 |
Тема: «Клиническая фармакология лекарственных средств влияющих на нервную систему»
|
|
|
|
Тема: «Клиническая фармакология лекарственных средств влияющих на нервную систему»
Вопросы для самоподготовки:
1. Классификация местных анестетиков
2. Профилактика и лечение нежелательных лекарственных реакций (НЛР), возникших на фоне приема местных анестетиков
3. Рациональные комбинации местных анестетиков с другими препаратами, используемых для лечения сопутствующей патологии
4. Классификация лекарственных средств влияющих на холинэргические синапсы
5. Применение, побочные эффекты и противопоказания лекарственных средств влияющих на холинэргические синапсы
6. Классификация лекарственных средств влияющих на адренергические синапсы
7. Применение, побочные эффекты и противопоказания лекарственных средств влияющих на адренергические синапсы
8. Виды наркоза, классификация средств для наркоза
9. Стадии и степени наркоза
10. Рациональные комбинации средств для наркоза с другими препаратами, используемых для лечения сопутствующей патологии
11. Рациональная терапия нарушений сна. Побочные эффекты и противопоказания снотворных средств
12. Классификация психотропных средств
13. Клиническая фармакология нейролептиков
14. Клиническая фармакология анксиолитиков
15. Клиническая фармакология антидепрессантов
16. Клиническая фармакология противосудорожных средств
Summarium
Традиционно местноанестезирующие средства делят на две группы:
· Эфиры (эфирные производные ароматических кислот): кокаин, тетракаин (дикаин), бензокаин (анестезин), прокаин (новокаин) и др.
· Амиды (амидные производные ароматических кислот): ксикаин (лидокаин), артикаин (ультракаин), бупивакаин (маркаин), ропивакаин (наропин) и др.
|
|
|
Амидные анестетики более стабильны и, в отличие от эфирных, практически не вызывают аллергических реакций. В настоящее время местные анестетики эфирного ряда применяются только для поверхностной анестезии (кроме новокаина).
Механизм действия местных анестетиков связан с блокадой Na+-каналов в мембранах нервных окончаний и волокон, что приводит к нарушению процессов деполяризации, возникновения и распространения потенциала действия. Местные анестетики угнетают сократимость миокарда, расширяют кровеносные сосуды, снижают артериальное давление (кроме кокаина – он усиливает и учащает сокращения сердца, суживает сосуды и повышает АД). При резорбтивном действии местные анестетики вызывают беспокойство, тремор, судороги, в более высоких дозах – оказывают угнетающее влияние на дыхательный и сосудодвигательный центры, вплоть до летального исхода. Для уменьшения всасывания местных анестетиков к их растворам добавляют сосудосуживающие вещества (например, адреналин), что не только уменьшает токсичность, но и пролонгирует их действие. Для усиления действия местных анестетиков проводят премедикацию успокаивающими и болеутоляющими препаратами.
Кокаин – высокотоксичен, возбуждает кору головного мозга (галлюцинации, повышение психомоторной возбудимости) и центры (дыхательный, сосудодвигательный и рвотный) продолговатого мозга, активирует спинной мозг, при более высоких концентрациях возбуждение ЦНС сменяется угнетением, вплоть до паралича (включая дыхательный центр). При повторном введении вызывает эйфорию (наркомания), отмена препарата сопровождается абстинентным синдромом.
Дикаин – значительно превосходит по активности и токсичности кокаин. Дикаин расширяет сосуды, для уменьшения токсичности (связанной с резорбцией) сочетают с вазоконстрикторами.
Анестезин – плохо растворим в воде, применяется наружно в виде масляных растворов, мазях, пастах и в присыпках. Также используется внутрь в виде таблеток и порошка, комбинированных препаратах (алмагель), в составе свечей при заболеваниях прямой кишки – трещинах, геморрое.
|
|
|
Новокаин – малотоксичен, но наиболее часто вызывает аллергические реакции, расширяет сосуды, поэтому его сочетают с вазоконстрикторами. Продолжительность новокаиновой анестезии 30-40 минут. В основном применяется для инфильтрационной анестезии. При внутривенном введении угнетает ЦНС, оказывает болеутоляющее и противошоковое действие, понижает возбудимость периферических холинергических систем, снижает висцеральные и соматические рефлексы, стабилизирует вегетативные функции, блокирует ганглии, замедляет проводимость, уменьшает возбудимость и автоматизм сердечной мышцы, уменьшает воспаление. Внутрь применяется в комплексной терапии язвенной болезни для снятия спазмов периферических сосудов, улучшения микроциркуляции.
Тримекаин – в 2-3 раза активнее новокаина, действует быстрее и длительнее. Применяется для инфильтрационной и проводниковой анестезии в сочетании (как правило) с вазоконстрикторами. Резорбтивные эффекты: успокаивающее, противосудорожное, снотворное, противоаритмическое, слабое болеутоляющее. Аллергические реакции значительно реже, чем у новокаина.
Лидокаин – по активности превосходит тримекаин, применяется для всех видов местной анестезии, в сочетании с вазоконстрикторами (как правило). Резорбтивные эффекты: успокаивающее, болеутоляющее и противоаритмическое. Реже других вызывает аллергические реакции.
Бупивакаин – в 4 раза активнее новокаина, самый длительно действующий анестетик, выраженное сосудорасширяющее действие, применяется с вазоконстрикторами.
Артикаин – один из наиболее активных местных анестетиков, действует быстро и длительно, применяется для инфильтрационной, проводниковой, интралигаментарной анестезии (в основном в стоматологии)
При передозировке первая помощь состоит в назначении барбитуратов короткого действия (гексенал, тиопентал), кардиотонических (строфантин, коргликон) и сосудосуживающих (адреналин) средств.
|
|
|
Классификация ЛС влияющих на холинэргические синапсы:
· М- и Н-холиномиметики;
· М-холиномиметики;
· Н-холиномиметики;
· М- и Н-холиноблокаторы (холинолитики);
· М-холинолитики;
· Н-холинолитики.
М- и Н-холиномиметики – в эту группу входят препараты прямого действии (ацетилхолин и карбахолин) и непрямого – антихолинэстеразные средства (АХЭ). Ацетилхолин как ЛС практически не применяется (очень быстро разрушается холинэстеразой). Карбахолин иногда используется для снижения внутриглазного давления (ВГД) при глаукоме. АХЭ средства широко применяются в медицине. Структурно похожие на ацетилхолин, эти препараты связываются с холинэстеразой (обратимо или необратимо), поэтому во всех холинэргических синапсах происходит накопление ацетилхолина, что приводит к возбуждению постсинаптической мембраны и обусловливает все эффекты АХЭ (м-холинэргические – миоз, снижение ВГД, спазм аккомодации, повышение сократительной функции гладкой мускулатуры ЖКТ, бронхов, матки, мочевого пузыря, увеличение секреции желез (слюнных, потовых, пищеварительных и т. д. ), брадикардия, сужение капилляров; н-холинэргические – облегчение проведения нервных импульсов в ганглиях и к скелетной мускулатуре с усилением её сократимости. Сила и продолжительность действия АХЭ определяется прочностью их связи с ферментом. Обратимые ингибиторы вызывают временное угнетение холинэстеразы, к ним относятся: физостигмин, галантамин (соединения третичного азота) – хорошо всасываются в ЖКТ, проникают через ГЭБ и действуют на ЦНС; неостигмин (прозерин), амбенония хлорид (оксазил) (соединения четвертичного азота) – плохо всасываются при энтеральном введении и действуют в основном периферически. Необратимые ингибиторы – армин, фосфакол (фосфорорганические соединения – ФОС, связывают холинэстеразу прочно), холинэстеразная активность синапсов восстанавливается только после синтеза новых молекул холинэстеразы. АХЭ средства назначают:
· для лечения глаукомы (кроме галантамина);
· для лечения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря (прозерин, оксазил);
|
|
|
· для лечения миастении, вялых параличей, парезов, невритов, полиневритов;
· при мышечных параличах, связанных с нарушением деятельности головного и спинного мозга (после травм, инсультов, полиомиелита – галантамин);
· при передозировке антидеполяризующих миорелаксантов (прозерин – как препарат периферического и более короткого действия).
При передозировке (отравлении) АХЭ развивается бронхоспазм, гиперсекреция желез, брадикардия, понос, клонические судороги сменяющиеся периодами тремора, обычно при этом назначают м-холиноблокаторы (атропин, внутривенно в больших дозах – 2-4 мл 0, 1% р-ра) При отравлении ФОС дополнительно применяют реактиваторы холинэстеразы – дипироксим и изонитрозин.
М-холиномиметики: пилокарпина гидрохлорид и ацеклидин. Применяют при глаукоме, для снижения ВГД, иногда при атонии кишечника и мочевого пузыря – повышают тонус с одновременным расслаблением сфинктеров, что способствует их опорожнению. При отравлении м-холиномиметиками и грибом мухомором возникает выраженная брадикардия, бронхоспазм, болезненное усиление перистальтики, миоз, спазм аккомодации, гипергидроз, гиперсаливация, судороги. Для устранения этих симптомов назначают м-холиноблокаторы (атропин).
Н-холиномиметики: цитизин (цититон), лобелина гидрохлорид, анабазин. Применяют в качестве дыхательных аналептиков (редко) и для облегчения никотиновой абстиненции (при отказе от табакокурения).
М-холиноблокаторы: атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат (производные третичного азота); метацин, пирензепин, ипратропия бромид (атровент) (производные четвертичного азота). Первые хорошо проникают через ГЭБ, оказывая влияние ЦНС, вторые блокируют только периферические м-холинорецепторы. Основные эффекты м-холиноблокаторов: мидриаз, паралич аккомодации, повышение ВГД, угнетение секреторной активности желез внешне секреции, расширение капилляров, гипертермия, тахикардия, расслабление гладкой мускулатуры (спазмолитический). Действие на ЦНС: атропин – возбуждает ЦНС, при передозировке вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз (спутанность сознания, бред, галлюцинации); скополамин – угнетает ЦНС, ослабляет вестибулярные нарушения. М-холиноблокаторы применяют:
· при спазмах гладкой мускулатуры (почечные, печеночные, кишечные колики) – атропин, платифиллин;
· при бронхиальной астме – атровент, иногда метацин и платифиллин;
· при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки – пирензепин, иногда платифиллин и метацин;
|
|
|
· в анестезиологии, для снятия побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва – атропин, скополамин и особенно метацин;
· иногда назначают больным, страдающим гиперсаливацией (при болезни Паркинсона).
При передозировке (отравлениях) м-холиноблокаторами отмечается сухость и гиперемия кожных покровов и слизистых оболочек, нарушение аккомодации, светобоязнь, тахикардия; при атропиновой интоксикации добавляются двигательное и речевое возбуждение, психоз, в тяжелых случаях – судороги, смерть наступает от паралича дыхательного центра. Для устранения отравления проводят мероприятия по общим принципам борьбы с отравлениями – удаление невсосавшегося яда, стимуляция экскреции, поддержание жизненно важных функций (ИВЛ, форсированный диурез, гемосорбция). При отравлении атропином дополнительно дробно вводят внутривенно физостигмин (он хорошо проникает в ЦНС, снимает психические расстройства, нормализует дыхание и сердечный ритм).
Н-холиноблокаторы симпатических и парасимпатических ганглиев – ганглиоблокаторы: бензогексоний, пентамин, гигроний (производные четвертичного азота) и пахикарпина гидройодид, пирилен (производные третичного азота). Механизм действия связан с блокадой н-холинорецепторов ганглиев и мозгового слоя надпочечников: снижается или прекращается проведение импульсов к органам по симпатическим и парасимпатическим нервам, расширяются сосуды (и артериолы, и венулы), паралич аккомодации, тормозится стимулирующее влияние блуждающего нерва – спазмолитический эффект, тахикардия, снижение секреции желез. Показания к применению:
· гипертонический криз – пентамин, бензогексоний;
· отёк лёгких и мозга на фоне повышенного АД;
· управляемая гипотония, для обескровливания операционного поля при хирургических вмешательствах на сердце, сосудах мозга, органах таза, стоматологических операциях;
· спазмы периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно);
· язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
· при слабой родовой деятельности – пахикарпин.
Применение ганглиоблокаторов сопровождается следующими побочными эффектами: ортостатический коллапс; атония кишечника и мочевого пузыря; светобоязнь; нарушения зрения (паралич аккомодации); сухость слизистых; тахикардия.
Н-холиноблокаторы нервно-мышечных синапсов – курареподобные средства или миорелаксанты периферического действия: антидеполяризующие – тубокурарина хлорид, пипекурония бромид, панкурония бромид – при внутривенном введении вызывают быстрое расслабление скелетной мускулатуры, продолжающееся 30-60 минут, на ЦНС не действуют, плохо проникают через ГЭБ. Антидеполяризующие миорелаксанты применяются при больших оперативных вмешательствах для длительного расслабления скелетной мускулатуры, также их применяют для купирования судорог у больных тяжёлой формой столбняка. Антагонистами являются АХЭ (прозерин). Деполяризующий миорелаксант – суксаметония хлорид (дитилин) – применяется для кратковременной миорелаксации при интубации трахеи, вправления вывихов, репозиции костей при переломах, проведении бронхоскопии и др. АХЭ удлиняют и усиливают действие деполяризующих миорелаксантов. При передозировке дитилина переливают свежую донорскую кровь (высокая активность псевдохолинэстеразы) и корригируют электролитные нарушения.
Применение миорелаксантов возможно только при наличии условий для интубации трахеи и ИВЛ.
Классификация лекарственных средств влияющих на адренергические синапсы:
· α, β -адреномиметики – адреналина гидрохлорид, адреналина гидротартрат, норадреналина гидротартрат;
· α -адреномиметики – мезатон, фетанол (этафедрин);
· β -адреномиметики (неселективные) – изопреналин (изадрин), орципреналин (алупент);
· β 2-адреномиметики – фенотерол (беротек), сальбутамол, тербуталин;
· симпатомиметики – эфедрина гидрохлорид;
· симпатолитики – резерпин, октадин;
· α 1, α 2-адреноблокаторы – фентоламин, тропафен;
· α 1-адреноблокаторы – празозин, доксазозин;
· β 1, β 2-адреноблокаторы (неселективные) – пропранолол, окспренолол, пиндолол;
· β 1-адреноблокаторы (кардиоселективные) – атенолол, метопролол, талинолол. ацебутолол, бисопролол.
Локализация: α 1-адренорецепторы на постсинаптических мембранах в синапсах эффекторных органов; α 2-адренорецепторы пресинаптически в ЦНС, на адренергических окончаниях, внесинаптически в стенках сосудов и на тромбоцитах; β 1-адренорецепторы постсинаптически в сердечной мышце; β 2-адренорецепторы постсинаптически в мышцах бронхов; сосудах скелетных мышц, печени и сердца; миометрии; β 3-адренорецепторы внесинаптически в гепатоцитах и липоцитах.
Адреналина гидрохлорид (р-р 0, 1% по 1 мл) и адреналина гидротартрат (0, 18% по 1 мл) – при анафилактическом шоке и аллергическом отёке гортани; для купирования приступа БА; при гипотонии; при передозировке инсулина; в офтальмологии для расширения зрачка; при остановке сердца (внутрисердечно).
Норадреналина гидротартрат (р-р 0, 2% по 1 мл) – только внутривенно, при острых гипотонических состояниях.
Мезатон (р-р 1% 1 мл) – при острой артериальной гипотензии; сосудистой недостаточности вызванной передозировкой вазодилататоров; шок (травматический, токсический); вазоконстриктор при местной анестезии; для расширения зрачка и лечения открытоугольной глаукомы.
Фетанол (таб. по 0, 005 и р-р 1% 1 мл) – применяют аналогично мезатону, более длительное действие.
Изадрин (таб. по 0, 005 и р-р 0, 5 и 1% для ингаляций) – купирование и профилактика приступов БА; кардиогенный шок (при нормоволемической форме и повышенном ОПСС); хронический бронхит с бронхообструктивным синдромом; пневмосклероз; брадикардия (при неэффективности атропина). Противопоказания: острый инфаркт миокарда, стенокардия, тиреотоксикоз, беременность (I триместр и перед родами).
Фенотерол (беротек), сальбутамол, тербуталин (аэрозоль для ингаляций, есть таб. ) – БА (купирование и предотвращение приступов); хроническая обструктивная болезнь лёгких. Противопоказания: ведение преждевременных родов; угрожающий аборт, детский возраст.
Эфедрина гидрохлорид (таб., р-р, комбинированные ЛП) – при БА; аллергических состояниях; гипотонии; коллапсе; шоке; при отравлениях снотворными и наркотиками (при угнетении ЦНС).
Резерпин (таб. ) – АГ. Противопоказания: эпилепсия, болезнь Паркинсона, депрессия (в т. ч. в анамнезе), ЯБЖДК, дыхательная недостаточность, БА, феохромоцитома, ЖКБ, закрытоугольная глаукома, атеросклероз, беременность и лактация.
Октадин – при тяжелых формах АГ.
Фентоламин – для профилактики и купирования гипертонических кризов, при нарушении периферического кровоснабжения, эндартериите, трофических язвах, пролежнях, феохромоцитоме.
Празозин (таб. ) – АГ. «Эффект первой дозы».
Доксазозин (таб. ) – АГ, действует длительно, благоприятно влияет на липидный обмен.
Пропранолол (анаприлин) – аритмии, АГ, ИБС, гипертрофическая кардиомиопатия, миокардиодистрофия, нейроциркуляторная дистония, тиреотоксикоз, цирроз печени, абстинентный синдром, мигрень (профилактика), слабость родовой деятельности. Противопоказания: БА, брадикардия, гипотония, расстройства периферического кровообращения, инсулинотерапия, лечение ингибиторами МАО.
Кардиоселективные β 1-адреноблокаторы лучше переносятся больными, особенно в пожилом возрасте.
Бисопролол (таб. 2, 5; 5 и 10 мг) – снижает активность ренина в плазме крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, урежает ЧСС. Применяют как антигипертензивное, антиаритмическое антиангинальное средство. Противопоказания: острая сердечная недостаточность, ХСН в стадии декомпенсации, кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада, синотриальная блокада, брадикардия, тяжёлые формы БА, феохромоцитома.
Виды наркоза, классификация средств для наркоза
Лекарственные средства угнетающие ЦНС, вызывающие потерю всех видов чувствительности (в первую очередь – болевой), временную утрату сознания (не обязательно), снижение мышечного тонуса и рефлекторной активности называются средствами для наркоза (от др. греч. ν ά ρ κ ω σ ι ς – онемение, оцепенение) или общие анестетики. Традиционно все наркозные средства делят по способу введения – ингаляционные и неингаляционные. В медицинской практике выделяют следующие стадии наркоза:
· Стадия анальгезии;
· Стадия возбуждения;
· Стадия хирургического наркоза;
· Стадия пробуждения.
К средствам для наркоза предъявляют следующие требования: высокая наркотическая активность; хорошая управляемость; быстрое введение в наркоз (без стадии возбуждения) и быстрое выведение из него; низкая токсичность; большая широта наркотического действия.
В стадии хирургического наркоза различают четыре степени:
· поверхностный наркоз (глотательный и роговичный рефлексы отсутствуют, глазные яблоки отклоняются в эксцентричном положении);
· лёгкий наркоз (глазные яблоки устанавливаются в центральном положении, зрачки сужены и слабо реагируют на свет);
· глубокий наркоз (расширение зрачка);
· сверхглубокий наркоз (диафрагмальное дыхание).
Средства для ингаляционного наркоза.
Эфир для наркоза (Aether pro narcosi) – пожаро- и взрывоопасное вещество, его горючие пары могут «растекаться» по ровному полу на расстояние более 10 метров. Выраженная стадия возбуждения. Медленное наступление наркоза, через 12-20 минут; при попадании на слизистые вызывает ожог. Требуется премедикация – болеутоляющие, успокаивающие, миорелаксанты и м-холиноблокаторы. После эфирного наркоза возможно развитие бронхопневмонии.
Фторотан (Phthorotanum) – летучая негорючая жидкость. Наркоз наступает быстро, 3-5 минут. Стадия возбуждения короткая, наркоз легко управляем, не раздражает слизистые оболочки, тошнота и рвота в посленаркозном периоде бывает очень редко. Требуется премедикация – болеутоляющие и м-холиноблокаторы. Повышает чувствительность миокарда к катехоламинам, что может привести к аритмиям. При повторном применении (в течении года) высока вероятность поражения печени.
Азота закись (Nitrogenii oxydulatum) – бесцветный газ, без вкуса и запаха. Наркоз наступает быстро. Требуется медикаментозная подготовка пациента. Широко применяется для купирования сильных болевых приступов (инфаркт, панкреатит), не снимающихся наркотическими анальгетиками. Малотоксичен, без ограничений применяется в акушерстве.
Ксенон (Xenonum) – бесцветный газ, без вкуса и запаха. Наркоз наступает быстро, легко управляем, не требуется премедикация, не токсичен, не раздражает слизистые, быстрый выход из наркоза. Единственный недостаток – цена.
Средства для неингаляционного наркоза
Преимуществом неингаляционного наркоза является отсутствие стадии возбуждения и возможность начать наркотизацию в палате. Средства для неингаляционного наркоза делят на три группы по продолжительности действия:
1. Препараты короткого (до 10-15 мин) действия – пропанидид (сомбревин) и кетамин (кеталар);
2. Препараты средней (до 20-40 мин) длительности действия – гексенал, тиопентал-натрия и гидроксидион натрия (предион);
3. Препараты длительного (60 и более минут) действия – натрия оксибат (натрия оксибутират).
Пропанидид (маслянистая жидкость светло-жёлтого цвета, нерастворима в воде, для растворения применяют специальный детергент; вводят медленно в виде 2, 5-5% р-ра с помощью иглы с широким просветом) – наркоз при внутривенном введении наступает через 30-40 сек. без стадии возбуждения и длится до 5 мин, применяется в основном амбулаторно, так как через 20-30 мин его действие полностью прекращается.
Кетамин (р-р для инъекций 5% 1, 2 мл) – наркоз длится до 10 мин с высокой анальгезирующей активностью (до 8 часов), применяется для кратковременных операций не требующих миорелаксации, необходимо введение до наркоза сибазона, для уменьшения психомоторного возбуждения при пробуждении.
Гексенал и тиопентал-натрия – вызывают наркоз «на игле», без стадии возбуждения, анальгетическая активность низкая, рефлексы угнетают частично, поэтому любая манипуляция в полости рта и глотки может сопровождаться кашлем, икотой, глоточными и гортанными рефлексами и ларингоспазмом, необходимо введение м-холиноблокаторов. Нельзя вводить быстро, возможно угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров.
Предион – низкая наркотическая и анальгезирующая активность, в основном применяется для вводного и базисного наркоза. Малотоксичен.
Натрия оксибутират (р-р для инъекций 20% 5, 10 мл; р-р внутрь 34%, сироп внутрь 66, 7%) – оказывает успокаивающее, снотворное и наркозное действие. Центральное миорелаксирующее действие, усиливает эффект других наркозных средств и анальгетиков, повышает устойчивость тканей мозга и сердца к гипоксии. Применяется для базисного наркоза (требуется премедикация – промедол, атропин, димедрол), в качестве противошокового средства, в меньших дозах – как снотворное. Малотоксичен. Режим дозирования – в/в взрослым 30-120 мг/кг; в/м 100-150 мг/кг; внутрь 40-200 мг/кг. При передозировке – остановка дыхания.
Рациональная терапия нарушений сна.
Побочные эффекты и противопоказания снотворных средств
Снотворные средства – лекарственные вещества, которые вызывают у человека состояние, близкое к естественному сну. Применяются при бессоннице (инсомнии) с целью облегчения засыпания и обеспечения нормальной продолжительности сна. Основное действие снотворных средств направлено на облегчение процесса засыпания, и/или на удлинение продолжительности сна. К снотворным средствам предъявляются следующие основные требования: они должны быстро вызывать сон и поддерживать его оптимальную продолжительность, не нарушать естественного соотношения между фазами сна (не нарушать структуру сна), не вызывать угнетения дыхания, нарушения памяти, привыкания, физической и психической зависимости. В настоящее время нет снотворных средств, которые бы в полной мере удовлетворяли всем этим требованиям.
Рациональная терапия инсомнии состоит в том, чтобы минимизировать лекарственное воздействие, снотворные назначаются минимально возможными дозами и только короткими курсами, с обязательными перерывами между ними. Оптимальным считается начать лечение с установлением жёсткого режима дня и режима питания, за 2-3 часа до сна, умеренные физические нагрузки, перед сном тёплая ванна, расслабляющий массаж, ароматерапия и приём растительных успокоительных средств.
Возможные побочные эффекты: сонливость, вялость, головная боль, атаксия, снижение внимания и памяти, раздражительность. При длительном применении развивается привыкание, физическая и психическая зависимость. Противопоказания: тяжелая миастения, острая дыхательная недостаточность, тяжелые нарушения функции почек и печени; лекарственная, наркотическая или алкогольная зависимость; отравление ЛС угнетающими ЦНС, беременность и лактация.
Классификация психотропных средств
Психотропными средствами называют вещества, которые регулируют психическое и эмоциональное состояние человека и применяются при нарушениях психической деятельности. Психотропные средства подразделяются на следующие группы:
1. Седативные средства
2. Анксиолитики (транквилизаторы)
3. Антипсихотические средства (нейролептики)
4. Антидепрессанты (тимолептики)
5. Антиманиакальные (нормотимики)
6. Психостимуляторы
7. Ноотропы
Клиническая фармакология нейролептиков
Антипсихотические средства (нейролептики) – лекарственные средства, способные устранять симптоматику психозов. Нейролептики, обладая способностью вмешиваться в обмен определенных медиаторных структур мозга, уравновешивают медиаторный фон. Проникая в головной мозг, они блокируют дофаминовые, адренергические, серотонинергические, холинергические рецепторы, либо тормозят выброс соответствующих медиаторов, а также могут инактивировать их в нервном окончании.
С блокадой дофаминовых рецепторов в чёрной субстанции связан основной побочный эффект – экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсонизм), этот эффект менее характерен для нейролептиков обладающих центральной холинолитической активностью и избирательно блокирующих дофаминовые рецепторы лимбической системы и коры мозга.
Успокаивающее действие нейролептиков связано с угнетением адренергической и серотонинергической передач в ретикулярной формации, ядрах среднего мозга, за счёт этого действия, нейролептики потенцируют и пролонгируют действие средств, угнетающих ЦНС (общих анестетиков, снотворных, болеутоляющих и др. ).
Классификация нейролептиков по способности вызывать экстрапирамидные нарушения (лекарственный паркинсонизм):
I. «Типичные» нейролептики
1. Производные фенотиазина: хлорпромазин и др.
2. Производные бутирофенона: галоперидол, дроперидол.
3. Производные тиоксантена: хлорпротиксен.
II. «Атипичные» нейролептики:
1. Производные дибензодиазепина: клозапин (азалептин), оланзапин.
2. Замещенные бензамиды: сульпирид.
3. Производные бензизоксазола: рисперидон.
Применение нейролептиков:
· лечение различных форм шизофрении, психозов;
· в анестезиологии для потенцирования наркозных и болеутоляющих;
· абстинентный синдром у алкоголиков;
· как противорвотное и противоикотное средства (аминазин, этаперазин, галоперидол);
· для создания искусственной гипотермии (при операциях на сердце, мозге);
· для купирования гипертонических кризов (дроперидол)
Аминазин (таб. 25, 50, 100 мг; р-р 2, 5% 1, 2, 5 мл) – антигистаминное, гипотензивное, противорвотное, нейролептическое действие. Блокирует центральные адренергические и дофаминергические межнейронные связи, оказывает гипотермическое действие.
Галоперидол (таб. 1, 5 мг) – выраженное антипсихотическое, умеренное седативное, выраженное противорвотное, гипотермическое действие; практически не вызывает холинолитического действия. Эффективен у пациентов резистентных к другим нейролептикам.
Хлорпротиксен (таб. 15 мг) – антипсихотическое, противорвотное, противосудорожное, тимолептическое действие. Связывает гистаминовые, серотониновые, альфа-адрено и холинорецепторы в ЦНС.
Клозапин (азалептин®) (таб. 25, 100 мг) – антипсихотическое действие как у алифатических фенотиазинов, но без «субмеланхолического оттенка» и неприятных субъективных ощущений, не обладает каталептогенным эффектом, практически не вызывает экстрапирамидных расстройств, выраженные седативный и снотворный эффекты, не влияет на интеллектуальные функции. Применять в сочетании с другими нейролептиками не рекомендуется.
Клиническая фармакология анксиолитиков
Анксиолитики (транквилизаторы или атарактики) – успокаивающие средства, устраняющие страх, тревогу, эмоциональное напряжение. Как правило, обладают центральным миорелаксантным и противосудорожным действием. Механизм действия связан с угнетением структур мозга (лимбической системы, гипоталамуса, ретикулярной формации ствола мозга, таламических ядер), ответственных за регуляцию эмоциональных реакций. Применяются при невротических состояниях, для снятия эмоционального напряжения, тревоги, для устранения невротических реакций при гипертонической болезни, ИБС, ЯБЖДК, кожных заболеваниях; в анестезиологии для премедикации. Вызывают привыкание, лекарственную зависимость и синдром отмены.
Классификация анксиолитиков:
I. Агонисты бензодиазепиновых рецептров:
· с выраженным седативным и снотворным действием: диазепам, феназепам;
· с минимальным седативным и снотворным действием («дневные» анксиолитики): медазепам, алпразолам, тазепам и др.
II. Агонисты серотониновых рецепторов: буспирон и др.
III. Антагонист центральных м-холино- и H1-гистаминовых рецепторов: гидроксизин.
Диазепам (сибазон) (таб. 10 мг) – анксиолитическое, седативное, противосудорожное, центральное миорелаксирующее действие, может вызвать антихолинергический эффект. Применяют при неврозах, пограничных состояниях с явлениями напряжения, беспокойства, тревоги, страха; при нарушениях сна, абстиненции; для премедикации; облегчения родовой деятельности, преждевременных родах; при столбняке.
Феназепам (таб. 0, 25, 0, 5, 1 мг; р-р 0, 1%) – анксиолитическое, седативное, миорелаксирующее, противосудорожное, снотворное действие. Применяют при невротических, неврозоподобных, психопатических, психопатоподобных состояниях, сопровождающихся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, напряженностью, эмоциональной лабильностью.
Лоразепам (таб. 1 и 2, 5 мг) – противосудорожное, анксиолитическое, центральное миорелаксирующее, седативное, снотворное действие. Применяют при неврозах, фобиях, обсессивно-компульсивных расстройствах, тревогах при депрессивных состояниях; для премедикации; при эпилепсии; алкогольном делирии и абстинентном синдроме при хроническом алкоголизме. При приёме могут возникать парадоксальные реакции – тревога, беспокойство, возбуждение, враждебность, агрессивность, гнев, нарушение сна, сексуальное возбуждение, галлюцинации.
Мидазолам (р-р защёчный 2, 5 мг/мл) – снотворное, анксиолитическое, седативное, центральное миорелаксирующее и противосудорожное действие. Применяют при инсомнии; для премедикации перед хирургическими операциями и диагностическими процедурами; для введения в наркоз и его поддержания.
Бенактизин (амизил) – центральный холиноблокатор, также оказывает периферическое м-холинолитическое, спазмолитическое, антисеротониновое, местноанестезирующее, противопаркинсоническое и анксиолитическое действие. Применяют при синдроме тревожного напряжения, фобии, депрессии, астеноневротическом синдроме, атопическом дерматите, диффузном нейродермите, паркинсонизме, для премедикации, при спазмах гладкой мускулатуры внутренних органов, ЯБЖДК, холецистите, колите.
Мебикар® (таб. 300 мг) – анксиолитическое, стресспротективное, ноотропное действие. Улучшает кислородное обеспечение тканей миокарда; нормализует нарушенный электролитный баланс крови. Регулирует нарушенный ночной сон, не оказывая прямого снотворного действия. Обладает холинолитическим и миорелаксантным эффектом, не нарушает коородинации движений. Облегчает или снимает никотиновую абстиненцию.
Фенибут (таб. 250 мг) – ноотропное действие с анксиолитической активностью. Облегчает GABA-опосредованную передачу нервных импульсов в ЦНС (прямое воздействие на GABA-рецепторы), оказывает также психостимулирующее, антиагрегантное и антиоксидантное действие. Применяют при астенических и тревожно-невротических состояниях; заикании и тике у детей, энурез; бессоннице и кошмарных сновидениях у лиц пожилого возраста; для премедикации; для лечения пределириозных и делириозных состояний при алкоголизме.
Клиническая фармакология антидепрессантов (тимолептиков)
Депрессия (от лат. depressio – подавление, угнетение) – психическое расстройство, основным проявлением которого является патологически пониженное настроение. Оно выражается по-разному – от чувства скуки и грусти до ангедонии (снижения способности испытывать удовольствие), ощущения безысходности, социального и психологического тупика. У больных появляется пессимизм в оценке своих способностей, мысли о собственной неполноценности и никчемности, идея вины перед окружающими. Нередки суицидальные попытки.
Классификация антидепрессантов по механизму действия:
I. Ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов
1) неселективные: амитриптилин, имипрамин
2) селективные:
а) ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): флуоксетин, пароксетин;
б) ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН): мапротилин;
в) ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН): венлафаксин.
II. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
1) неселективные (МАО-А и МАО-В): ниаламид;
2) селективные (МАО-А): моклобемид.
III. «Атипичные» антидепрессанты (с недостаточно известным механизмом действия): тианептин и др.
Классификация антидепрессантов по спектру психотропных эффектов:
1. Антидепрессанты с преимущественно седативным действием: амитриптилин и др.
2. Антидепрессанты с преимущественно стимулирующим действием: флуоксетин, имипрамин, ниаламид, моклобемид и др.
3. Антидепрессанты сбалансированного действия:
а) с анксиолитическим эффектом: тианептин, мапротилин, пароксетин;
б) без анксиолитического эффекта: милнаципран, пирлиндол.
Депрессия может протекать с явлениями стойкой заторможенности (угнетения) или с явлениями двигательного возбуждения (ажитации и др. ). В первом случае необходимы антидепрессанты со стимулирующим компонентом в спектре фармакологического действия, во втором – с седативным.
Клиническая фармакология противосудорожных средств
Для подавления процессов возбуждения в ЦНС при эпилепсии применяют лекарственные вещества, которые блокируют Na+-каналы (фенитоин, карбамазепин), Са2+-каналы (этосуксимид), уменьшают высвобождение возбуждающих аминокислот (ламотриджин).
Для активации тормозных процессов применяют вещества, которые усиливают действие тормозного мед
|
|
|
