Почки. Желудочно-кишечный тракт. Нервная система. Прочее. Особенности действия лекарственных препаратов у пожилых

Почки

Почечный кровоток и масса почек (в частности, число клубочков и длина канальцев) с возрастом уменьшаются. Эти изменения особенно ярко выра­жены в корковом слое. Снижается функция почек, что определяется по уменьшению СКФ и клиренса креатинина (табл. 45-2). Уровень креатинина в плаз­ме не изменяется, потому что с возрастом уменьша­ется мышечная масса и выработка креатинина. На­против, уровень AMK постепенно повышается (на 2 мг/л в год). Характерные для пожилых нарушения реабсорбции натрия, а также способности к разве­дению и концентрации мочи предрасполагают к де­гидратации и гипергидратации. Пожилой возраст в сочетании с повышенным уровнем AMK или креа­тинина плазмы сопряжен с повышенным риском по­слеоперационной ОПН.

По мере снижения функции почек уменьшается и их способность к экскреции лекарственных препа­ратов. Почки у пожилых хуже справляются с регуля­цией водно-электролитного обмена, поэтому следу­ет тщательного планировать инфузионную терапию. Еще нужно учитывать, что пожилые часто получают диуретики. Все эти факторы объясняют необходи­мость скрупулезного частого мониторинга электро­литов сыворотки, ЦВД, ДЗЛА и диуреза.

Желудочно-кишечный тракт

С возрастом снижаются печеночный кровоток и масса печени. Замедляется скорость биотранс­формации, синтеза альбумина и холинэстеразы плазмы в печени. рН желудочного содержимого по­вышается, эвакуация из желудка замедляется. Эти факторы могут влиять на фармакокинетику лекар­ственных препаратов.

Нервная система

Мозговой кровоток и масса мозга с возрастом уменьшаются, особенно заметно снижение числа нейронов в коре головного мозга. Снижается синтез некоторых трансмиттеров. Дегенерация периферических нервных клеток приводит к замедлению скорости проведения нервных импульсов и атро­фии мышц.

Потребность в местных и общих анестетиках снижается. При эпидуральной анестезии анестетик распространяется краниальнее, но вызывает более короткую анальгезию и моторную блокаду, чем при использовании того же объема препарата у лиц среднего возраста. Напротив, при субарахноидаль-ном введении местные анестетики оказывают более длительное действие. Пробуждение после анесте­зии может быть замедленным, особенно при спу­танности или дезориентации перед операцией. Это имеет особенное значение при амбулаторных вме­шательствах: пожилые часто живут одни, поэтому при выписке они должны удовлетворять достаточ­но жестким критериям. У многих больных после операции остро возникает спутанность сознания различной степени выраженности.

Прочее

Кожа с возрастом атрофируется, поэтому у пожи­лых повышен риск ее повреждения клейкой лентой, пластиной электрокоагулятора и ЭКГ-электродами. Периферические вены становятся хрупкими, их ка­тетеризация может быть затруднена, они легко раз­рываются в ходе переливания растворов. При артри­тах может быть затруднена укладка на операцион­ном столе (например, литотомическое положение, положение для выполнения спинномозговой блока­ды).

Особенности действия лекарственных препаратов у пожилых

Старение оказывает влияние на фармакокине-тику (зависимость между дозой препарата и его концентрацией в плазме) и фармакодинамику (за­висимость между концентрацией препарата в плаз­ме и его клиническим эффектом). С возрастом сни­жается общий объем воды и вдвое увеличивается со­держание жира, что влияет на распределение лекарственных препаратов. Снижается объем рас­пределения для водорастворимых препаратов, что приводит к увеличению их концентрации в плазме. Напротив, объем распределения для жирораство­римых препаратов увеличивается, что приводит к снижению их концентрации в плазме. Изменение объема распределения влияет на период полувыве­дения. Если объем распределения увеличивается, то период полувыведения возрастает — при условии, что не повышается клиренс. С возрастом функция печени и почек ухудшается, в результате чего увели­чивается продолжительность действия препаратов, чья биотрансформация зависит от печеночного или почечного клиренса.

Возрастные изменения белкового состава плаз­мы тоже влияют на распределение и элиминацию (глава 8). С возрастом обычно снижается концен­трация альбумина плазмы — белка, связывающего лекарственные препараты преимущественно с кис­лой реакцией (например, барбитураты, бензодиазе-пины, опиоиды). Напротив, с возрастом повышается концентрация в плазме α ₁-гликопротеина — белка, связывающего препараты со щелочной реакцией (например, местные анестетики). Препараты, свя­занные с альбумином, не могут взаимодействовать с рецепторами органов-мишеней, не подвергаются метаболической деградации и экскреции.

Основное влияние старения на фармакодинамику состоит в уменьшении потребности в анестетиках, что проявляется, в частности, снижением МАК.

⇐ Предыдущая101102103104105106107108109110Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: