 |
Сопутствующие примеси в фармацевтических субстанциях кортикостероидов
|
|
|
|
| ФС | Общее сод, не более % | Специфицированные | Примеси с максимальным допустимым содержанием (%) |
| Дезоксикортона ацетат | 0,5 | – | – |
| Флудрокортизона ацетат | 1,5 | – | – |
| Гидрокортизон | 2,0 | Гидрокортизона ацетат, 6β-гидрокси гидрокортизон, Δ6-гидрокортизон, 14α-гидроксигидрокортизон (по 0,5) | |
| Гидрокортизона ацетат | 1,5 | Преднизолона ацетат (0,6) | |
| Преднизолон | 1,5 | Гидрокортизон (1) | |
| Метилпреднизолон | Производные метилпреднизолона: 11-Оксо; 21,21-дигидрокси; 17-оксо (отсутствуют С20 и С21) 17(20)-де- гидро (по 0,5) | ||
| Бетаметазона валериат | 1,5 | Бетаметазон (0,7) | |
| Бетаметазона дипропионат | 1,0 | Бетаметазона 21-пропионат (0,5) | |
| Дексаметазон | 0,5 | Дексаметазона ацетат (0,3) | |
| Дексаметазона натрия фосфат | 1,0 | Дексаметазон (0,5) | |
| Триамцинолона ацетонид | 0,5 | Δ14-Триамцинолона ацетонид | |
| Флуоцинолона ацетонид | 0,7 | 4-Фтор изомер флуоцинолона ацетонида (0,3) |
Количественное определение. Для количественного анализа фармацевтических субстанций кортикостероидов используют УФ-спектрофотометрию и жидкостную хроматографию.
Спектрофотометрическое определение проводят для дезоксикортона ацетата, флудрокортизона ацетата, гидрокортизона, метилпреднизолона, бетаметазона валериата, дексаметазона. В ходе анализа готовят спиртовые растворы испытуемых фармацевтических субстанций. Оптическую плотность измеряют при длинах волн близких к 240 нм (от 238 нм у флудрокортизона ацетата до 243 нм у метилпреднизолона). Расчёт количественного содержания действующих веществ выполняют по величине удельного показателя поглощения.
Методом жидкостной хроматографии анализируют фармацевтические субстанции гидрокортизона ацетата, преднизолона, бетаметазона дипропионата, дексаметазона натрия фосфата, триамцинолона ацетонида, флуоцинолона ацетонида. Определение в большинстве случае проводят в таких же условиях, что и определение сопутствующих примесей в соответствующей фармацевтической субстанции. В случае дексаметазона натрия фосфата в качестве неподвижной фазы используют силикагель октадецилсилильный эндкепированный, подвижной фазой служит смесь тетрагидрофурана, метанола и водного раствора фосфорной кис- лоты, доведенного до pH 2,6 натрия гидроксидом.
|
|
|
В лекарственных формах (таблетки, мази, кремы, растворы и суспензии для инъекций) кортикостероиды определяют, главным образом, методом жидкостной хроматографии. В некоторых случаях используют спектрофотометрическое определение, основанное на образовании окрашенных соединений. Например, метилпреднизолон в таблетках определяют фотометрически (485 нм) по реакции с 2,3,5-трифенилтетразолия хлоридом. В результате реакции кортикостероид окисляется до соответствующего альдегида, а реагент восстанавливается до окрашенного в красный цвет продукта, называемого «красным формазаном».
ГЕСТАГЕНЫ
Гестагены, или прогестагены - гормоны, регулирующие беременность у плацентарных животных. Гестагены подготавливают слизистую матки и имплантации зародыша и сохраняет его во время беременности.
Прогестерон – природный гестаген, производное прегнана.
Прегн4 ен3,20-дион
Прогестерон образуется как в женском, так и в мужском организмах: в яичниках, ямчках и надпочечниках.
прегненолон
Сам прогестерон является исходным веществом для получения других гормонов: альдостерона, кортизола, андростендиона.
Механизм действия
· В клетках-мишенях прогестерон активирует прогестероновые рецепторы, расположенные в цитоплазме.
· Комплексы прогестерона с рецепторами проникают в ядро и связываются с рецепторной последовательностю нуклеотидов ДНК.
|
|
|
· Взаимодействие прогестерона с рецептором происходит за счет фрагмента молекулы, содержащего оксогруппу сопряженную с двойной связью (такую же группировку атомов имеют и кортикостероиды). Однако конформация этой группы отличается и связывание данных в-в и связывание с прогестероновыми рецепторами не происходит.
Метаболизм
В печени прогестеронподвергается интенсивному метаболизму. Время полужизни его в плазме составляет 5 минут. Метаболическому превращению подвергаются кольца А и Д.
|
|
Лекарственные формы прогестерона:
· Масляный р-р для инъекций;
· Капсулы (содержат микронизированный прогестерон), применяемые перорально и интервагинально,
· Гель для наружного применения.
Применяют при прогестерон-дефицитных состояниях у женщин(аменорея, дисменорея, бесплодие, в период менопаузы и др.)
|
|
|
