Механизм повреждения клетки.

1.Нарушение энергетического процесса протекающего в клетке:

1) снижение интенсивности и эффективности процессов синтеза АТФ (снижение количества субстратов дыхания, количество кислорода, активности ферментов, патология митохондрий)

2) нарушение транспорта и использования энергии АТФ

2.Повреждение мембранного аппарата и ферментных систем клетки:

1)чрезмерная интенсификация свободнорадикальных реакций и перекисного окисления липидов

2)значительная активация гидролаз

3)внедрение амфифильных соединений в липидную фазу мембран

4)торможение процессов реасинтеза поврежденных компонентов мембран и синтеза их заново

5)нарушение комформации молекул белка, липопротеидов, фосфолипидов.

6)перерастяжение и разрыв мембран набухших клеток и их органелл.

3 .Дисбаланс ионов и жидкости, изменение электрофизиологических свойств клеток:

1)изменение соотношения отдельных ионов в гиалоплазме

2)изменение трансмембранного соотношения ионов

3)гипергидротацияклеток (увеличение конц. Na и К)

4)дегидротация клеток (снижение количества жидкости и белков)

4.Нарушение генетической программы клетки и (или) механизмов ее реализации:

1)нарушение генетической программы

2)изменение биохимических структур генов

3)дерепрессия патогенных генов

4)репрессия «жизненно важных генов»

5)внедрение в геном фрагментов чужеродной ДНК с патогенными свойствами

5.Расстройство внутриклеточных механизмов регуляции функции клеток:

1)нарушение рецепции регуляторных воздействий

2)нарушение образования вторых посредников (мессенджеров)

3)нарушение фосфорилирования протеинкиназ

Особенности острого повреждения клетки: одномоментное, очень сильное действие повреждающего фактора (ОЛБ)

Особенности хронического повреждения клетки: долгое воздействие, небольшой интенсивности действия, более слабое действие

 

38. Необратим.и обратим. поврежд. кл. Апоптоз, отлич. от некроза. Обратимые: дистрофия, дисплазия и наруш. субклеточн. стр-р.Дистрофия–это количеств.и качеств. стр-ные измен. в кл. и межклеточн. в-ве органов и тканей, из-за наруш. обмен. процессов. При дистрофиях в результате наруш. трофики в кл. или в межклеточн. в-ве накапливаются разл. продукты обмена (белки, жиры, углеводы, минералы, вода). Дисплазия – неправильное развитие органов или части тела. Нарушение процессов (дифференцировки и спецификации) развития клетки. Необратимые: некроз, апоптоз (это виды клеточной гибели). Апоптоз – это запрограммиров. смерть кл., при этом внутренние и внешние фак-ры активируют генетич. программу и приводят к гибели кл. и её эффективному удалению из ткани. Это энергозависимый процесс, посредством кот.удаляются нежелательные и дефектные кл. организма. Происх. активация нелизосомных эндогенных эндонуклеаз, кот.расщепляют ядерную ДНК на маленькие фрагменты. Для кл. хар-но: сжатие кл., конденсация хроматина, формиров. в цитоплазме полостей и апоптотич. телец, фагоцитоз. Отличия от некроза :1) апоптоз активир. физиологич. или патологич. стимулами, а некроз – в зависимости от повреждающего фактора; 2) апоптоз в единичных клетках, а некроз – в группе кл.; 3) при апоптозе происходит фрагментация ДНК, лизосомы при этом интактные, а при некрозе – из лизосом высвобождаются ферменты; 4) при апоптозе клеточн. мембрана сохранена, при некрозе – нарушена; 5)при апоптозе происх. сморщивание кл. и образование апоптотич. телец, при некрозе – набухание и лизис; 6) при апоптозе погибшая кл. фагоцитируется соседними клетками, а при некрозе – нейтрофилами и макрофагами. Мех-м: ФНО-α и Fas-лиганд запускают каскад б/х р-ций, финальным этапом кот. явл. дефрагментация хромосом и гибель кл.. Связывание ФНО-α и Fas-лиганда с R-ми апоптоза активирует интрацеллюлярные «домены смерти» этих R: DED, DED1, DED2 и ряд посредников, кот. проводят смерт. сигнал. На взаимодействие ФНО-α и Fas-лигандов с ФНО-R и Fas/APO-1 и проведение апоптотич. сигнала оказывают влияние Bcl и Bax белки. Так белки Bcl семейства: Bcl-2, Bcl-xL и Bcl-xS блокируют выход цит.C из м/х и т.о. отменяют апоптотич. сигнал. В свою очередь Bax белки способствуют выходу цит. C из м/х и образованию активной каспазы-9, кот. инициирует продолжение и активацию апоптотич. каскада. Т.о. преобладание.экспрессии белков Bcl блокирует запуск апоптоза, а преобладание экспрессии Bax белков способств. реализации сигнала смерти. При ↓ апоптоза происходит накопление клеток (опухолевый рост). При ↑ апоптоза наблюдается прогрессивное ↓ кол-ва клеток в ткани (атрофия).

 

39.Нарушение стр-ры и f.клеточных органелл.

Клетка включает в себя ядро, цитоплазму, мх, КГ, лизосомы, ЭПР и др.Механизмы повреждения клетки1. Повреждение мембранного аппарата и ферментных систем клетки.2. Дисбаланс ионов и жидкости в клетки.3. Нарушение энергетического обеспечения клеточных процессов.4. Нарушение генетической программы клетки и механизмов ее реализации.5. Расстройства внутриклеточных механизмов регуляции функции клетки.Патология клеточного ядраК патологии клеточного ядра относятся следующие состояния:1. Патология самого ядра (изменения размеров и структуры ядра, формы, количества ядер и ядрышек, появление ядерных включений).2. Патология ядерной мембраны.3. Патология митоза.Изменения структуры ядра Полиплоидия — увеличение числа хромосом до величины, кратной их нормальному гаплоидному набору (23 хромосомы). Таким образом, при триплоидии общее число хромосом равно 69, при тетраплоидии — 92 и т.д. Анеуплодия — изменение в виде неполного набора хромосом. При анеуплодии происходит рост или снижение общего числа хромосом в генотипе организма по отношению к его нормальной величины. При этом изменения не захватывают каждую хромосому в нормальном гаплоидном наборе. Анеуплодия связана с хромосомными мутациями.Морфологические типы лизосом1. Первичные.2. Вторичные3. Остаточные тельца. Первичные лизосомы не окружены одноконтурной липопротеиновой мембраной, заполнены мелкозернистым содержимым. Эти лизосомы еще не участвовали в процессах лизиса. Вторичные лизосомы представлены фаголизосомами и цитолизосомами — фаголизосомы (пищеварительные вакуоли) образуются при слиянии первичных лизосом с пиноцитозными пузырьками и фагосомами — цитолизосомы (аутофагические вакуоли) образуются при слиянии первичных лизосом с разрушенными, отмирающими структурами клетки. Остаточные тельца (телолизосомы) — лизосомы с непереваренными остатками пищеварительных или аутофагирующих вакуолей. Содержимое телолизосом представлено липопигментами. Лизосомы участвуют в утилизации фагоцитированного материала посредством гетеро- и аутофагии. Наследственные болезни лизосомК наследственной патологии лизосом, связанной с нарушением их функций относят следующие группы заболеваний:1. Заболевания, связанные с нарушением мембранных взаимодействий клетки.2. Лизосомные энзимопатии. К перовой группе наследственных заболеваний лизосом относят синдром Чедиака-Хигаси. При этом синдроме наблюдается дефект полимеризации микротрубочек, что вызывает замедленное слияние лизосом с фагосомами в лейкоцитах и приводит к появлению крупных аномальных лизосом. Вторая группа наследственных болезней лизосом, связанных с нарушением их функции представлена лизосомными энзимопатиями. Эти заболевания развиваются в результате первичной генной мутации и проявляются либо полным нарушением синтеза фермента, либо снижением его биокаталитической продукции метаболизма в результате ферментных дефектов, что послужило основанием включения данных заболеваний в группу болезней накопления (тезаурисмозов). Лизосомные энзимопатии представлены различными заболеваниями 1. Гликогенозы:– болезнь Помпе (II тип гликогенозов) — дефект кислой мальтазы (лизосомной a-1,4-глюкозидазы).2. GМ₂-ганглиозидозы:– болезнь Тея-Сакса — отсутствие А-гексоаминидазы;– болезнь Сандхофа — отсутствие А- и В-гексоаминидазы;– ювенильный ганглиозидоз — неполный блок А-гексоаминидазы.3. Гепатозы:– болезнь Дабина-Джонсона (конституциональная гипербилирубинемия). Микротельца (пероксисомы) Пероксисомы являются вспомогательной системой окисления в клетке. Изменения микротелец отражают нарушения оксидазно-каталазной активности клеток. При повреждении клетки могут наблюдаться следующие изменения микротелец1. Первичные — «пероксисомные болезни».2. Вторичные — изменение числа и структурных компонентов пероксисом.Пероксисомные болезни 1. Акаталаземия. Характеризуется резким снижением активности каталазы в печени и других органах. Клинически проявляется изъязвлениями в полости рта. 2. Цереброгепаторенальный синдром Целлвегера. Характеризуется отсутствием пероксисом в гепатоцитах. Нарушен синтез желчных кислот. 3. Системная недостаточность карнитина. Характеризуется выраженным дефицитом карнитина в различных органах и тканях. Клинически проявляется миопатией, нарушением функций печени и головного мозга.Увеличение числа пероксисом возникает при алкогольной интоксикации. Снижение числа пероксисом наблюдается при гипоксии, воздействие ионизирующего излучения. Разрушение пероксисомного матрикса происходит приперевязки печеночных вен, вирусном гепатите, ишемическом некрозе, гиперлипидемии, гиперхостеринемии, при опухолевом росте.

 

40.Воспаление — типовой патологический процесс, возникающий в ответ на действие патогенного (флогогенного) фактора, характеризующийся развитием как патогенных, так и адаптивных реакций организма, направлен на локализацию, уничтожение и удаление из организма флогогенного фактора, а также на ликвидацию последствий его воздействия. Этиология воспаления. 1.Экзогенные факторы: биологические -м.о.-бактерии,вирусы,простейшие.; химические - неорганические кислоты и щелочи в высоких концентрациях; физические -механич.,термич.,электрич.,лучев. воздействие. 2. Эндогенные:кровоизлияния, прод.тканев.распада, тромбы, инфаркты, желчн. и мочев. камни, отложения солей, р-ции на опухоль,комплексы АГ-АТ. Классификация:1.а)инфекционное, б)неинфекционное воспаление;2.От выраженности местных р-ций и общ. проявл.: а)нормергическ.,б)гиперергич.,в)гипоергич.3.По выраж-ти основных компонентов: а)альтернативное,б)экссуд.в)пролиферат., Теории: Гиппократ,Цельс Корнелиус, Гален-пентада Цельса-Галена,Юлиус Конгейм-сосудист.теория, Вирхов-клеточная(нутритивная)теория, Мечников-фагоцитарная теория, Шаде-физико-хим.теория восполения, Льюис-медиаторное объяснение дин-ки воспаления, Менкин-биохим.теория,Риккер-вазомоторная теория, Альперн-нервно-рефл.,Дюв-роль лизосои и пероксисом в разв.воспаления,Катран-роль молекул межклет.адгезии Местные признаки воспаления: rubor, tumor, dolor, calor, functiolaesa. Rubor (покраснение): причины:

1) артериальная гиперемия;

2) увеличение числа, а также расширение артериол и прекапилляров;

3) возрастание количества функционирующих капилляров, заполненных артериальной кровью; Тumor (припухлость): причины:

1) увеличение кровенаполнения ткани в результате развития артериальной и венозной гиперемии;

2) увеличение лимфообразования (в связи с артериальной гиперемией);

3) развитие отёка ткани;

4) пролиферация в очаге воспаления. Dolor (боль): причины:

1) воздействие на рецепторы медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, кининов, некоторых Пг);

2) высокая концентрация H⁺, метаболитов (лактата, пирувата и других);

3) деформация ткани при скоплении в ней воспалительного экссудата.

Сalor (повышения температуры): причины:

1) развитие артериальной гиперемии, сопровождающейся увеличением притока более тёплой крови;

2) повышение интенсивности обмена веществ, что сочетается с увеличением высвобождения тепловой энергии;

3) разобщение процессов окисления и фосфорилирования, обусловленное накоплением в очаге воспаления избытка ВЖК, Ca²⁺ и других агентов.

Functiolaesa (нарушение функций органа или ткани): причины:

1) повреждающее действие флогогенного фактора;

2) развитие в ответ на это альтеративных процессов, сосудистых реакций и экссудации;

Общие признаки воспаления: Лихорадка,лейкоцитоз,увеличение СОЭ,Диспротеинемия,дисферментемия, изменения в системе гемостаза,расстройства жизн-ти организма

 

41. механизм первичного и вторичного повреждения при воспалении. Мед.восп.

Альтерация – нарушение структуры и ф-ции клеток, органов, систем, обмена веществ, приводящее к расстройству жизнедеят-ти. В очаге воспаления выделяют зоны первичной и вторичной альтерации. Зона первичной альтерации Причина формирования: флогогенный фактор, действующий на ткань. Основные механизмы

• Повр-е мембранных стр-р и внутрикл-ых ферментов, а также стр-р межкл-го в-а.

• Расстройства энерг-го обеспечения ф-ций и пластических процессов в повреждённой ткани.

• Нарушения трансмембранного переноса и градиента ионов, соотношения их между собой, содержания жидкости внутри и за пределами клетки и в зоне альтерации в целом.

Проявления 1 Расстр-ва ф-ции повреж-ых участков ткани вне зоны некроза. 2 Некроз. 3 дистрофии.

Зона вторичной альтерации Причины 1) Эффекты флогогенного агента 2) Влияние ф-ров, втор-но формир-хся в зоне пер-ой альтерации в связи с обр-ем медиаторов восп-я, физ.-хим. изм-ий.

Мех-мы развития: 1)Расстройства местных мех-мов нервной регуляции в связи с повреждением тел нейронов, нервных стволов и/или их окончаний, синтеза, накопления и высвобождения из них нейромедиаторов 2)Нарушение выброса нейромедиаторов из нервных окончаний симп. и парасимп. системы в очаге воспаления и стадийные изменения чувствительности тканей к нейромедиаторам в этом очаге; 3) Расстройства аксонного транспорта трофических и пластических факторов от тел нейронов к соматическим клеткам; 4) Стадийные изменения тонуса сосудов микроциркуляторного русла и в связи с этим — расстройства кровообращения; БАВ, поступающие в зону вторичной альтерации из зоны первичной альтерации, а также образующие за пределами очага воспаления.

Проявления: Изм. стр-ры клеток и межклеточного в-ва тканей, обычно обратимые; Расстройства метаболизма; Обратимые изм-я ф-ции тканей и органов.

Медиаторы – это БАВ, образующиеся при воспалении, обеспечивающие характер его развития и исходов, формирование его местных и общих признаков. Виды:

· Клеточные.Плазменные. К клеточным медиаторам воспаления относят биогенные амины(гистамин, серотонин, адреналин и норадреналин),нейромедиаторы, нейропептиды, цитокины, множество секретируемых лейкоцитами агентов — лейкокины, а также оксид азота, производные ВЖК и липидов,нуклеотиды и нуклеозиды.

Гистамин выраб-ют базофилы и тучные клетки. Действие гистамина опосредуют Н1- и Н₂-рецепторы на клетках-мишенях. Происходит расширение артериол, обр-е артериальной гиперемии, снижение порога возбуд-ти и повыш-е чувств-ти тканей, в том числе болевой.

Серотонин выраб-т тромбоциты, тучные клетки, нейроны, энтероэндокринные кл. В очаге воспаления серотонин повышает прониц-ть стенок микрососудов, активирует сокращение ГМК венул, приводит к форм-ию чувства боли, активирует процессы тромбообразования.

Нейромедиаторы Катехоловые амины:н орадреналин и адреналин синтез-ся из тирозина в нейронах головного мозга, симп. нервной с-мы, а также в хромаффинных клетках параганглиев и мозгового вещества надпочечников. Эффекты реализуются через а и/или b-адренорецепторы.

Эффекты: Активация гликолиза, липолиза, липопероксидации; Увеличение транспорта Са²⁺ в клетки; Сокращение ГМК стенок артериол, уменьшение просвета артериол и развитие ишемии.

Ацетилхолин. Синтез-ся в нейронах из холина и ацетилкоэнзима А, реализует эффекты ч/з ХР.

Эффекты: ↓ тонуса ГМК артериол, расширение их просвета и развитие артериальной гиперемии; Регуляция процессов эмиграции лейкоцитов в очаг воспаления; Стимуляция фагоцитоза.

ИФН — гликопротеины, обл-щие антивирусной активностю. Стимул-ют фагоцитоз, активируют цитотоксичсскую активность лейкоцитов, регулируют иммунные и аллергические процессы.

Плазменные медиаторы. 1. Система кининов –брадикинин и каллидин расширяют артериолы, венулы, ↑ проницаемость микрососудов, ↑ экссудацию, вызывают сокращение гладких мышц бронхиол, вызывают боль. Быстро разрушаются. 2. Система гемостаза и фибринолиза – уч-ет в генерации медиаторов воспаления. Фибринопептиды – ↑ проницаемость микрососудов, обладают хемотаксической активностью. Плазмин – активирует XII фактор свертывания крови, активирует С₃ фракцию комплемента. 3. Комплемент – система плазменных белков, участвующая в процессах цитолиза опсонизации, хемотаксиса.

42. Экссудация (от лат. exsudatio — выпотевание) — компонент воспаления, включающий в себя триаду: а) сосудистые реакции и изменения кровообращения в очаге воспаления; б) выход жидкой части крови из сосуда (собственно экссудацию); в) эмиграцию (выход лейкоцитов в очаг воспаления и развитие фагоцитарной реакции).

Основная причина экссудации – увеличение проницаемости стенок микрососудов вследствие множества процессов, повреждающих их стенку: неферментный гидролиз базальной мембраны, разрушение баз.мембраны гидролазами, активация трансцитоза, истончение стенок микрососудов, сокращение актомиозина в эндотелии, разрушение цитоскелета эндотелия, деструкция эндотелия.

Виды экссудата

1. Серозный экссудат: состоит из полупрозрачной жидкости, богатой белком (до 2–3%), и немногочисленных клеток, в том числе форменных элементов крови (ФЭК).

2. Фибринозный экссудат: содержит большое количество фибриногена и фибрина.

3. Гнойный экссудат: мутная густая жидкость, содержащая до 6–8% белка и большое количество различных форм лейкоцитов, микроорганизмов, погибших клеток повреждённой ткани.

4. Геморрагический экссудат: содержит большое количество белка и эритроцитов, а также другие ФЭК.

5. Гнилостный экссудат: любой вид экссудата может приобрести гнилостный (ихорозный) характер при внедрении в очаг воспаления гнилостной микрофлоры (анаэробы).

6. Смешанные формы экссудата могут быть самыми разнообразными (например, серозно-фибринозный, гнойно-фибринозный, гнойно-геморрагический и др.).

Ведущим фактором экссудации является повышение проницаемости сосудов в зоне воспаления. Нарастание проницаемости сосудов проходит в две фазы. Первая фаза – ранняя, немедленная, развивается вслед за действием альтерирующего агента и достигает максимума на протяжении нескольких минут. Эта фаза обусловлена действием гистамина, лейкотриена Е4, серотонина, брадикинина на венулы с диаметром не более чем 100 мкм. Проницаемость капилляров при этом практически не меняется. Повышение проницаемости на территории венул связано с сокращением эндотелиоцитов сосуда, округлением клеток, образованием межэндотелиальных щелей, через которые выходит жидкая часть крови и клеток. Вторая фаза - поздняя, замедленная, развивается постепенно в течение нескольких часов, суток и длится иногда до 100 часов. Для этой фазы характерно стойкое увеличение проницаемости сосудов (артериол, капилляров, венул), вызванное повреждением сосудистой стенки лизосомальными ферментами, активными метаболитами кислорода, простагландинами, комплексом лейкотриенов (МРС), водородными ионами.

В механизмах развития экссудации, помимо увеличения проницаемости сосудов, определенная роль принадлежит пиноцитозу – процессу активного захватывания и проведения через эндотелиальную стенку мельчайших капелек плазмы крови.

В тканях очага воспаления повышается осмотическое давление, при этом осмотическое давление крови практически не изменяется. Гиперосмия тканей обусловлена повышением в них концентрации осмоактивных частиц - ионов, солей, органических соединений с низкой молекулярной массой. Одновременно с увеличением осмотического давления наблюдается увеличение и онкотического давления в тканях очага воспаления, в то время как в крови онкотическое давление снижается. Последнее обусловлено выходом из сосудов в ткани, в первую очередь, мелкодисперсных белков - альбуминов, а по мере повышения проницаемости сосуда - глобулинов и фибриногена.

43Эмиграция лейкоцитов Стадии

●Прилипание лейкоцитов к стенке сосуда –обусловлена изменением свойств сосудистой стенки. Механизмы 1)повреждение эндотелия – ведущая роль в повреждении пренадлежит сератонину и гистамину, выделяющимся из тучных клеток. 2)локальное свертывание крови 3)изменение физ-хим свойств 4)фиксирующиеся на эндотелии хемотоксины

●Проникновение ч-з сосудистую стенку – несколько вариантов 1) лейкоцит выходит через эндотелиальные соединения - вначале лейкоцит пропускает к месту соединения клеток узкую псевдоподию,которая раздвигает клетки,затем переливает свое содержимое в проникшую часть псевдоподии, не нарушая целостности сосудистой стенки.При наличии плотного межклеточного соединения оно нарушается механическим путем или под действием ферментов.Гистамин способствует сокращению эндотелиальных клеток и расширению промежутков между ними. 2)через тело эндотелиальной клетки – вокруг лимфоцита образуется большая вакуоль.

●Миграция в очаг – под воздействием хемотаксиса. Механизмы: 1) аттрактанты – обладают хемотаксисом – физиологически активные в-ва, выделяемые микробами, и компоненты комплемента, лизосомы лейкоцитов, фибринопептид, продукты гидролиза фибрина, калликреин и др. 2)Разность зарядов (очаг воспаления +,лейкоцит-) 3)движ.лейкоцита – активный процесс,требующий АТФ 4)осуществляется с помощью сократительных белков нейтрофилов 5)играет роль состояние цитоплазмы лейкоцита

 

44. Фагоцитоз. Роль хемоаттрактантов, опсонинов и бактерицидных с-м. Синдром Чедиака-Хигаси, хр. гранулематоз.

Фагоцитоз- защитно-приспособитаельная реакция, заключающаяся в узанвании, активном захвате и переваривании м/о, разрушенных клеток и инородных частиц фагоцитами.

