Антипсихотические препараты длительного дейстпия

Антипсихотические препараты длительного дейстпия

Антипсихотическими депо препаратами приня­то считать те препараты, однократное назначе­ние которых создает в тканях организма тера­певтически эффективную концентрацию на период как минимум в одну неделю [1, 2]. Мед­ленное высвобождение активного лекарства до­стигается тем, что в этой форме основное действующее вещество соединяется с жирной кислотой (деканоиновая кислота). Алкогольная группа антипсихотического вещества под воз­действием кислоты превращается в сложный эфир — липофильное соединение с повышен­ной растворимостью в жире. Масло, чаще всего кунжутовое, используется как основа инъекционного раствора, в котором фармакологически инактивный эфир после введения гидролизиру-ется под действием тканевых эстераз, постепен­но высвобождая действующее соединение.

Депо препараты показаны больным, пере­несшим несколько обострений, а также тем, кто не способен соблюдать терапевтический ре­жим. Очень часто обострение возникает в свя­зи с тем, что больной произвольно прекраща­ет прием пероральных препаратов. Поэтому длительное действие депо препаратов является их основным преимуществом в фармакопрофи-лактике болезни [3]. В открытых испытаниях было показано, что состояние многих больных, не проявлявших положительной реакции на лечение антипсихотиками per os, существенно улучшилось при переводе на в/м назначения депо препаратов. Это улучшение в основном связано с тем, что больные раньше не соблю­дали режим приема лекарств, но также суще­ствует вероятность, что у части больных мог происходить очень быстрый обмен перораль­ных препаратов (значительный первичный ме­таболизм), при котором лекарственное веще­ство не достигало адекватной концентрации в плазме крови.

Эти формы выпуска антипсихотических препаратов имеют огромное значение в амбу­латорной практике, но иногда они с успехом применяются также и в стационарных условиях. Необходимо всегда учитывать фармакокинетические особенности инъекционных препаратов длительного действия, в частности, время дос­тижения состояния устойчивой концентрации (3-4 месяца), что имеет значение для решения вопроса о наращивании их дозировок

ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

В табл. 5. 21 приведены данные шести рандоми­зированных двойных слепых исследований ча­стоты обострений при приеме антипсихотичес­ких пероральных или депо препаратов [3-8]. Несмотря на неоднородность полученных ре­зультатов, в трех работах продемонстрированы достаточно существенные различия между дву­мя терапевтическими режимами. Например, в одном из исследований при применении флу-феназина частота обострений при перораль-ном приеме составила 3% больных в месяц и 1% — при инъекции депо. По результатам трех исследований существенные различия не были обнаружены, хотя, возможно, при этом в на­блюдаемых группах больные были более склон­ны соблюдать режим пероральных назначений. Согласно методике Mantel-Haenszel, обобщен­ные данные этих исследований свидетельствуют о значительно меньшем проценте обострений при назначении депо препаратов (среднее квад-ратическое отклонение равно 13, 5; р< 0, 0002). Это также подтверждается исследованиями Johnson и др. (1979, 1983, 1990) с подобранным контролем, а также работами Marriott и Hiep (1976), Tegeler и Lehman (1981), Freeman (1980), которые использовали так называемый зеркаль­ный контроль (обострение у одних и тех же больных сначала на пероральных препаратах, а в последующем на депо) [9-14].

Таблица 5. 21.

Различия в частоте обострений при приеме пероральных и депо препаратов*

Mantel-Haenszel: p< 0, 0002.

* Адаптировано по: Daw's JM, Andriukaitis S. The natural course of schizophrenia and effective maintenance drug treatment. J Clin Psy-chopharmacol 1986; 6: 2s-10s.

В нескольких лонгитудинальных исследо­ваниях обнаружено также, что обострения по­являются у прежде клинически стабилизирован­ных больных при переводе с флуфеназин-де-по на пероральную форму препарата [15]. Исследования с зеркальным контролем указы­вают на то, что по сравнению с пероральной формой флуфеназин-депо в большей степени снижает число обострений и сокращает общее число дней госпитализации. В этом перекрест­ном исследовании больные последовательно получали пероральные и депо препараты с со­ответствующей оценкой результатов примене­ния каждой из схем.

Достаточно сложная форма протокола ис­следования требовала включения только тех больных, которые выражали осведомленное согласие с лечением и поэтому соблюдение ими режима не вызывало сомнений. При этом также мог наблюдаться эффект Hawthorne, ког­да заинтересованность исследователя передается больному, вследствие чего он более ответствен­но относится к приему препаратов. Часто про­ведение научных исследований совпадает с луч­шей организацией медицинского обслужива­ния, что вызывает у больного более грамотное отношение к своему заболеванию и лечению. Такая повышенная мотивировка больного в приеме назначений может подчас несколько исказить фактические различия в эффективно­сти пероральных и депо препаратов.