 |
42. Фасовка и упаковка растворов.
|
|
|
|
39. Приготовление инъекционных растворов в аптечных условиях. Приказы и инструкции. Проблема качества исходных лекарственных веществ: депирогенизация, дополнительная очистка, перекристаллизация, стерилизация. Оборудование, используемое для получения инъекционных растворов.
40. Стабилизация инъекционных растворов: физическая, химическая, микробиологическая. Определение. Виды деструкции ЛВ в растворах. Факторы влияющие на устойчивость ЛВ в растворах. Теоретические основы выбора стабилизатора.
Стабильность- свойство препарата сохранять качественные и количественные характеристики при хранении в течение срока годности и при введении в организм больного.
Существует 3 фактора, определяющие стабильность инъекционных растворов:
1. Химическая стабильность - способность лекарственного препарата противостоять 4 реакциям разрушения: - гидролизу; - окислению; - фотолизису; - другим, например рацемизации.
2. Физическая стабильность - способность сохранить физические характеристики, включая цвет, прозрачность, растворимость.
3. Микробиологическая стабильность - способность поддерживать стерильность или определенный ее уровень.
Деструкция может происходить под влиянием различных агентов которые в зависимости от их природы можно разделить на две группы: 1) Физические агенты; 2) Химические агенты.
К первой группе принадлежат: 1) Механическая деструкция; 2) Деструкция ультразвуком3) Термическая деструкция4) Фотохимическая деструкция 5) Деструкция электричеством
Ко второй группе относятся такие главнейшие химические превращения:
1) Окислительная деструкция2) Деструкция под влиянием омыляющих агентов (действие воды, кислот спиртов и т. п. ) 3) Действие остальных агентов.
|
|
|
ХИМИЧЕСКАЯ ДЕСТРУКЦИЯ
Наиболее распространенным видом химической деструкции полимеров является гидролиз - расщепление химической связи с присоединением молекулы воды. Катализаторами процесса гидролиза служат водородные или гидроксильные ионы. Гидролиз некоторых высокомолекулярных соединений ускоряется в присутствии природных катализаторов - ферментов, избирательно действующих на некоторые связи.
Реакции деструкции — реакции, приводящие к разрыву химической связи в макромолекулах. Вследствие чего возможно уменьшение степени полимеризации и молекулярной массы полимера.
Различают химическую и физическую деструкции:
Химическая деструкция. 1. Окислительная деструкция2. Гидролиз 3. Алкоголиз (под действием спиртов)4. Ацетолиз (под действием кислоты)5. Аминолиз (под действием аминов)
Физическая деструкция 1. Термодеструкция (под действием температуры)
Термостойкость — способность веществ сохранять свое химическое строение при росте температуры.
Термоустойчивость — способность веществ сохранять механические свойства при росте температуры.
Прочность связи по отношению к термодеструкции:
2. Механодеструкция (под действием механического напряжения)
3. Фотодеструкция (под действием света)
3. Радиолиз (под действием лучей высоких энергий α, β, γ )
Растворы солей слабых оснований и сильных кислот стабилизируют добавлением 0, 1 М раствора кислоты хлористоводородной.
Для стабилизации растворов солей слабых кислот и сильных оснований необходимо добавление 0, 1 М раствора натрия гидро-ксида или натрия гидрокарбоната.
Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ
К легкоокисляющимся веществам относятся: кислота аскорбиновая, адреналина гидротартрат, этилморфина гидрохлорид, викасол, новокаинамид и другие лекарственные вещества, содержащие карбонильные, фенольные, этанольные, аминные группы с подвижными атомами водорода.
|
|
|
Для стабилизации используют:
1. Прямые антиоксиданты, сильные восстановители, обладающие более высокой способностью к окислению. - Na2SO3 - натрия сульфит; - Na2S203 - натрия метабисульфит; - NaHS03 - натрия сульфит кислый
2. Органические вещества, содержащие альдегидные, этанольные и фенольные группы:
- парааминофенол; - кислота аскорбиновая и др.
3. Антикатализаторы. Для стабилизации легкоокисляющихся веществ используют комплексоны:
- трилон Б - динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты; - тетацин-кальций; - кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты.
41. Фильтрование растворов для инъекций.
Одним из требований, предъявляемых к лекарственным формам для инъекций, является отсутствие механических включений. Инъекционные растворы не должны содержать видимых невооруженным глазом частиц, то есть частиц размером 10 мкм и более. Основной метод фильтрования растворов для инъекций при крупносерийном приготовлении в аптеках вакуумный, который заключается в том, что в приемном сосуде создается разрежение. Под воздействием разности давления жидкость, проходя через фильтры, заполняет приемный сосуд. Для создания разрежения применяют вакуумные насосы различных типов. Для фильтрования инъекционных растворов используют беззольные фильтры из фильтровальной бумаги марки ФО, задерживающей мелкодисперсные осадки. Беззольные фильтры других марок непригодны для фильтрования инъекционных растворов. Широко применяются стеклянные фильтры № 3 и № 4. Современным способом очистки инъекционных растворов является мембранная микрофильтрация — процесс мембранного разделения микровзвесей под давлением, позволяющий получить растворы, свободные от механических частиц. Инъекционные растворы фильтруют через 5—7 слоев простери-лизованного полипропилена, все другие — через трехслойный фильтр. Пластины из полипропилена могут быть также использованы в качествепредфильтров при мембранной фильтрации. Возможно повторное использование фильтров из полипропилена.
42. Фасовка и упаковка растворов.
Фасовка и упаковка продукции являются заключительными операциями при изготовлении готовых лекарственных форм. Характер этих операций и условия их выполнения изменяются в зависимости от вида выпускаемой продукции. В любом из этих случаев первой стадией процесса является подготовка разнообразной тары, а также ряда вспомогательных материалов. Стеклянная тара предварительно подвергается тщательной обработке. На тех предприятиях, где имеется изготовление инъекционных растворов в ампулах, эта обработка производится в моечных отделениях ампульных цехов, а на всех остальных предприятиях — в специальных моечных цехах. Кроме мытья, посуда подвергается часто дезинфекции (или стерилизации) и сушке. Материалы первичной упаковки не должны быть хрупкими и должны выдерживать термическую и механическую обработку, а также обработку дезинфицирующими растворами. Кроме этого, материалы должны быть нейтральными и не вступать во взаимодействие с компонентами ЛП. В первичной упаковке не допускается повреждения защитных покрытий и наличия механических загрязнений. Изготовление флаконов и емкостей для жидких лекарственных средств производится из стекла (обычно для стерильных препаратов) и пластика (в основном из полиэтилена, полистирола, полипропилена и др. ). По способам укупорки и применяемым для этих целей материалам флаконы и емкости можно разделить на следующие группы:
|
|
|
1. Стеклянный (реже пластиковый) флакон с гладким горлом, резиновая пробка и металлический
колпачок. Этот тип упаковки используется в основном для производства стерильных лекарственных препаратов, которые вводятся внутривенно или внутримышечно. При этом после отбора ЛП из флакона через пробку герметичность и стерильность упаковки не нарушается.
2. Пластиковый (или стеклянный) флакон с винтовым горлом, пробка-капельница, пластиковый
колпачок (обычно с контролем первого вскрытия). Чаще всего такой тип упаковки используется для стерильных на зальных и глазных капель, где необходима точная дозировка. При этом во время первого вскрытия нарушается стерильность лекарственного средства. Для нестерильных ЛП применяется другой способ герметичной упаковки, когда используется комбинированная металлопластиковая мембрана, кото рая наваривается (наплавляется) на горловину флакона (банки).
3. Стеклянный или пластиковый флакон с винтовым горлом и металлический колпачок с герметизирующей прокладкой. Обычно используется при производстве нестерильных препаратов: настоек, сиропов и т. п.
|
|
|
