Патогенез поражений при шигеллезах

Патогенез поражений обусловлен способностью шигелл проникать в клетки слизистой оболочки толстой кишки, размножаться в них и инфицировать соседние клетки, а также покидать фагосомы и выходить в цитоплазму нейтрофилов и макрофагов.

Размножение шигелл в эпителиальных клетках вызывает их гибель и приводит к прорыву бактерий в подлежащие ткани с развитием дефектов слизистой оболочки и воспалительной реакцией подслизистой оболочки с выходом форменных элементов крови в просвет кишечника.

Гены, кодирующие комплекс вирулентных свойств, расположены в хромосоме и плазмидах. Все вирулентные штаммы содержат большие (120000-140000 кД) плазмиды, кодирующие синтез определенных поверхностных белков. В настоящее время идентифицированы:

Ø ген ipa (плазмидный антиген инвазивности), распознающий поверхностные антигены эпителиальных клеток; имеется у всех 4 видов шигелл;

Ø ген inv (антиген инвазии), обусловливающий встраивание продукта ipa (антиген инвазивности) в мембраны клеток;

Ø ген vir F, обеспечивающий повреждение клеточных мембран;

Ø ген vir G, ответственный за способность шигелл покидать фагосомы и инфицировать эпителиальные клетки.

Факторы патогенности шигелл:

Цитотоксин (токсин Шига, шигатоксин), вызывающий гибель клеток и приток жидкости в очаг поражения. Шигатоксин вызывает повреждение эндотелия, поражение почек с гемолитическим уремическим синдромом, нарушение водно-солевого обмена и ЦНС. Шигатоксин продуцирует только I серовар S. dysenteriae. Также у шигатоксина установлена гемолитическая активность in vitro, что иногда используют для идентификации.

Некоторые шигеллы способны продуцировать, так называемые, шигаподобные токсины, которые менее токсичны и вырабатываются в количестве в 1000 раз меньшем, чем шигатоксин, поэтому их действие ограничивается только кишечником.

Ipa-BCD-инвазины – ( I nvasion p lasmide a ntigen)-инвазины. Белки наружной мембраны бактерий, которые прикрепляются к апикальной мембране М-клеток. Вызывают апоптоз (запрограммированную гибель клеток), тем самым обеспечивая внутри- и межклеточное распространение шигелл.

Ipa-BCD-инвазины чувствительны к трипсину, поэтому патологический процесс ограничивается толстым кишечником.

Эндотоксины, проявляющие весь спектр активности, характерных для эндотоксинов грам (-) бактерий.

Клинические проявления шигеллезов вариабельны: от бессимптомной инфекции до тяжелых поражений с лихорадкой, ознобом, болями в животе, тенезмами, диареей с кровью и слизью и др.

Шигеллезы – это инфекционные заболевания, характеризующиеся поражением толстого кишечника, с развитием колита и интоксикацией организма.

Инкубационный период – 1-7 сут (чаще 1-2). Первоначально стул частый (10-25 дефекаций в день) и обильный, однако вскоре значительно уменьшается в количестве и приобретает вид и запах, напоминающий тёртый картофель. Он состоит из слизи и крови, а в более поздний период и примеси гноя. Характерно отделение последней порции, состоящей из слизи («ректальный плевок»).

Апоптоз фагоцитов позволяет шигеллам сохраниться и проникнуть в эпителиальные клетки слизистой через базальную мембрану. Внутри энтероцитов происходит размножение шигелл и их межклеточное распространение, следствием чего является развитие эрозий, что обусловливает наличие крови в испражнениях. При гибели шигелл происходит выделение шига- и шигаподобных токсинов, действие которых также приводит к появлению крови в испражнениях.

Типичны катаральные, катарально-язвенные поражения толстого кишечника. Довольно часто наблюдают гепатомегалию, поражения поджелудочной железы и нарушение проницаемости сосудов. В выраженных случаях происходят нарушения всех видов обмена. Наиболее распространенные осложнения – кишечные кровотечения, реже – прободение кишечника, пери- и парапроктиты, выпадение прямой кишки и коллапсы.

Ранее тяжелые случаи сопровождались гибелью 10-15 % больных; совершенствование методов терапии, а также смена основных возбудителей способствовали снижению летальности, которая в настоящее время колеблется в пределах 0-1 %.

Лабораторная диагностики шигеллезов основана на выделении и идентификации возбудителя по стандартной схеме. Материалом для исследования служат испражнения. Для посева отбираются гнойно-слизисто-кровяные образования из средней порции кала, которые непосредственно высеваются на лактозосодержащие дифференциальные плотные питательные среды (ППС).

В случае выявления бактерионосителей посев испражнений обязательно производится в селенитовый бульон с последующим выделением возбудителя на плотных лактозосодержащих дифференциальных питательных средах.

Среди выросших на этих средах отбирают лактозонегативные колонии, которые идентифицируют до вида и серовара, а выделенные культуры S. flexneri – до подсероваров, S. sonne – до хемоваров. В качестве вспомогательного используют серологический метод с постановкой РНГА.

Критерии дифференциальной лабораторной диагностики шигелл:

Шигеллы неподвижны, дают отрицательные реакции с метиловым красным, Фогеса-Проскауэра (продуцирование ацетилметилкарбинола – на среде Кларка); не утилизируют цитрат, мочевину; не декарбоксилируют лизин. Образование индола вариабельно (более половина штаммов серогрупп А, В и С положительно).

Шигеллы не ферментируют лактозу и поэтому образуют бесцветные колонии на лактозосодержащих средах (агаре МакКонки или Плоскирева). На агаре Клиглера ферментируют только глюкозу, не образуют газ (исключая газообразующие подвиды Shigella flexneri ) и сероводород.

Выделенные изоляты необходимо исследовать в РА с поливалентными сыворотками. Если выделенная культура, обладающая всеми биохимическими признаками шигелл, не реагирует с сыворотками, то ее следует прокипятить в течение 30 мин, т. к. многие шигеллы, особенно серогрупп А и С, обладают термолабильными капсулярными Аг, ингибирующими взаимодействие АТ с О-Аг.

Лечение шигеллезов. Для лечения по эпидемиологическим показаниям используют бактериофаг орального применения ( специфическое лечение ). В этиотропной терапии диареи препараты выбора – ампициллин, триметоприм-сульфаметоксазол, норфлоксацин и др. В большинстве случаев необходимо назначение симптоматических средств, восполнение потерь жидкости и электролитов.

Специфическая профилактикашигеллезов – нет. Многочисленная практика разработки и применения вакцинопрофилактики свидетельствует о неэффективности метода специфической профилактики шигеллезов.

 

⇐ Предыдущая123456Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: