 |
Механизм имплантации опухолевых клеток реализуется поэтапно.
|
|
|
|
Механизм имплантации опухолевых клеток реализуется поэтапно.
1-й этап.
· Адгезия циркулирующих опухолевых клеток к сосудистой стенке за счет молекул адгезии, чему способствуют воспалительное, атеросклеротическое, операционное повреждение сосудистой стенки, повышение вязкости крови (причины этого - активация сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, угнетение фибринолиза, сладжирование эритроцитов, увеличение содержания сывороточных глобулинов).
2-й этап.
Экстравазация опухолевых клеток (с участием опухолевых протеаз).
· Судьба клеток, прошедших экстравазацию и вышедших в ткань, различна:
o часть их вступает в митоз и образует метастаз;
o часть - гибнет (под влиянием факторов противоопухолевого иммунитета); оставшиеся переходят в стадию G0 В фазе покоя (G0) опухолевые клетки могут находиться достаточно долго, переходу в фазу митоза из фазы G0 способствуют:
§ гормональный дисбаланс, возраст,
§ снижение противоопухолевой резистентности организма (например, уменьшение количества NK-клеток, макрофагов, Т-клеточный дефицит),
§ операционная травма и др.
Таким образом, метастазирование является высокоселективной конкуренцией. Считается, что мигрирующие опухолевые клетки более устойчивы к химио- и лучевой терапии, чем фиксированные клетки, поскольку в состоянии миграции клетки утрачивают способность к делению. Кроме этого, в движущихся опухолевых клетках повышается активность антиапоптотических генов, что определяет их устойчивость к химиопрепаратам.
Продуктивность метастазирования опухолей во многом определяется способностью опухолевых клеток сохранять жизнеспособность при отделении от внеклеточного матрикса и утрате клеточно-матриксных взаимодействий (нормальные клетки при этом погибают - форма гибели аноикис; Поддержание жизнедеятельности онкотрансформированных клеток в новых условиях определяется их автономностью и способностью самостоятельно или путем привлечения других клеток формировать необходимое микроокружение.
|
|
|
Локализация метастазов широко варьирует в зависимости от гистологического варианта и расположения первичной опухоли. Во многих случаях при злокачественных новообразованиях наиболее часто поражается метастазами орган, оказавшийся первым на пути циркулирующих клеток по капиллярному руслу. В качестве примера можно привести саркомы, метастазирующие в легкие, метастазирование рака легкого в мозг и диссеминацию рака толстой кишки в печень. С другой стороны, имеются разные типы локализации метастазов в органах и тканях, происхождение которых не может быть объяснено только на основании анатомического их расположения. Так, светлоклеточная карцинома почек часто метастазирует в щитовидную железу, рак молочной железы - в яичники, а меланома - в печень. Широко известно также сродство клеток рака молочной и предстательной желез к костной системе, куда они чаще всего метастазируют. Эти явления, скорее всего, отражают различную степень органного тропизма раковых клеток к тканям организма.
Атипизм (анаплазия) - особенности структурно-функциональной организации опухолевых клеток, создающие сходство с эмбриональными клетками и отличающие их от нормальных клеток. В основе - аномальная экспрессия генома.
Виды атипизма: морфологический, биохимический, функциональный, иммунологический .
Структурный (морфологический) атипизм опухолевой ткани отмечается на всех уровнях - тканевом, клеточном и ультраструктурном.
· Клеточный и ультраструктурный атипизм проявляется полиморфизмом клеток и субклеточных структур по величине и форме, возрастанием ядерно-цитоплазматического соотношения, гиперхромией ядер, изменением числа хромосом, увеличением ядрышек, неодновременным делением ядра и протоплазмы; появляются многоядерные клетки и клетки с почкованием протоплазмы, часто обнаруживаются митозы с аномальным расположением хромосом.
|
|
|
· Тканевый атипизм характеризуется изменением величины, формы и расположения тканевых элементов, а также соотношения стромы и паренхимы в органе, пораженном опухолью.
Биохимический (метаболический) атипизм - изменения обмена веществ в опухолевых кл етках.
Атипизм энергетического и углеводного обменов в опухолевых клетках проявляется изменением интенсивности анаэробного гликолиза (расщепление гликогена и глюкозы до пировиноградной кислоты без использования кислорода) и тканевого дыхания.
· В опухолевой ткани, в отличие от нормальной, кислород и тканевое дыхание не ослабляют гликолиз (отрицательный эффект Пастера).
· Усиление гликолиза и ослабление тканевого дыхания прогрессивно нарастают по мере увеличения степени злокачественности опухоли.
· Кроме этого, в опухолевой ткани усиливается пентозофосфатный путь первращения глюкозы, что приводит к повышенному образованию рибозы и НАДФН+Н+, которые необходимы для синтеза нуклеиновых кислот и размножения клеток.
· Вследствие атипизма энергетического и углеводного обменов потребность опухоли в глюкозе резко увеличивается, и опухоль становится «ловушкой» глюкозы.
· Опухолевые клетки приобретают повышенную устойчивость к гипоксии, возникающей при колебаниях в ней кровотока и оксигенации крови, благодаря чему сохраняют способность к инвазивному росту и метастазированию. В связи с накоплением молочной кислоты в опухоли возникает ацидоз, который может действовать отрицательно на окружающие ткани.
· В опухолевых клетках существенно изменяется спектр ряда ферментов энергетического обмена и их субклеточная локализация. Опухолевая клетка обладает таким изоферментным набором, который позволяет ей адаптироваться к среде и конкурировать с нормальными клетками за необходимые для размножения субстраты.
|
|
|
Следует подчеркнуть, что ни в злокачественных клетках, ни в крови у онкологических больных не обнаруживаются ферменты, специфичные для рака. Речь идет либо о количественных изменениях активности, либо о преобладании того или иного изофермента. Все найденные в злокачественных опухолях изоферменты обнаруживаются в органах взрослого организма либо в эмбриональном периоде. Следует также отметить чрезвычайно высокую вариабельность активности ферментов в опухолях одной и той же локализации независимо от их тканевого происхождения и гистологической структуры. Это обусловлено гетерогенностью клеточного состава опухолей человека и разной степенью их прогрессии. В злокачественных опухолях происходят изменения преимущественно тех ферментов, которые обеспечивают способность к росту и пролиферации клеток: увеличение активности ключевых ферментов гликолиза (гексокиназы, лактатдегидрогеназы, альдолазы и др. ), ферментов синтеза ДНК (ДНК-полимеразы), ферментов, связанных с плазматической мембраной клеток (щелочная фосфатаза, γ -глутамилтрансфераза).
|
|
|
