Нарушения обмена холестерола. Семейная гиперхолестеринемия. Атеросклероз. Желчнокаменная болезнь

Нарушения обмена холестерола

Нарушения обмена холестерола приводят к гиперхолестеролемии и последующем – к развитию атеросклероза. Смертность от последствий атеросклероза (инфаркт миокарда, инсульт) лидирует в общей структуре смертности населения. Накопление холестерола в организме приводит к развитию желчнокаменной болезни.

Семейная гиперхолестеринемия

Это заболевание наследуется по ауто­сомно-доминантному типу. Рецептор липопротеина низкой плотности (ЛНП-рецептор) играет важную роль в контроле уровня холестерина в плазме крови. На поверхности клеток ЛНП-рецептор связывает ЛПНП обеспечи­вая их поступление путем эндоцитоза в клетку. Внутри клетки липопротеины низкой плотности расщепляются внутри лизосом и высвобожденный холестерол используется для синтеза мембран, стероидных гормонов и других производных. Мутации гена, кодирующего ЛНП-рецептор, приводят к нарушению процесса поступления ЛПНП в клетку, что является причиной возникновения Семейной гиперхолестеринемии.

Атеросклероз

При атеросклерозе на стенках артерий происходит образование атеросклеротических бляшек, которые разрушают клетки эндотелия сосудов, и в таких местах часто образуются тромбы. Это сопровождается суже­нием их просвета и нарушением питания кровоснабжаемого органа.

Причиной развития этой патологии является нарушение ба­ланса между поступлением холестерола с пи­щей, его синте­зом и выведением из организма. Как правило, у пациентов, страдающих атеросклерозом, повышено содер­жание ЛПОНП и ЛПНП. Эти транспортные формы липидов наиболее бо­гаты холестерином и эфирами холестерина.

Повышенное содержание холестерола в крови – гиперхолестеринемия, является предпосылкой развития атеросклероза.

Причины гиперхолестеринемии:

· избыточное поступление ХС, углеводов и жиров;

· генетическая предрасположенность. Дефект структуры рецепторов ЛПНП или апоВ-100, а также в повышенный синтез апоВ-100 (семейная комбинированная гиперлипи­демия, когда в крови повышены концентрации ХС и ТАГ).

Развитие атеросклероза связано модифицированием ЛП. Изменения структуры и сoстава липидoв и белкoв в сoставе ЛПНП делает их чужерoдными для oрганизма и пoэтoму бoлее дoступными для захвата фагoцитами.

Мoдифицирoвание ЛП прoисхoдит при:

· гликозилировании белков, вследствие повышения кoнцен­трации глюкoзы в крoви;

· перекисном окислении, когда происходит нарушение свой­ства и структуры липидов в липопротеинах;

· фoрмирoвании аутoиммунных кoмплексoв ЛП-антителo (ЛП становяться причиной образования аутoантител).

 

 

Стадии развития атеросклероза:

I cтадия – образование липидного пятна

II стадия – разрастание бляшки соединительной тканью

III стадия – атерокальциноза

Развитие начинается с повреждения на стенке артерий и локального замедления кровотока.

Повреждение эндотелия происходит за счёт изменения  структуры ЛПНП (самих липидов и апопротеинов), например в результате активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) в составе ЛПНП. Модифицированные ЛПНП захватываются макрофагами. Макрофаги поглощая холестерол превращаются в " пенистые клетки", которые проникают в субэндотелиальное пространство сосудов. Это приводит к образованию жировых полосок в стенке кровеносных сосудов. На этой стадии эндотелий сосудов может сохранять свою структуру. При увеличении количества " пенистых клеток" происходит повреждение эндотелия сосудов.

Клетки эндотелия в норме секретируют простациклин I₂, ко­торый ингибирует агрегацию тромбоцитов. При повре­жде­нии клеток эндотелия тромбоциты секретируют тром­боксан А₂ и тромбоцитарный фактор роста. Тромбоксан А₂ – стиму­лирует агрегацию тромбоцитов, и в результате в обла­сти ате­росклеротической бляшки может образоваться тромб. Тром­боцитарный фактор роста – стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток (ГМК). Последние мигрируют из медиального слоя во внутренний слой артериальной стенки и способствуют росту бляшки. Далее происходит прорастание бляшки соединительной ткани (коллагеном, эластином). Даль­нейшее формирование бляшки связано с ее уплотнением и отложением в ней солей кальция. В области бляшки часто образуются тромбы, перекрываю­щие просвет сосуда, что приводит к острому нарушению кровообращения в участке ткани и разви­тию инфаркта. Чаще всего атеросклеротические бляшки раз­виваются в артериях мио­карда, поэтому инфаркт миокарда – наиболее распро­странённое заболевание, раз­вивающееся в результате атеро­склероза.

Желчнокаменная болезнь

Желчнокаменная болезнь – заболевание, при котором в жёлчном пузыре образуются камни, основу которых составляет холестерол.

У большинства больных желчнокаменной болезнью ак­тивность фермента ГМГ-КоА-редуктазы, катализирующего реакцию синтеза мевалоновой кислоты повышена (первый этап синтеза холестерола), а активность 7-α -гидроксилазы, участвующей в синтезе жёлчных кислот, снижена. В резуль­тате синтез холестерола увеличен, а синтез жёлчных кислот из него замедлен. Такое нарушение ведёт к осаждению холе­стерола в жёлчном пузыре. Иногда он пропитывается били­рубином - продуктом распада тема, белками и солями каль­ция. Камни, образующиеся в жёлчном пузыре, могут состо­ять только из холестерола (холестериновые камни) или из смеси холестерола, билирубина, белков и кальция. Холесте­риновые камни обычно белого цвета, а смешанные камни - коричневого цвета разных оттенков. Причин, приводящих к изменению соотношения жёлчных кислот и холестерола, в жёлчи много: пища, богатая холестеролом, гиперкалорийное питание, застой жёлчи в жёлчном пузыре, нарушение энтеро­гепатической циркуляции, нарушения синтеза жёлчных кис­лот, инфекции жёлчного пузыря.

 

⇐ Предыдущая567891011121314Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: