2. Возбудитель. 3. Патогенез.  3.1. Острые инфекции

2. Возбудитель

Вирус вирусной диареи КРС является вирусом с одноцепочной, линейной, положительно-полярной нитью РНК в роде Pestivirus, семейства Flaviviridae. Данный род содержит некоторое количество видов, включая два генотипа вирусной диареи КРС (типы 1 и 2) и близкородственные вирусы классической чумы свиней и пограничной болезни овечьих. Вирусы в данных генотипах демонстрируют значительное антигенное различие и в видах типа 1 и типа 2 изоляты ВВД КРС демонстрируют значительное биологическое и антигенное разнообразие. В двух генотипах ВВД КРС следующее разделение можно распознать посредством генетичнеского анализа (Vilcek et al., 2001). Два генотипа можно дифференцировать друг от друга и от других пестивирусов посредством моноклональных антител, направленных на основные гликопротеины Е2 и ERNS или посредством генетического анализа. Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) позволяет типировать вирусы прямо из образцов крови (Letellier & Kerhofs, 2003; McGoldrick et al; 1999). Вирусы типа 1 наиболее распространены, хотя превалентность штаммов типа 2 может быть высокой в Северной Америке. ВВД КРС обоих генотипов может возникать в нецитопатических и цитопатических формах (биотипы), и классифицируется в соответствии с тем, индуцируется ли микроскопически заметная цитопатология во время инфицирования клеточных культур или нет. Обычно в популяциях КРС свободно циркулирует нецитопатический биотип. Нецитопатические

штаммы часто ответственны за болезнь у КРС и ассоциируются с энтеральной и респираторной болезнью у любого класса КРС или репродуктивной и фетальной болезнью после инфицирования восприимчивых племенных самок. Инфекция может иметь субклиническую форму или прогрессировать до серьезной смертельной болезни (Brownlie, 1985). Цитопатические вирусы встречаются в случаях инфицирования болезнью слизистых, клинический синдром, который относительно не распространен и предполагает «супер-инфицирование» животного, которое является персистентно инфицированным нецитопатическим вирусом, близко родственным цитопатическим штаммом. Два вирусных биотипа, найденные в животном, инфицированном болезнью слизистых оболочек, обычно являются близко родственными, если не идентичными. Вирусы типа 2 обычно являются нецитопатичными и ассоциируются со вспышками серьезной острой инфекции и геморрагическим синдромом. Однако некоторые вирусы типа 2 ассоциируются с болезнью, которую нельзя отличить от болезни, которая наблюдалась в случае наиболее часто выделяемых вирусов типа 1. Далее некоторые изоляты типа 1 ассоциируются со вспышками особенно серьезной и смертельной болезни у взрослых КРС. Инфекции с легкими и невыраженными клиническими признаками после инфицирования не беременных животных обоими генотипами довольно распространены.

Повышается осведомленность об «атипичном» или «HoBi»-подобном пестивирусе – предположительно ВВД КРС, тип 3, у КРС, также ассоциированном с клинической болезнью (Bauermann et al., 2013), но в настоящее время его распространение является неясным. Эти вирусы обнаруживают посредством пан-реактивных анализов таких как ОТ-ПЦР в реальном времени. Некоторые коммерческие ИФА для обнаружения антигенов (иммуноферментный анализ) продемонстрировали способность обнаруживать эти штаммы (Bauermann et al., 2012); обычно выделение вируса и т. д. следует тем же принципам, что и принципы в отношении ВВД 1 и 2. Однако необходимо отметить, что методы ИФА для обнаружения антител различаются в своей способности обнаруживать антитела к ВВД 3 и вакцины, разработанные для защиты против ВВД 1 и 2. могут не обеспечить полной защитой против инфицирования этими новыми пестивирусами (Bauermann et al., 2012; 2013).

3. Патогенез

 3. 1. Острые инфекции

Острые инфекции ВВД КРС встречаются более часто у молодых животных и могут протекать без проявления клинических признаков или могут быть ассоциированы с диареей (Baker, 1995), болезнью дыхательных путей и иногда внезапной смертью. Серьезность болезни может отличаться по штамму вируса и участию других патогенных организмов (Brownlie, 1990). В особенности вспышки острой формы болезни, сопровождаемой геморрагическими поражениями, тромбоцитопенией и высокой смертностью были спорадически зарегистрированы в некоторых странах (Baker, 1995; Bolin & Ridpath, 1992). В результате инфицирования вирусами типа 2 была изменена тромбоцитарная функция. Во время острых инфекций наблюдается быстрая виремия, которая длится в течение 7-10 дней и вирус можно обнаружить в выделениях из носа и глаз. Также может наблюдаться временная лейкопения, тромбоцитопения или температурная реакции, но эти проявления могут значительно отличаться в зависимости от животных. Инфицированные животные могут быть предрасположены к вторичным инфекциям, вызванным другими вирусами или бактериями. Несмотря на то, что ВВД КРС может вызвать первоначальное респираторное заболевание само по себе, иммуносупрессивное действие вируса усиливает воздействие

вируса. ВВД КРС является одним из главных патогенных организмов комплекса респираторных болезней КРС у откормочного КРС и в других системах интенсивного содержания, таких как объекты по выращиванию скота.

Инфицирование племенных самок сразу перед овуляцией и в первые несколько дней после осеменения может привести к нарушениям зачатия и ранней потере эмбрионов (McGowan & Kirkland, 1995). Коровы могут также страдать от бесплодия, ассоциированного с изменениями овариальной функций и секрециями гонадотропина и прогестерона (Fray et al., 2002). Быки могут выделять вирус со спермой в течение короткого времени во время и непосредственно после инфекции и могут испытывать временное снижение фертильности. Несмотря на то, что уровень вируса в сперме в общем низкий, он может привести к сниженному проценту зачатия и быть потенциальным источником внедрения вируса в наивное стадо (McGowan & Kirkland, 1995).

 3. 2. Внутриутробные инфекции

Инфицирование племенных самок может привести к различным результатам, в зависимости от периода стельности, когда произошло инфицирование. Перед 25 днем стельности инфицирование оплодотворенного яйца приведет к смерти эмбриона-зародыша, хотя аборт можно отложить на значительное время (McGowan & Kirkland, 1995). Выживший плод является здоровым и неинфицированным. Однако инфицирование самок в возрасте от 30 до 90 дней несомненно приведет к инфицированию плода, и все выжившее потомство будет персистентно инфицировано или серонегативно. Инфицирование на поздних этапах и до 150 дня может привести к врожденным дефектам, включая гидроанэнцефалию, церебральную гипоплазию, нарушения зрения, скелетным нарушениям, таким как артрогрипоз и гипотрихоз. Также может наблюдаться отсталое развитие, возможно в результате гипофизарных нарушений. Фетальная инфекция может привести к абортам, мертворождению, или рождению слабых телят, которые могут умереть вскоре после рождения (Baker, 1995; Brownlie, 1990; Duffell & Karkness, 1985; Moenning & Liess, 1995). Некоторые персистентно инфицированные телята могут показаться здоровыми при рождении, но при их росте наблюдаются проблемы. В течение всей жизни они остаются персистентно инфицированными и обычно они серонегативные. Проявление фетального иммунного ответа и выработка антител происходят примерно на 90-120 день, при этом возрастает процент инфицированных телят, у которых наблюдаются обнаруживаемые антитела, в то время как процент, где может быть обнаружен вирус, быстро снижается. Инфекция плода КРС после 180 дня обычно приводит к рождению здорового сероположительного теленка.