 |
2.2.4. Тесты партии готового продукта
|
|
|
|
2. 2. 4. Тесты партии готового продукта
i) Стерильность
Информацию по тестированию биологических материалов на стерильность и свободу от контаминации можно прочитать в Главе 1. 1. 9.
ii) Идентичность
Тесты на идентичность должны демонстрировать отсутствие другого штамма ВВД КРС когда осуществляется размножение нескольких штаммов в помещениях по производству поливалентных вакцин.
iii Безопасность
Тесты на безопасность должны состоять из обнаружения любых необычных местных или системных реакций на вакцину, введенную различными способами. Требуется проведение тестов на безопасность каждой партии, кроме тех случаев, когда безопасность продукта продемонстрирована и УТВЕРЖДЕНА в регистрационном досье и производство осуществляется в соответствии с главой 1. 1. 8.
Тест на безопасность отличается от теста на безвредность (смотри выше).
iv) Иммуногенность партии
Вакцины против ВВД КРС должны продемонстрировать, что они продуцируют адекватные иммунные ответы при использовании в окончательном составе в соответствии с опубликованными инструкциями производителя. Необходимо определить минимальное количество инфекционного вируса и/или антигена, требуемого для продуцирования приемлемого иммунного ответа. Анализы in-vitro должны использоваться для контроля отдельных партий во время производства.
2. 3. Требования к авторизации/регистрации/лицензированию
2. 3. 1. Процесс производства
Для регистрации вакцины необходимо предоставить в соответствующие органы всю необходимую информацию о производителе вакцины и тестировании для контроля качества. Если иначе не оговорено органами, то информация должна быть предоставлена по трем последовательным партиям вакцины, объемом не менее 1/3 типичного объема производственной партии.
|
|
|
Не существует стандартного метода производства вакцин против ВД КРС, но можно использовать традиционные лабораторные методы с использованием стационарных, роллерных и суспензионных (микроносители) клеточных культур. Инактивированные вакцины можно изготавливать с применением традиционных методов, таких как инактивация с использованием бинарного этиленимина или бета-пропиолактона (Park & Bolin, 1987). Можно использовать разнообразные адъюванты.
2. 3. 2. Требования к безопасности
Тесты in-vivo должны проводиться с использованием одной дозы, передозы (только для живых вакцин) и повторных доз (принимая во внимание максимальное количество доз для первоначальной вакцинации и, если необходимо, для первой ревакцинации/бустерной вакцинации) и содержат максимально разрешенную антигенную нагрузку и, в зависимости от состава вакцин, максимальное количество вакцинных штаммов.
i) Безопасность целевых и нецелевых животных
Безопасность конечного состава как живых, так и инактивированных вакцин должна оцениваться у восприимчивых молодых телят, свободных от материнских антител и у стельного КРС. Их нужно проверять на местные реакции после введения и, у стельного скота, на любое воздействие на не родившегося теленка. Живые аттенюированные вакцины могут повлиять на иммуносупрессию, которая может привести к повышению смертности. Они также могут содействовать развитию болезни слизистых у персистентно инфицированных животных, что является проблемой обеспечения благополучия. Таким образом, вакцинацию персистентно инфицированных животных живыми аттенуированными вакцинами, содержащими цитопатический вирус ВВД КРС, следует избегать. Живые аттенуированные вакцины не должны иметь способность передаваться другим невакцинированным животным, которые находятся в близком контакте.
|
|
|
ii) Возврат к вирулентности для аттенуированных/живых вакцин и аспекты, касающиеся окружающей среды
Посевные вирусы, которые были подвергнуты пассажу, по крайней мере, в пределах или, что предпочтительно, сверх пределов пассажа, указанного для посевного вируса, должны быть инокулированы молодым телятам для подтверждения того, что нет доказательств наличия заболевания. Если живая аттенуированная вакцина была зарегистрирована для использования у стельных коров, тесты на возвращение к вирулентности должны также включать стельных коров. Живые аттенуированные вакцины не должны быть трансмиссивными для невакцинированных «контактирующих» животных.
iii) Меры предосторожности (угрозы)
Считается, что ВВД КРС не представляет угрозу для здоровья человека. Стандартная надлежащая микробиологическая практика должна быть адекватной для работы с вирусом в лаборатории. Живая вирусная вакцина должна считаться безвредной для человека, при ее введении. Однако адъюванты, включенные как в живые, так и в инактивированные вакцины, могут причинить людям вред. Производители должны сделать адекватные предупреждения, что в случае самоинъекции необходимо обращаться за медицинской помощью (включая адъюванты, вакцины на основе масляной эмульсии, консерванты и т. д. ). Предупреждения должны присутствовать на этикетке/инструкции к вакцине, чтобы специалист, осуществляющий вакцинацию осознавал данную опасность.
2. 3. 3. Требования к эффективности
Иммуногенность вакцины нужно определять посредством инокуляции в серонегативных телят и телят, у которых вирус отсутствует, с последующим мониторингом ответа антител.
Содержание антигена может быть исследовано с использованием ИФА и подкорректировано под стандартный уровень для определенной вакцины. Не существует стандартизированных протоколов анализа, применяемых для всех вакцин. Партии живых вакцин можно исследовать посредством титрации инфекционности. Каждая партия вакцины должна быть подвергнута тестам на иммуногенность и безопасность в качестве критерия для выпуска партии. Вакцины против ВД КРС должны продемонстрировать продуцирование адекватных иммунных ответов, как было описано выше, при использовании в последнем составе в соответствии с инструкциями производителя.
|
|
|
