Новые антипсихотические препараты

Новые антипсихотические препараты

Клозапин, рисперидон и оланзапин зарегистри­рованы как средства для лечения шизофрении. Данные открытых долгосрочных испытаний кпо-запит свидетельствуют о том, что улучшение клинического состояния больного продолжается при поддерживающей терапии этим препара­том даже при снижении его дозировок. Более того, толерантность к антипсихотическому дей­ствию препарата у больных не вырабатывается. Клинические наблюдения свидетельствуют, что для полного проявления его эффекта в некото­рых случаях требуется время до шести месяцев. Известны данные о том, что некоторым больным (8 из 14), раннее устойчивым к терапии, успешно проводилась поддерживающая терапия клоза-пином на протяжении 2-х лет [9]. Тем не менее до настоящего времени не проводились конт­ролированные исследования применения клоза-пина как средства поддерживающей терапии.

В одном из открытых исследований 32 боль­ных шизофренией в течение 1 года получали поддерживающую терапию рисперидоном, а 19 из них это лечение было продлено до 2-х лет [10]. Средняя дозировка препарата в первый год составила 9, 4 мг/сут, а во второй — 8 мг/сут. К концу первого и второго года отмечалось улучшение по общей шкале PANSS (как и по подшкалам для продуктивной и негативной симптоматики, признаков возбуждения, позна­вательных функций) и шкале CGI. Значительно снизилась также выраженность экстрапирамид­ной симптоматики. Клиническое улучшение (уменьшение на 20% показателей общей шкалы PANSS) отмечалось у 54% больных к концу пер­вого года. К концу второго года значительно повысился уровень социального функциониро­вания больных. За два года в изучаемой группе значительно сократилось общее количество дней госпитализации. Хотя полученные резуль­таты свидетельствуют об эффективности и бе­зопасности двухлетнего применения риспери-дона, для окончательного выяснения его эф­фективности как средства поддерживающей терапии требуется проведение более продолжи­тельных катамнестических исследований.

Применение оланзапина на протяжении 52 недель изучалось путем сопоставления трех групп больных, принимавших фиксированные дозировки оланзапина (5, 0 ±2, 5 мг, 10, 0 ±2, 5 мг, 15, 0±2, 5 мг), галоперидола (15, 0±5 мг) и плаце-бо [11]. Эффективность оланзапина в плане пре­дотвращения обострений симптоматики и повторной госпитализации была сопоставима с га-лоперидолом и значительно выше плацебо (р=0, 007). Обострение не возникло у 71, 5% боль­ных, принимавших оланзапин, и у 32, 8% — пла­цебо. Анализ результатов также показал, что час­тота обострений в группах больных, принимав­ших фиксированные дозировки оланзапина, была ниже, чем у больных, принимавших галоперидол.

В одной из работ оценивалось влияние те­рапии сертиндолом на характер госпитализа­ций больных. Сопоставлялись данные о боль­ных, получавших в течение первого года обыч­ную терапию типичными нейролептиками, а затем, в течение следующего года, принимав­ших сертиндол. На второй год число дней гос­питализации было существенно меньше. Был сделан вывод о большей экономической эффек­тивности сертиндола по сравнению с типичны­ми нейролептиками при лечении больных ши­зофренией [12].

Во время двух долгосрочных исследований 1074 больных принимали сертиндол в дозиров­ках, доходящих до 24 мг/сут. 200 больных по­лучали эти назначения в течение 1 года. Сер­тиндол хорошо переносился больными и прак­тически не влиял на уровень печеночных ферментов и пролактина. Частота возникнове­ния экстрапирамидной симптоматики в группе больных, получавших сертиндол, была анало­гичной группе плацебо [13].

Заключение

Существуют очевидные указания на обязатель­ность поддерживающей терапии после несколь­ких перенесенных обострений. У больных, пе­ренесших множество обострений, но с острым их началом, быстрым и качественным форми­рованием ремиссии, эффективность поддержи­вающей терапии оказывается наивысшей. Про­гноз поддерживающей терапии у больных, ко­торые до этого были устойчивы к комплексному лечению лекарственными средствами и психо­терапией, наименее благоприятен [14]. Prien и соавторы (1971) показали, что больные, дли­тельно находящиеся в стационаре и получаю­щие в качестве поддерживающей терапии ма­лые дозы антипсихотиков, в меньшей степени подвержены обострениям, чем больные, полу­чающие показанные им высокие дозировки препаратов, (см. табл. 5. 19) [6, 15, 16].

Существует вероятность, что у некоторых длительно болеющих пациентов болезнь " про­горела" настолько, что уже не требуется ника-f\ кого лечения. Для проверки этого предположе-у ния Morgan и Cheadle (1974) отобрали из 475 ^ больных 74, соответствовавших представлению j о том, что они уже не нуждаются в медикамен­тозном лечении. После нескольких лет наблю­дения без лекарственной терапии только у пяти из отобранных больных состояние оставалось без изменений [17]. Обострение возникало в среднем спустя 4, 5 месяца после отмены назначений. Это говорит о том, что даже у относительно благопо­лучных больных при отмене назначений суще­ственно повышается риск ухудшения состояния. В заключение необходимо отметить, что ос­нования для поддерживающей терапии не всегда бывают очевидными, особенно в слу­чаях однократных острых реактивных пси­хотических эпизодов, но при этом решение о прекращении этих назначений является очень сложной клинической задачей [18]. Большинство больных с хроническим тече­нием болезни с учетом имеющихся на се­годня сведений должны принимать то или иное поддерживающее лечение.