Стадии фагоцитоза:

1. Приближение (Обеспечивается: хемотаксисом – фагоцит целенаправленно движется к АГ, к-рый выделяет со внешнюю среду хемоаттрактанты, переходом гиалоплазмы из геля в золь, ток жидкой части крови из микрососуда в интерстиций, высокий положит.заряд объекта фагоцитоза, снижение поверх-ного натяжения цитолеммы «головного» полюса лейкоцита, сокращение актомиозина «хвостового» полюса лейкоцита)

2. Прикрепление объекта к мембране и погружение его внутрь цитоплазмы (идентификация с пом. Рецепторов на пов-ти лейкоцитов, опсонизация – связ-ие АТ с КС м/ос последующим поглощением образовавшегося комплекса при взамод-ии Fc-фрагмента АТ с Fc-рецептором на мембране фагоцита)

3. Слияние лизосомы и фагосомы с обр-ем фаголизосомы (уч-ют в это процессе микрофиламенты цитоскелета, ионы Са, протеинкиназа С)

4. Переваривание (2 мех-ма)1. Кислороднезависимые мех-мы направлены против Г+ бактерий – слияние гранул, содержащие лактоферрин и лизоцим, и азурофильных гранул, содержащие катионные белки, протеинкиназы. Происходит повреждение Кс либо нарушение метаболит.процессов. 2. Кислородзависимый мех-м(респираторный взрыв)обр-ся АФК, свободные радикалы, перекисные продукты. Они обуславливают повреждение и деструкцию белков и липидов мембран, нук.к-т. Сам фагоцит защищен от этих агентовглутатион, вит.Е,С, ЖК, СОД, пероксидный анион, каталаза.

5. Выделение остатков объекта путем экзоцитоза.

Синдром Чедиака-Хигаси

Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Относится к группе наследственных нарушений функ­ции фагоцитирующих клеток. Клинические проявления разнообразны: рецидивирующие инфекции (ОРЗ, бронхиты, пневмония, отит, синуситы, абсцессы). Обычно инфекци­онные осложнения вызываются микробной флорой, реже грибковой. Приблизительно у 1/3 больных выявляются геморрагии, повышение температуры тела при отсутствии инфекции.

У больных отмечается частичный альбинизм волос, кожи, окраски глаз (светлая прозрачная кожа с тонкими сухими светлыми волосами пепельного, серебристого или свинцового цвета.Радужная оболочка свет­лая, на сетчатке – пигментация). Отмечается нистагм. Характерен универ­сальный гипергидроз и светобоязнь.

Характерная особенность синдрома – наличие гигантских перокси­дазоположительных гранул в нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах периферической крови и костном мозге, в клетках предшественницах гранулоци­тов. Гранулы появляются в ре­зультате слияния первичных и вторичных лизосом. Несмотря на высокий уровень в них пероксидазы, нарушение слияния с фагосомами препятствует завершению фагоцитоза, так как гигантские лизосомы не способны переда­вать свои гидролитические ферменты в фагосомы нейтрофилов, содержащих неинтегрированные бактерии. Это предрасполагает к бактериальным инфек­циям. При этом заболевании фагоцитарная активность нейтрофилов и мела­ноцитов нормальные, а хемотаксис и переваривающая способность снижены. Это может привести к тому, что нейтрофилы могут стать "убежищем" для бактерий от антибиотиков и других фагоцитирующих клеток.

Хр. Лимфогранулематоз. Этиология. Лимфогранулематоз начинается с первичного поражения какой-либо ретикулярной клетки с возникновением стойкого дефекта хромосом, т. е. имеет место мутация. Мутагенами чаще выступают химические агенты (особенно летучие органические вещества), радиоактивное излучение, реже — инфекционный фактор. Патогенез заболевания состоит в прогрессирующем размножении потомков клетки-мутанта и метастазировании их по лимфатическим и кровеносным путям. Нередко болезнь прогрессирует медленно, в течение нескольких лет. Как правило, у больных снижается иммунитет, ибо уменьшается абсолютное количество Т-лимфоцитов в крови.

№45. М-змы пролиферации (ПФ). Стимуляторы и ингибиторы репаративной стадии воспаления (В). Хр В: его особ-сти и м-змы развития.

ПФ — компонент восп-го процесса и завершающая его стадия, хар-ся ↑ числа стромальных и паренх-зных кл, а также образ-ем межклет-го в-ва в очаге В. Эти пр-ссы направлены на замещение разрушенных тканевых эл-тов. Существенное знач на этой стадии имеют различные БАВ, особенно стимулирующие ПФ клеток (митогены). Пролиферативные пр-ссы при остр В. нач-тся после воздействия пат.фактора на ткань и > выражены по периферии зоны В. Одним из условий оптимального течения ПФ яв­л-ся затухание пр-ссов альтерации и экссудации. Часть орг-в и тканей (печень, кожа, ЖКТ, дых пути) кл обладают высокой пролиф-ной способностью, доста­точной для ликвидации дефекта стр-р в очаге В. У др орг-в и тканей эта способность ограничена (у тканей сухожилий, хрящей, связок). У ряда орг-в и тканей паренх-зные кл почти не облада­ют прол-ной акт-стью (миоциты серд м-­цы, нейроны). Поэтому при завершении воспал-го пр-сса в этих тканях на месте очага В. пролиферируют кл стромы, в основном фибробласты, кот образуют и не­клеточные стр-ры. В результате формируется соединительноткан­ный рубец.

Р-ции ПФ как стромальных, так и паренх-зных кл регу­лируются разными ф-ми. Наиболее значимые: многие медиаторы В.(ФНО, подавляющий пролифе­рацию; лейкотриены, кинины, биогенные амины, стимулирующие деле­ние клеток), специфич продукты метаболизма лейкоцитов (монокины, лимфокины, ИЛ, факторы роста) и тромбоцитов, способные акти­вировать пролиферацию клеток; низкомол-ные пептиды, высвобождающиеся при деструкции тканей, а также продукты распада НК, активирующие размножение клеток; гормоны (СТГ, инсулин, Т₄, кортикоиды, глюкагон)многие из них спо­собны как активировать, так и подавлять ПФ в зав-сти от их конц-ции, акт-сти, синергических и антагонистических взаи­мод-вий; например, глюкокортикоиды в ↓ дозах тормозят, а минералокортикоиды — активируют р-ции регенерации.

На процессы ПФ оказывает влияние и ферменты (коллагеназа, гиалуронидаза), ионы, нейромедиаторы.

Хр В. может быть первичным и вторичным. Если течение В. после остр периода приобретает затяжной ха­р-р, то это «вторично-хроническое». Если В. изначально имеет персистирующее, вялое и длитель­ное теч - это «первично-хроническим». Для хр В.хар-рен ряд признаков: формирование гранулём (н-р, при туберкулёзном, сифилитическом В.); значительная инфильтрация очага В. различными видами лейко­цитов, но > моноцитами и лимфоцитами; образование фиброзной капсулы (н-р, при наличии в ткани инор-го тела); частое развитие некроза в центре очага хр В. Протекает такое В. в течение многих лет и даже всей жизни пациента. Условия, способствующим хр, персистирующему течению В: знач-ное накопление в очаге В. активированных м/ф; длительная стимуляция м/ф цитокинами, ИК, продуктами распада м/о или клеток орг-зма; миграция в очаг В. избыточного кол-ва полиморфно-ядерных лейкоцитов. Они вызывают деструкцию матрикса соедин ткани.

Причины хр В: • различные формы фагоцитарной нед-сти, длительный стресс и другие состояния, сопровождающиеся ↑ конц-цией в крови катехоламинов и глюкокортикоидов. Эти группы гормонов подавляют процессы ПФ, созревание и акт-сть фагоцитов, потенцируют их разрушение;

повторное повреждение ткани или органа; персистирующая инфекция и/или интоксикация; патогенное д-вие ф-ров иммунной аутоагрессии.

⇐ Предыдущая234567891011Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: