме того, для данного вещества определяют воду (не более 10,0%).

При определении величин удельного вращения в качестве растворителей используют диоксан (дезоксикортона ацетат, флудрокортизона ацетат, гидрокортизона ацетат, метилпреднизолон, бетаметазона валериат), безводный этанол (бетаметазона валериат, дексаметазон, флуоцинолона ацетонид), 96% спирт (преднизолон, триамцинолона ацетонид), метанол (гидрокортизон) или воду (дексаметазона натрия фосфат). Все кортикостероиды являются правовращающими веществами. Величины их удельного вращения находятся в диапазоне от 75–82 для бетаметазона валериата до 171–179 в случае дезоксикортона ацетата.

Определение сопутствующих примесей для всех кортикостероидов проводят методом жидкостной хроматографии. В качестве неподвижной фазы при этом используют октадецилсилильный силикагель, подвижной – смеси воды и ацетонитрила (для некоторых кортикостероидов в состав подвижной фазы может входить тетрагидрофуран или метанол). Обычно используют градиентное элюирование. В ряде случаев хроматографирование проводят при повышенной температуре (40◦С или 45◦С). Длина волны детектора для большинства испытуемых фармацевтических субстанций составляет 254 нм.

Хроматографическое удерживание дексаметазона натрия фосфата зависит от pH, поэтому условия его хроматографического анализа отличаются от условий для других кортикостероидов. В качестве неподвижной фазы в данном случае применяют силикагель октилсилильный энд- кепированный. Подвижной фазой является смесь ацетатного буферного раствора и метанола (градиентное элюирование).

Фармацевтические субстанции кортикостероидов могут содержать от 0,5% до 2% сопутствующих примесей (табл. 28.6). В качестве таких примесей выступают, главным образом, изомеры, отличающиеся от анализируемого кортикостероида положением функциональных групп (атомов галогенов, гидроксильных групп, сложноэфирных групп, двойных связей). У сложных эфиров кортикостероидов одной из сопутствующих примесей обычно является исходный кортикостероид, из которого получают данный эфир.

Таюл. 28.6

Поделиться:





Воспользуйтесь поиском по сайту:



©2015 - 2024 megalektsii.ru Все авторские права принадлежат авторам лекционных материалов. Обратная связь с нами...