Каков механизм действия, рекомендуемые дозы и побочные эффекты дантролена?

Каков механизм действия, рекомендуемые дозы и побочные эффекты дантролена?

Дантролен, представляющий собой производ­ное гидантоина, непосредственно препятствует со­кращению мышцы, подавляя выход ионов кальция из саркоплазматического ретикулума. Эта внутри­клеточная диссоциация сопряжения возбуждения с сокращением отличается от действия деполяри­зующих и недеполяризующих миорелаксантов, действующих на внеклеточные нервно-мышечные синапсы.

Дантролен вводят в дозе 2, 5 мг/кг в/в каждые 5 мин до регресса симптомов. Общая доза дантроле­на редко превышает 10 мг/кг. Лекарственная фор­ма дантролена представляет собой 20 мг лиофили-зированного порошка; эту дозу растворяют в 60 мл стерильной воды. Для профилактики рецидивов дантролен в дозе 1 мг/кг вводят каждые 6-8 ч на протяжении 24-72 ч.

Дантролен является относительно безопасным препаратом. При длительном применении для ле­чения спастических заболеваний он иногда вызы­вает дисфункцию печени. При остром применении наиболее серьезным осложнением является мы­шечная слабость, которая может привести к дыха­тельной недостаточности и аспирационной пнев­монии. При введении через маленькую перифери­ческую вену он может вызывать флебит, поэтому его целесообразно вводить через центральную вену. Безопасность и эффективность дантролена позво­ляют рекомендовать его для немедленного приме­нения при злокачественной гипертермии. Антаго­нисты кальция противопоказаны из-за неэффек­тивности и высокого риска гиперкалиемии при сочетании с дантроленом.

С какими заболеваниями нужно проводить дифференциальный диагноз при спазме жевательных мышц, развившемся во время индукции анестезии?

Спазм жевательных мышц (синонимы: ри­гидность жевательных мышц, тризм) — это

мощное сокращение жевательных мышц, препятст­вующее полному открыванию рта. Это состояние отличается от неполной релаксации челюсти, что является достаточно распространенным явлением. Спазм жевательных мышц может быть обусловлен миотонией и злокачественной гипертермией; эти два заболевания дифференцируют друг от друга с помощью анамнеза, неврологического обследова­ния и электромиографии. В некоторых клиниках частота спазма жевательных мышц у детей после применения сукцинилхолина превышает 1%. Хотя у многих из этих больных не развиваются классиче­ские симптомы злокачественной гипертермии, приблизительно у половины из них по данным био­псии мышцы имеется предрасположенность к это­му заболеванию. При спазме жевательных мышц безопаснее всего предположить злокачественную гипертермию и отложить плановую операцию. Од­нако в случае, если другие симптомы злокачествен­ной гипертермии отсутствуют, обеспечен полный мониторинг и имеются все возможности для прове­дения терапии в полном объеме, некоторые анесте­зиологи, перейдя на безопасные анестетики, позво­ляют хирургу продолжать операцию. Через 24 ч по­сле возникновения ригидности жевательных мышц, необходимо измерить уровень креатинфос-фокиназы в плазме: если он выше нормы, то высока вероятность сопутствующей миопатии.

У каких больных имеется предрасположенность к злокачественной гипертермии?

Некоторые заболевания мышц и костей сопряже­ны с относительно высоким риском злокачественной гипертермии; примеры включают миопатию Дюшен-на, миотонию, синдром несовершенного остеогенеза, болезнь центрального стержня (разновидность доб­рокачественной непрогрессирующей миопатии). При синдроме Кинга-Денборо (низкорослость, за­держка умственного развития, аномалии костей и мышц) риск злокачественной гипертермии чрез­вычайно высок. С повышенным риском злокачест­венной гипертермии сопряжены некоторые опера­ции: ортопедические (репозиция при вывихах); операции на голове и шее (пластика при расщелине неба, тонзиллэктомия, аденоидэктомия, стомато­логические операции); офтальмологические (кор­рекция птоза и косоглазия). Другие факторы риска: осложнения анестезии в семейном анамнезе; непере­носимость продуктов, содержащих кофеин; необъ­яснимая гипертермия и мышечные спазмы в анамне­зе. Вместе с тем злокачественная гипертермия мо­жет возникнуть даже в отсутствие каких-либо осложнений анестезии при предшествующих вме­шательствах и в семейном анамнезе. Как уже отме­чалось выше, спазм жевательных мышц при индукции анестезии указывает на повышенный риск злокачественной гипертермии.

Как подтвердить предрасположенность к злокачественной гипертермии?

Больные, перенесшие очевидный приступ зло­качественной гипертермии, считаются предраспо­ложенными к этому заболеванию. Если клиниче­ская картина сомнительна, то проводят биопсию мышечной ткани и полученный нативный образец подвергает воздействию кофеина, галотана или ко-феино-галотановой смеси. Если при этом возника­ет контрактура, то с достоверностью 95% можно по­ставить диагноз злокачественной гипертермии. По­вышенный уровень креатинфосфокиназы сыворотки подтверждает предрасположенность к злокачест­венной гипертермии только у родственников лиц с верифицированным заболеванием. Исследование биоптата мышцы на предрасположенность к злока­чественной гипертермии проводят лишь в немногих диагностических центрах.

⇐ Предыдущая9899100101102103104105106107Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: