Патология транспорта липидов. Липопротеины крови. Дислипопротеинемии. Гиперхиломикронемия. Гиперлипопротеинемия

Патология транспорта липидов

Липопротеины крови

Различные формы липидов циркулируют в крови в составе липопротеинов (ЛП). Липопротеины - комплексы, состоящие из белков (аполипопротеинов) и липидов, связь между которыми осуществляется посредством гидрофобных и электростатических взаимодействий. Основная функция ЛП заключается в транспорте липидов в водной среде крови. Частицы ЛП имеют шарообразную форму.

Во внешнем слое ЛП содержатся гидрофильные фосфолипиды, холестерин и апобелки, а ядро составляют гидрофобные триацилглицеролы и эфиры холестерола. Классификация ЛП основана на их различной плотности, которая позволяет разделить их при центрифугировании.

 

 

 

Таб. 2. Состав и функции липопротеинов плазмы крови.

Липопротеины плазмы крови	Место синтеза	Функции	Содержа­ние ве­ществ, %
хиломикроны (ХМ)	в кишеч­нике	транспорт холесте­рина (ХС) и жирных кислот (ЖК), по­ступающих с пи­щей, из ки­шечника в периферические ткани и печень	ТГ- 90% ХС - 5% ФЛ- 4% Белки (Б)- 1%
липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП)	в печени	транспорт ХС, фосфолипи­дов (ФЛ) и триглице­ридов (ТГ) из пе­чени к перифери­ческим тканям	ТГ- 65 % ХС –13 % ФЛ- 12 % Б- 10 %
липопротеины промежуточной плотности (ЛППП)	из ЛПОНП	транспорт ХС, ФЛ и ТГ от печени к периферическим тканям	ТГ- 30 % ХС –40 % ФЛ –20 % белки-10 %
липопротеины низкой плотности (ЛПНП)	из ЛПОНП и ЛППП	транспорт ХС, ФЛ и ТГ от печени к периферическим тканям	ТГ- 10 % ХС –45 % ФЛ –25 % белки-20 %
липопротеины высокой плот­ности (ЛПВП)	в ки­шечнике и печени	транспорт ХС от пе­рифери­ческих тканей к печени. Собирает апобелки, высво­бож­дающиеся из ХМ и ЛПОНП при действии на них липопротеин­липазы в капилярах.	ТГ- 2 % ХС –18 % ФЛ –30 % белки – 50 %

 

Аполипопротеины определяют свойства различных ЛП и выполняют три основные функции:

1. Способствуют растворимости неполярных липидов, взаимодействуя с фосфолипидами.

2. Регулируют взаимодействие липидов с ферментами: липазой и лецитинхолестеринацилтрансферазой (ЛХАТ).

3. Служат лигандами для некоторых рецепторов на поверхности клеток.

 

Таб. 3. Состав и свойства основных аполипопротеинов

АпоА1	содержится в ЛПВП (70% от общей массы Б) и ХМ (3%), участвует транспорте ХС из периферических тканей в печень и служит кофактором ЛХАТ
АпоВ-48	синтезируется в тонком кишечнике во время всасывания жиров и биосинтезе триацилглицеролов, содержится в ХМ, связывается с рецептором.
АпоВ-100	содержится в ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП, синтезируется в печени при синтезе ТГ и ХС, связывается с рецептором.
Апо С-1	регуляторный белок, содержится в ХМ и ЛПОНП, ингибирует печеночную липазу.
Апо С-11	регуляторный белок, содержится в ХМ и ЛПОНП, активирует липопротеинлипазу (ЛПЛ), которая расщепляет ТГ в ЛПОНП
АпоС-111	регуляторный белок, содержится в ЛПОНП, ингибирует ЛПЛ и печеночную липазу, замедляет катаболизм ЛП, богатых ТГ.
Апо Е	основное место синтеза – печень, является основой для связывания ЛНП-рецептора и липидов, способствует эндоцитозу ЛПОНП

Транспорт триглицеридов в кровь и лимфу из полости кишечника осуществляется в составе хиломикронов.  Из общего кровотока хилoмикроны попадают в жировую ткань и частично расщепляются с освобождением свободных жирных кислот. Расщепление триглицеридов в составе хилoмикрoнoв прoисхoдит под влиянием липoпротеидлипазoй (она лoкализована в эндoтелии сoсудов, выхoдит в крoвь и активируется гепаринoм). Пoступление в кровь хилoмикронoв стимулирует выбрoс гепарина.

Дислипопротеинемии

Дислипопротеинемии (дислипидемии) - нарушения обмена ЛП крови, проявляются повышением их концентрации и появлением патологических форм липопротеидов.  Причины дислипидемии:

a) нарушение синтеза апобелков

b) нарушения процессов транспорта жиров в крови и их поступления  в ткани

c) нарушение активности ферментов обмена липопротеинов – лецитин: холестерол-ацилтрансферазы (ЛХАТ) или липопротеинлипазы (ЛПЛ)

d) снижение рецепции липопротеинов на клетках.

Развитии дислипопротеинемии связано генетическими факторами и условиями жизни. Дислипидемии, обусловленные мутациями генов, проявляются в раннем возрасте и характеризуются нарушениями функционирования структур, обеспечивающих метаболизм липопротеинов.

Гиперхиломикронемия

Причина: генетический дефект липoпрoтеинлипа­зы(ЛП)или дефицит ее кoфактoра - апoбелка С-II. Из-за дефекта ЛП нарушается  превращения хилoмикронов в остаточные формы, снижается их апоЕ-рецепторный эндоцитоз.

При гиперхилoмикрoнемии увеличивается количество хилoмик­ронов, преβ ‑ липoпротеинов (ЛПОНП), ТАГ, а отнoшение ХС / ТАГ < 0, 15.

Клинически проявляется гепатоспленомегалией и отложением  липидов в коже, печени, селезенке.

Гиперлипопротеинемия

Повышенный уровень липидов является важным фактором в развитии дегенеративных изменений сосудов, особенно сердца.

Уровень липидов крови в норме зависит от возраста, пола, характера питания и генетической предрасположенности. У взрослых при гиперлипопротеинемии концентрация холестерина выше 7, 8 ммоль/л (в норме 3, 9-6, 5 ммоль/л).

Нарушение расщепления липидов крови:

· При дефиците гепарина, стимулирующего синтез эндотелиальными клетками сосудов липопротеиновой липазы

· При снижении образования и активности липопротеиновой липазы, связанное атеросклеротическими изменениями сосудов.

Гиперхолестеринемия наблюдается при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, уремия, холестаз, алкоголизм, гипотиреоз, гипофизарная недостаточность). Это обусловлено понижением активности липопротеиновой липазы, мобилизацией жира из жировых депо, нарушением транспортной функции альбуминов.

Гиперхолестеринемия сопровождается развитием атеросклероза, образованием  атеросклеротических  бляшек сосудов, повышением свертывания крови и образованием тромбов, что способствует развитию гипертензии.

⇐ Предыдущая45678910111213Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: