 |
Природные канцерогены.. Общие закономерности действия химических канцерогенных веществ.
|
|
|
|
Природные канцерогены.
В настоящее время известно более 20 канцерогенов природного происхождения - продуктов жизнедеятельности растений, в том числе низших растений - плесневых грибов.
· Aspergillus flavus продуцирует афлатоксины В1, В2 и G1, G2;
· A. nodularis и A. versicolor - стеригматоцистин.
· Penicillium islandicum образует лютеоскирин, циклохлоротин;
· P. griseofulvum - гризеофульвин;
· Strepromyces hepaticus - элайомицин;
· Fusarium sporotrichum - фузариотоксин. Канцерогеном является также сафрол, который содержится в ароматических маслах из корицы и мускатного ореха.
· Из высших растений также выделены канцерогены: семейство сложноцветных Senecio содержит алкалоиды, в структуре которых выявлено пирролизидиновое ядро; основным токсическим метаболитом и конечным канцерогеном является пирроловый эфир.
· Папоротник-орляк (Pteridium aquilinum) при употреблении в пищу вызывает опухоли тонкой кишки и мочевого пузыря.
Общие закономерности действия химических канцерогенных веществ.
Все химические канцерогенные соединения обладают рядом общих черт действия независимо от их структуры и физико-химических свойств.
Прежде всего для них характерен длительный латентный период действия:
· истинный (биологический) и
· клинический.
Опухолевая трансформация начинается не сразу после контакта канцерогена с клеткой:
1. вначале канцерогенное вещество подвергается биотрансформации,
2. в результате образуются канцерогенные метаболиты, которые внедряются в клетку, изменяют ее генетический аппарат, обусловливая малигнизацию.
Биологический латентный период - это время от образования в организме канцерогенного метаболита до начала неконтролируемого роста.
|
|
|
Клинический латентный период более длителен и исчисляется от начала контакта с канцерогеном до клинического обнаружения опухоли, при этом начало контакта может быть четко определено, а время клинического обнаружения опухоли - широко варьировать.
Так, при контакте с мышьяком опухоли кожи могут развиться спустя 30-40 лет, профессиональные опухоли мочевого пузыря у рабочих, контактирующих с 2-нафтиламином или бензидином, - в сроки от 3 до 30 лет.
Длительность латентного периода зависит от канцерогенной активности веществ, интенсивности и продолжительности контакта организма с канцерогенным агентом. Проявление онкогенной активности канцерогена зависит от вида животного, его генетических особенностей, пола, возраста, коканцерогенных модифицирующих влияний. Канцерогенная активность вещества определяется скоростью и интенсивностью метаболических превращений и, соответственно, количеством образующихся конечных канцерогенных метаболитов, а также дозой вводимого канцерогена. Кроме того, немаловажное значение могут иметь промоторы канцерогенеза.
Одной из важных особенностей действия химических канцерогенов считается зависимость «доза-время-эффект». Выявлена корреляция между дозой (суммарной и разовой), латентным периодом и частотой возникновения опухолей. При этом чем выше разовая доза, тем короче латентный период и тем выше частота возникновения опухолей. Для действия сильных канцерогенов характерен более короткий латентный период.
Для большинства химических канцерогенов показано, что конечный эффект зависит не столько от разовой, сколько от суммарной дозы. Разовая доза определяет время, необходимое для индукции опухоли.
При дроблении дозы для получения того же самого конечного эффекта необходимо более длительное введение канцерогена, в этих случаях «время восполняет дозу».
|
|
|
Эндогенные канцерогенные вещества .
· Могут быть причиной развития некоторых видов злокачественных новообразований в особых условиях внутренней среды, при наличии генетических, гормональных и обменных нарушений.
· Они могут рассматриваться как эндогенные факторы, реализующие бластомогенный потенциал непосредственно или косвенно.
· Установлено также, что при бластомогенезе в процессе биотрансформации триптофана в организме образуются и накапливаются некоторые промежуточные продукты ортоаминофенольной структуры: 3-оксикинуренин, 3-оксиантраниловая кислота, 2-амино-3-оксиацетофенон. Все эти метаболиты в незначительных количествах выявляются также в моче здоровых людей, однако при некоторых новообразованиях их количество резко возрастает (например, 3-оксиантраниловая кислота при опухолях мочевого пузыря).
· Кроме этого, у больных с опухолью мочевого пузыря обнаружен извращенный обмен триптофана. В экспериментах, посвященных изучению канцерогенных свойств метаболитов триптофана, наиболее активной оказалась 3-оксиантраниловая кислота, введение которой индуцировало лейкозы и другие опухоли у животных. Показано также, что введение триптофана в больших количествах вызывает развитие дисгормональных опухолей и что некоторые метаболиты циклической аминокислоты тирозина (параоксифенилмолочная и параоксифенилпировиноградная кислоты) обладают канцерогенными свойствами и вызывают опухоли легких, печени, мочевого пузыря, матки, яичников, лейкозы.
· Клинические наблюдения свидетельствуют о повышении содержания параоксифенил-молочной кислоты у больных лейкозами и ретикулосаркомами. Все это указывает на то, что эндогенные канцерогенные метаболиты триптофана и тирозина, возможно, ответственны за развитие некоторых спонтанных опухолей у человека.
|
|
|
