 |
Антидепрессанты плюс антипсихотические препараты
|
|
|
|
Антидепрессанты плюс антипсихотические препараты
В нескольких совместных, последовательно проведенных исследованиях было установлено, что добавление имипрамина или ингибиторов МАО к назначению хлорпромазина не влечет за собой повышение клинической эффективности по сравнению с монотерапией хлорпрома-зином [38, 39]. В одном из исследований отмечалось некоторое уменьшение депрессивной симптоматики у больных шизофренией при использовании комбинации амитриптилина и перфеназина (в сопоставлении с монотерапией перфеназином), однако это повлекло за собой усиление расстройств мышления [40].
Сочетанное назначение трициклических антидепрессантов и фенотиазиновых препаратов целесообразно при лечении шизоаффектив-ных больных или больных с кататоническими проявлениями (последних трудно отличить от больных с апатико-депрессивными состояниями). Трициклические антидепрессанты эффективны также при лечении состояний постпсихотической депрессии или сопутствующего депрессивного эпизода, однако это предполагает четкое дифференцирование психотических состояний с выраженной негативной симптоматикой, при которых применение этих препаратов малоэффективно (см. также гл. 6 и 7).
Предварительные исследования указывают, что дополнительное назначение флуоксетина устойчивым к терапии больным шизофренией вызывает или повышает у них клиническую реакцию [41, 42]. Более того, у некоторых больных уменьшаются проявления дефицитарной
симптоматики, что подтверждает представления о возможной роли гаперчувствительности 5-НТ2 рецепторов в развитии этого симптомокомплек-са [43]. Контроль уровня концентрации в крови больного антипсихотических средств целесообразен в связи с влиянием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на функциональную активность системы ферментов GYP 450.
|
|
|
Стабилизаторы настроения плюс антипсихотические препараты
Литий
Существует представление о том, что дополнительное применение препаратов лития вместе с антипсихотическими средствами повышает общую клиническую реакцию больных шизо-аффективными и шизофреноподобными расстройствами на проводимую терапию.
Biederman и др. при проведении сравнительного исследования шизоаффективных больных показали, что комбинированная терапия галоперидолом и литием вызвала улучшение клинического состояния у И из 18 наблюдаемых больных, а при монотерапии галоперидолом — только у 4 из 18 больных [44].
Антиконвульсанты плюс антипсихотические препараты
Существуют ограниченные данные о положительном эффекте сочетанного назначения кар-бамазепина и антипсихотического средства больным шизофренией [45]. Эта проблема требует дальнейшего исследования, особенно в плане уточнения клинических показаний для назначения данной лекарственной комбинации. Например, маниакальное состояние, осложненное психотической симптоматикой, может купироваться литием, валыгроатом или карба-мазепином с дополнением антипсихотическим препаратом. Влияние карбамазепина на метаболизм, по крайней мере, некоторых антипсихотических препаратов (например, галоперидола, тиотиксена) предполагает регулирование дозировки с помощью лекарственного мониторинга для получения оптимального терапевтического эффекта.
АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ СХЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ БЕЗ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИПСИХОТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Бензодиазепины
Эффективность отдельных препаратов бензо-диазепинового ряда оценивалась в процессе многочисленных контролированных клинических испытаниях. Полученные результаты колеблются от полного отсутствия терапевтического эффекта и ухудшения состояния больных до потрясающего улучшения в плане психотической симптоматики при монотерапии бензо-диазепинами или в комбинации с. антипсихотическими препаратами [16, 17, 19, 32, 37, 46-70]. Описываются следующие эффекты:
|
|
|
• Уменьшение состояния тревоги и напряженности, наблюдавшихся при хроническом течении шизофрении [59, 60, 71].
• Добавление к антипсихотическим препаратам эстазолама (бензодиазепина преимущественно снотворного действия) уменьшает выраженность синдрома слуховых галлюцинаций у некоторых хронически больных шизофренией [19].
• Во многих исследованиях указывается на отсутствие терапевтического эффекта или даже на отрицательное воздействие на психотическое состояние.
Терапевтический эффект, в случае его появления, развивается быстро, но имеет преходящий характер с развитием у больных толерантности, в среднем спустя 4 недели [16, 17, 46, 56, 57, 68]. Ограниченные данные свидетельствуют о предпочтительности высоких дозировок [12, 30, 32, 34]. Но при этом чаще возникают такие осложнения, как чрезмерная седация, атаксия, расстройства памяти и внимания. К другим осложнениям, вызванным применением бензодиазепинов при лечении шизофрении относят нарушение поведения больных, обострение психотической симптоматики и усиление депрессивной симптоматики и состояний тревоги [16, 17, 19, 21, 32, 37, 55, 66, 71, 72]. Сочетанное применение бензодиазепинов и ати-пичного антипсихотического средства — клозапина может увеличивать риск нежелательной седации, респираторного угнетения, головокружений и коллаптоидных явлений с потерей сознания [73].
|
|
|
