Основные группы медиаторов аллергических реакций типа II и их эффекты.

Повреждение и перфорация мембран клеток:

комплекс факторов системы комплемента (МАК): С5678 (медленное действие); С56789 (более быстрое действие); СЗb56789 (быстрое эффективное действие);

активные формы кислорода;

свободные радикалы органических и неорганических веществ;
перекисные соединения веществ (главным образом липидов);
ферменты Т-киллеров, повреждённых и разрушенных клеток.
Активация фагоцитоза:

факторы комплемента СЗb, СЗа, С5а, комплекс С4b2аЗb;
гидроперекиси липидов (?)

 

24. для реакций гиперчувствительности типа III (иммунокомплексные) хар-но обр-ие ИК. Они активируют с-му комплемента, приводя к развитию восп-ой реакции. Клинические примеры: сывороточная болезнь (после введения чужеродных белков или медикаментов), экзогенный аллергический альвеолит, СКВ, а также гломерулонефрит после инфекций.

Стадия сенсибилизации аллергических реакций 3 типа

• В-лимфоциты продуцируют и секретируют IgG и IgM, обладающие выраженной способностью образовывать преципитаты при их контакте с Аг.

- Если иммунные комплексы образуются в крови или лимфе, а затем фиксируются в различных тканях и органах, то развивается системная (генерализованная) форма аллергии. Примером её может служить сывороточная болезнь.

- В тех случаях, когда иммунные комплексы формируются вне сосудов и фиксируются в определённых тканях, развиваются местные формы аллергии (например, мембранозный гломерулонефрит, васкулиты, периартери-иты, альвеолит, феномен Артюса).

- Наиболее часто иммунные комплексы фиксируются в стенках микрососудов, на базальной мембране гломерул почек, в подкожной клетчатке, на клетках миокарда, синовиальных оболочках и в суставной жидкости.

- Местные аллергические реакции типа III всегда сопровождаются развитием воспаления.

Патобиохимическая стадия аллергических реакций третьего типа

В связи с фиксацией в тканях иммунных комплексов, а также активацией реакций по их удалению в тканях и крови появляются медиаторы аллергии, которые (в соответствии с их эффектами) можно объединить в несколько групп.

• Реализация эффектов указанных БАВ ведёт к повреждению клеток и неклеточных образований. Это вызывает развитие острого воспаления с характерными для него местными и общими признаками.

• Устранение ИК при участии гранулоцитов и мононуклеарных клеток сопровождается выделением ими ряда других БАВ (лейкотриенов, Пг, хемоаттрактантов, вазоактивных агентов, прокоагулянтов и других). Это потенцирует и расширяет масштаб и степень аллергической альтерации тканей, а также развивающегося в связи с этим воспаления.

• ↑проницаемости стенок сосудов приводит к отёку тканей и способствует проникновению иммунных комплексов среднего и малого размера из крови в ткани, в том числе — в стенки самих сосудов с развитием васкулитов.

• ↑ проницаемости и разрыхление базальных мембран (например, почечных телец) обеспечивает проникновение и фиксацию в них иммунных комплексов.

• Активация проагрегантов и прокоагулянтов создаёт условия для тромбообразования, нарушений микроциркуляции, ишемии тканей, развития в них дистрофии и некроза (например, при феномене Артюса).

Стадия клинических проявлений аллергических реакций третьего типа

Этот тип аллергической реакции является ключевым звеном патогенеза сывороточной болезни, мембранозного гломерулонефрита, альвеолитов, васкулитов, узелковых периартериитов, феномена Артюса и других.

Сывороточная болезнь — особая форма анафилактической реакции у человека, возникающей после парентерального введения чужеродной сыворотки, характеризуется высыпаниями на коже, лимфаденитом, лихорадкой, сосудистыми расстройствами.Этиология. Развитие сывороточной болезни обусловлено введением чаще гетерогенных сывороток, а также любых лекарственных средств (антибиотиков, сульфаниламидов, белковых препаратов и т. д.). Патогенез. В возникновении сывороточной болезни ведущее место принадлежит взаимодействию антигена и антител, главным образом IgG и IgE. Наиболее тяжелым проявлением заболевания является анафилактический шок.

 

25Аллерг.р-ции 4 типа -ГЗТ, не связаны с образованием АТ, зависит от сенсибилизированных T-лимфоцитов, которые непосредственно проявляют цитотоксичность, или путем секреции лимфокинов..

Бывают ●местные (напр.,туберкулиновая проба). Протекают в 2этапа: 1)специфический- длится 12 ч(контакт аллергена с АТ)

2)неспецифический (патохим. и патофизиол. Стадия аллерг. Р-ции)

●общие р-ции ЗТ

1)лихорадка

2)туберкулиновый шок

При введении большого количества аллергена сначала развивается лихорадка,затем-шок.

Фазы ●Иммунологическая – определяется сенсибилизированными Т-лимфоцитами. В крови и др.жидкостях организма могут обнаруживаться IgG и IgM,но они не имеют решающего значения,выступают как дополнительные факторы повреждения.

●Патохимическая- медиаторы ГЗТ: фактор переноса -действует на Т-лимфоциты,способствует их созреванию.С его помощью можно передать ГЗТ другому лицу(несенсибилизированому), не влияет на выработку АТ. Иммунологически специфичен,т.е. может передавать гиперчувствительность только к тому АГ,который вызвал его образование.; фактор хемотаксиса нейтрофилов; фактор хемотаксиса моноцитов;лимфотоксин – вызывает разрушение или торможение роста и пролиферации лимфоцитов,подавляет синтез ДНК; фактор кожной реактивности -при введении в кожу – покраснение и уплотнение; митогенетический фактор- вызывает бласттрансформацию лимфоцитов, совместно с фактором переноса может усилить клеточную р-цию за счет несенсибилизированных лимфоцитов; интерферон- угнетает способность вирусов инфицировать клетки; фактор угнетения миграции макрофагов(МИФ) - способствует накоплению макрофагов в области повреждения, усиливает их активность и фагоцитоз.

●Патофизиологическая фаза- местные изменения ч-з 2 часа после введения аллергена; сначала развивается гранулоцитарная р-ция на раздражение, затем сюда мигрируют лимфоциты, моноциты и макрофаги и скапливаются вокруг сосудов. Центральное звено патогенеза проявляется цитотоксическим действием сенсибилизированных лимфоцитов. 1 тип – Т-лимфоцитами,после соединения с АГ клетки лимфоцит оказывает цитотоксический эффект. 2 тип – действие Т-лимфоцита, сенсибилизированного к растворенным макромолекулярным АГ. При контакте лимфоцит активируется и выделяет неспецифические медиаторы,приводящие к гибели клетки-мишени. 3 тип – несенсибилизированный лимфоцит активизируется к.-либо митогеном, превращается в бластную клетку и путем прямого контакта или посредством медиаторов воздействует на кл.-мишень и вызывает ее гибель. 4 тип- действие К-лимфоцитов(нулевые)-оказывают на кл.-мишень неспецифическое цитотоксическое действие. Все эти р-ции приводят к местному повреждению клеток,возникает продуктивное гиперэргическое воспаление.

Д-ка:●invivo метод кожных проб – введение жидкого АГ внутрикожно или капают на сделанную ланцетом царапину.Если есть гиперчувствительность –ч-з 15-20 мин на месте постановки пробы отек и краснота.

●invitro +воздействие на нейтрофилы- при инкубации нейтрофилов сенсибилизированного человека с АГ отмечается потеря их амебоидной активности,внутриклеточные некробиотические изменения, лизис.+воздействие на базофилы=дегрануляция +р-ция дегрануляции тучных клеток …..и др.

26. Старение организма. Теории. Изменения в организме. Пути воздействия на старение.

Старение – процесс прогрессирующего снижения функциональных способностей организма после достижения им зрелости.

Суш-т множество гипотез о причинах старения. Их можно разделить на 2 группы. Гипотезы первой группы предполагают, что старение явл-ся рез-том накопления невосстанавливаемых повреждений, получаемых организмом в течении жизни. Наиболее серьезные последствия при старении заключаются в повреждении молекулы ДНК или ферментных с-м, уч-щих в синтезе нукеин.к-т.,т.к. это сопровождаентся накоплением ошибок и грубых изменений в генетич.аппарате, возникновением мутаций. Накопление одних ошибок ведет к возникновению новых, определяя лавинообразное нарастание процесса. Доказано, что при старении увеличивается частота хромосомных аберраций в клетке. Согласно гипотеза 2 гр., старение представляет собой генетически запрограммированный процесс, выработавшийся в эволюции как инструмент, ограничивающий продолж-ть индивид.жизни. Патогенез. 1 –ый вариант: причины вызывающие старение, приблизительно в равной степени и одновременно действуют на различные элементы организма, приводя их к равномерному нарушению. 2-ой вариант: одно звено в организме, в силу своей слабости или повышенно на него нагрузки первым выходит из строя, становясь в дальнейшем своеобразным водителем возрастных изменений и обусловливая вторичные изменения в других, более устойчивых звеньях. Водителями старения м.б.: гипоталамус, соед.ткань и иммунная с-ма. 3-ий вариант: старение возникает в рез-те некоторых мех-мов, для к-рых генерация возрастных изменений в тканях явл-ся их норм. ф-цией, а не рез-том к-либо повреждений. Изменения в организме: нервная с-ма: снижается масса мозга, кол-во нейронов в КГМ, мозжечка; увелич. кол-во глии, наруш.синтеза и обмена нейромедиаторов, снижается память, скорость обр-я усл.рефлексов. Органы чувств: сниж-я острота зрения и служа, наруш-ся обоняние и вкус.чувст-ть.Эндокрин.с-ма:уменьш-ся секреция гормонов щит., поджелудочной и половых желез, корой надпочечников, аденогепофизом и эпифизом. Снижается чувст-ть тканей к глюкозе. ССС: сниж. МОК и сердечный индекс, мах ЧСС, скорость кровотока. Повыш. Перефирич-ое сопротивление сосудов и АД. Увелич. риск развития ИБС в связи с повыш в крови Хс, ЛПНП,ЛПОНП. Органы дыхания: сниж. МВЛ, ЖЕЛ, увел. ОО. ЖКТ: сниж. Секреция пищев. Ферментов и солян.к-ты, моторика желудка и кишечника, дисфагия. Мочевыдел. с-ма:уменьш. Кол-во функционир. Нефронов, уровень клубочк. Фильтрации, ночной диурез превалирует над дневным, у жен –недержание мочи, у муж. – задержка мочеиспускания. С-ма гемостаза- сниж.антиагрегационная спос-ть стенок сосудов, что способ-ет образ-ю тромбов. Иммунная с-ма: Ослабевает КИО, ГИО. Возможно развитие ИД, аутоиммунных болезней. Кожа и придатки истончаются, уменьш. Кол-во сальных и потовых желез, седеют и выпадают волосы. Разрушаются зубы. Уменьш. Кол-во внутриклет.жидкости, костная ткань разрыхляется, сниж-ся объем мышечной ткани. На ур-не клеток: сниж.скорость трансляции и транскрипции, нарастает кол-во хромосомных мутаций, увел. Кол-во лизосом, сниж. Кол-во Мх. Сниж. Чувст-ть клеток к ростовым ф-рам и гормонам. Сниж. Акт-ть внутриклеточных протеаз, накапливается липофусцин. Угнетаются процессы тканевого дых и ОФ. Ослабляется работа энергозависимых мембранных насосов.

Пути воздействия на старение.

Процесс старения ускоряется при длительном воздействии ИИ в малых дозах, при назначении диеты бедной антиоксидантами, длительной гиподинамии, созданием в организме иммунного конфликта.

Продлевают жизнь экспериментальных животных путем применения диеты качественно полноценной, но количественно ограниченной. Применил Мак-Кой. Такая диета замедляет возрастные изменения со стороны нейроэндокринной и иммунной сис-м, уменьшает частоту заболеваний и опухолей. Но в молодом возрасте приводит к снижению резистентности и повышенной смертности. Постоянное снижение температуры тела у пойкилотермных животных также значительно увеличивает продолжительность жизни. Борьба с возрастными изменениями: замена состарившегося органа/клеток, вмешательство в генетический аппарат клетки с целью восстановления либо растормаж-я опред-х участков генома, активация необ-х ферментов.

№27. Наследственные б-зни: этиология, патогенез. Мутагены и антимутагены. Фенокопии.

Наследственным наз-ся заб-ние, кот обуслов­лено изменениями генотипа и в большинстве случаев передается по на­следству (н-р, гемофилия, фенилкетонурия, аль­бинизм, талассемия).

Забол-ния, фенотипически похожие на наследственные, но не связанные с изменением гено­типа, наз-ся фенокопиями. Н-р, «волчья пасть», «заячья губа» и др. пороки развития, могут быть как насл-н­ными, так и ненасл-нными, обусловленными нарушениями эмбр-го развития.

Патогенез. В основе генных б-зней могут лежать первичные генные на­рушения, нарушения ф-ции гена и связанные с ними нарушения S! белка, нарушения стр-ры белков. Условно патогенез генных болезней можно выразить формулой:ген — фермент — биохим р-ция — признак.

В случае мутации какого-то гена или его блоки­рования в орг-зме не синтезируется или уменьшается кол-во фер­мента. В рез-те нарушается биохим процесс, по­следствием кот могут стать отсутствие или дефицит конечного продукта, накопление избытка промежуточных продуктов, мо­гут появиться необычные побочные продукты. Генетический дефект может привести к нарушению синтеза транс­портных белков. Н-р, при дефиците или отсутствии трансферрина (переносчика железа) развивается железодефицитная анемия. Причинные факторы, вызывающие наследственные болезни наз-ся мутагенами. Мутагены классифицируют по происхож­дению (источнику): на эндо- и экзогенные, а по природе: на физ, хим и биол. Экзогенные м. Их большинство, к ним относятся различные и много­численные ф-ры внешн среды (н-р, радиационное излучение,, окислители, вирусы). Эндогенные м. обр-ся в процессе жизнед-сти орг-зма (н-р, мутации могут возникать под влиянием свободных радикалов). Физ м. — ионизир излучение и темпер ф-р. Хим- м. —сильные окислители или восстановители; пестициды;t некоторые пищевые добавки; продукты переработки нефти; ЛС. Биол м.: вирусы (н-р, кори, краснухи, гриппа); АГ некотор м/о.

Антимутагены – в-ва, ↓ частоту мутаций, препятствующие мутагенному д-вию хим или физ агентов. Выделяют 3 группы: 1) блокирующие д-вие автомутагенов, естественно возникающих в клетках в процессе метаболизма (н-р фермент каталаза, кот разрушает обладающую мутагенн д-вием Н₂О ₂; 2) ↓ д-вие внешних, искусственных физ (ионизующей радиации) или хим мутагенов (сульфгидрильные соединения, сильные восстановители, некоторые спирты и углекислые соли). Они могут разрушать мутагены или конкурировать с важными в генетическом отношении стр-рами за взаимод-вие с мутагеном; 3) ферментные системы, действующие непосредственно на уровне наследственных стр-р, т. е. "исправляющие" поврежденные мутагеном участки хромосомы.

 

28.Генные мутации (точковые)-любые изменения малекулярной структуры ДНК(делеция,инверсия,дупликация,трансверсия)приводят к развитию генных болезней фенотипически проявляются признаками нарушений обмена в-в.Они могут быть связаны с нарушением У,Л,пуринов,пиримидинов,билирубина и др.Могут возникать такие заболевания как(фенилкетонурия,галактоземия,гемобластоз S,альбинизн,алкаптонурия,серповидно-клеточная анемия(СКА) и др.)

Этиология:мутация(NO2),истинные мутагенны(азотные),косвенные мутагены(NO3)

ФКУ: наследуется аутосомно-рецесивным путём.Мех-м:связан с нарушением гидроксилирования фенилаланина,тирозина,триптована.Вследстаие этого развиваются метаболические блоки на путях превращения фенилаланина в тирозин,а также наруш.образ.нейромедиаторов катехоламинового и серотонинового ряда.Симптомы:вялость,раздражение,судороги,характерен*мышиный запах*.

СКА: передаётся по типу неполного доминирования.

Мех-м:Ген ответственный за серповидно-клеточности эритроцитов,явл.доминантным т.е изменение эритр.проявляет себя в гетерозиготе,но в связи с тем,что наряду с HbS синтезируестя и нормальный HbA,такие больные могут и не знать о наличии у них патологического Hb.Только при гипоксии заболевание может проявиться распадом Er,в гомозиготном состоянии ген HbS проявляется резкой анемии.

Наследования сцепленные с половой хромосомой(X):большенство из них рецесивны.В наиболее выгодном положении находятся женщины(У которых наличие Х-хромосомы с патол.геном компенсируются нормальной Х-хром.)Болезнь проявляется только у мужчим.По такому типу передаётся гемофилия(не синтезируется антигемофильный глобулин,дальтонизм(красно-зелёная слепота)атрофия зрительного нерва и др.

Хромосомные болезни -связаные с изменением количества хромосом.

Синдром Дауна:трисомия по 21-й хромосоме.При этом наблюдается:Умственная отсталость,низкий рост,короткопалые руки и ноги,монголоидный разрез глаз,задерж.физич.развития,аномалия внутренних органов,особенно сердца.

Синдром Клайнфелтера:

Кариотип(ХХY)47хромосом.Встрчается у мужчин.Наблюдается:высокий рост,астеническое телосложение,длинные ноги,снижение сперматогенеза,умственная отсталость.

Синдром Шерешевского-Тернера: развивается когда в женском орг.развивается вместо 2-х Х-хромосом, 1 Х-хромосома.Общее число хромосом 45,кариотип ХО.Наблюдается:низкий рост,широкая щитоподобная грудная клетка,недостаточность физического и полового развития.Внутрение половые органы недоразвиты,яичники представлены фиброзными тяжами.

Трисомия по Х-хромосоме(кариотип ХХХ)- у больных женщин наблюдается недоразвитие яичников,менструальный цикл может быть не нарушен,бесплодие наблюдается не всегда.

 

⇐ Предыдущая12345678910Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: