 |
Влияние организма на опухоль. Противоопухолевая резистентность организма
|
|
|
|
Влияние организма на опухоль. Противоопухолевая резистентность организма
Механизмы противоопухолевой защиты организма функционируют на всех этапах развития опухолевого процесса. В свою очередь, опухоль довольно успешно защищается от действия противоопухолевых механизмов организма путем изоляции клеток от их влияния, а также посредством нарушения работы самих этих механизмов, и в первую очередь иммунных. Многие исследователи связывают начало развития опухолевого процесса с нарушениями механизмов противоопухолевой резистентности организма. Подтверждением этому является более частое развитие опухолей у человека при наследственных иммунодефицитах.
Механизмы противоопухолевой резистентности подразделяются на следующие группы.
1. Антиканцерогенные механизмы - направлены на защиту организма от действия канцерогенных факторов.
Существуют различные механизмы, которые удаляют или предупреждают действие физических, химических и биологических канцерогенных факторов.
· Так, например, эффект различных видов ионизирующего излучения, сопровождающийся усиленным образованием губительных для клетки свободных радикалов кислорода, устраняется различными антиоксидантами.
· Выявлена активация ряда микросомальных ферментов (например, в печени) и антиоксидантов при попадании в организм химических канцерогенов с целью предотвращения образования активного их метаболита и (или) ускорения обезвреживания самого бластомогенного фактора.
· Если химические канцерогены имеют свойства гаптенов, они могут инактивироваться антителами и в последующем фагоцитироваться.
Биологические канцерогенные агенты, в частности онкогенные вирусы, могут быть ингибированы специфическими противовирусными антителами и IFN.
|
|
|
Натуральные киллеры (NK-клетки) уничтожают комплекс «вирус + клетка» путем продукции активных форм кислорода, перекиси водорода, лизосомальных ферментов, протеаз и фосфолипаз. Кроме этого, инактивация канцерогенов осуществляется за счет их выведения из организма почками (в составе мочи), печенью (в составе желчи), кишечником (в составе кала), потовыми железами (в составе пота).
2. Антимутационные механизмы
· направлены на предотвращение трансформации нормальных клеток в опухолевые, что требует подавления активности онкогенов.
· На этапе возникновения онкогенов клетка активирует антионко-генные механизмы (супрессорные гены). Генетический фонд клетки защищен мощным ферментным аппаратом, обеспечивающим восстановление (репарацию) ДНК.
· С помощью эндо- и экзонуклеаз и ДНК-полимераз клетки вырезают измененные нуклеотиды и за счет соответствующих комплементарных участков второй нити ДНК (если она не повреждена) воссоздают исходную, генетически запрограммированную нуклеотидную последовательность.
· Особенно важна в этих механизмах роль гена-супрессора клеточного деления р53.
Антицеллюлярные механизм ы
· направлены на обнаружение и уничтожение уже возникших опухолевых клеток
· При появлении опухолевых клеток включаются как неиммунные, так и иммунные механизмы, которые направлены на уничтожение опухолевых клеток или предупреждение их размножения. Защита хозяина включает механизмы распознавания и элиминации мутантных, трансформированных и опухолевых клеток эффекторами систем врожденного и специфического противоопухолевого иммунитета.
· Неспецифическое распознавание опухолевых клеток эффекторами врожденного иммунитета и подавление их роста связаны с комплексом межклеточных взаимодействий и индукцией сети различных цитокинов, создаваемой при кооперации дендритных клеток, активированных макрофагов, NK-клеток, нейтрофилов и опухолевых клеток.
|
|
|
· Преимуществом системы врожденного иммунитета по сравнению со специфическим противоопухолевым иммунитетом является ее постоянная готовность распознавать единичные опухолевые клетки независимо от того, экспрессируют они специфические опухолевые антигены или нет.
· Наиболее эффективный контроль врожденного иммунитета над возникновением первичных опухолей может осуществляться, когда число опухолевых клеток невелико, а их эволюционные генетические изменения, как правило, минимальны. Однако при прогрессии опухоли с последующим естественным отбором более жизнеспособных клеток последние приобретают вторичные фенотипические свойства, которые делают их резистентными к цитотоксической активности эффекторов системы врожденного иммунитета.
· Например, опухолевые клетки адсорбируют на своей поверхности фибриноген, который быстро превращается в фибрин.
· Фибриновая пленка защищает эти клетки от противоопухолевых факторов организма. Фибрин также повышает устойчивость малигнизированных клеток к химиотерапии. Кроме этого, нити фибрина формируют пути перемещения трансформированных клеток в структуре ткани. При этом среди неиммунных механизмов резистентности организма следует выделить лаброцитарный эффект, который связан со способностью тучных клеток продуцировать гепарин, препятствующий образованию защитной фибриновой пленки на поверхности опухолевых клеток.
· Изоляции опухолевых клеток от факторов врожденного иммунитета содействуют редукция микроциркуляции в ткани опухоли, ускользание их от влияний глюкокортикоидов, ингибирующих процесс пролиферации (это происходит, например, из-за уменьшения количества рецепторов для гормонов на мембране опухолевых клеток).
Специфический противоопухолевый иммунитет формируется на поздних стадиях опухолевого роста. Адаптивный иммунитет эффективно уничтожает покоящиеся опухолевые клетки и неэффективен против быстро меняющейся популяции опухолевых клеток. Слабая антигенность опухолей (за счет антигенной дивергенции, антигенной реверсии и антигенного упрощения опухолевых клеток) и развитие иммунодефицитов являются основными факторами, обеспечивающими неэффективность противоопухолевого иммунитета. Появление иммунодефицита в процессе развития опухоли может быть связано с эндокринно-обменными нарушениями в организме, в частности с увеличением продукции кортикостероидов. Их действие приводит к угнетению иммунной системы, что проявляется угнетением лимфопролиферации и образования антител. Но особенно у онкологических больных выражена дисфункции Т-клеточного звена иммунной системы. Нарушение иммунной системы считается одним из важных факторов и условий в возникновении, развитии и прогрессии опухолевого процесса.
|
|
|
Резюме
Проблема взаимоотношения опухоли и организма включает 2 аспекта: 1) влияние опухоли на организм и 2) влияние организма на опухоль.
Влияние опухоли на организм приводит к формированию паранеопластических синдромов. Паранеопластический синдром - совокупность признаков (симптомов), возникающих при выявлении опухоли, сопровождающих ее течение и исчезающих после удаления новообразования. Паранеопластические синдромы подразделяют на кожные, неврологические, психоневрологические, параэндокринные, метаболические (с развитием раковой кахексии), гематологические (с развитием анемии, тромбоцитоза, повышения СОЭ и др. ), сосудистые, почечные, костные, иммунодефицитные и др.
Влияние организма на опухоль предполагает формирование противоопухолевой резистентности организма. Механизмы противоопухолевой резистентности подразделяются на:
1) антиканцерогенные, направленные на защиту организма от действия канцерогенных факторов;
2) антимутационные, направленные на предотвращение трансформации нормальных клеток в опухолевые, что требует подавления активности онкогенов;
3) антицеллюлярные, направленные на обнаружение и уничтожение уже возникших опухолевых клеток
Начало развития опухолевого процесса связывают с нарушениями механизмов противоопухолевой резистентности организма.
|
|
|
