Формы побочных реакций противотуберкулезных препаратов.

Побочное действие противотуберкулезных препаратов — одна из главных причин недостаточной эффективности химиотерапии. Воз­никая в процессе комбинированной химиотерапии, побочные реакции существенно ограничивают ее возможности и снижают эффективность лечения больных туберкулезом легких по основным показателям — срокам прекращения бактериовыделения и частоте закрытия каверн.

Можно классифицировать следую­щие формы побочных реакций противотуберкулезных препаратов (Ми­шин В.Ю., 2003).

• Токсические побочные реакции:

- токсико-метаболические (общие реакции организма);

- токсико-органные (поражение органов и тканей — печени, по­чек, нервной, сердечно-сосудистой и других систем).

• Аллергические побочные реакции:

— немедленного типа, связанные с образованием цитотоксических антител, адсорбирующихся на поверхности эозинофилов и базофилов с последующим их разрушением и выбросом в кровь большого количества биологически активных медиаторов ал­лергических реакций (анафилактический шок, отек Квинке, крапивница);

— замедленного типа, связанные с образованием цитотоксических лимфоцитов, которые непосредственно разрушают эозинофилы и базофилы с последующим выбросом в кровь большого коли­чества биологически активных медиаторов аллергических реак­ций (поражение кожи и слизистых оболочек, поражения внутренних органов — гепатит, нефрит, нервной, кроветворной систем и др.);

• псевдоаллергические, не связанные с образованием цитотоксических антител и лимфоцитов, а возникающие в результате непосредственно разрушения препаратом эозинофилов и базофилов с последующим выбросом в кровь большого количества биологически активных медиаторов аллергических реакций.

• Токсико-аллергические.

• Дисбиотические нарушения кишечника:

- устранимые и неустранимые.

 

Токсические реакции

Токсические реакции зависят от:

•дозы и длительности применения препарата;

•характера инактивации и элиминации препарата;

•особенностей взаимодействия с другими препаратами в организме; •функционального состояния основных звеньев дезинтоксикаци-

онной системы организма (влияние возраста, сопутствующих за­болеваний, предшествующего медикаментозного лечения).

При этом химическая структура и фармакологические свойства пре­паратов определяют органоспецифичность поражения, свойственную каждому противотуберкулезному препарату.

Токсическое действие противотуберкулезных препаратов может обусловить ухудшение общего состояния и самочувствия больного, од­нако на этом фоне чаще всего выявляются клинические симптомы ор­ганной патологии, наиболее характерной для каждого препарата. При­меры этого:

- поражения почек, слуха и вестибулярного аппарата при примене­нии стрептомицина, канамицина;

- поражения зрительного нерва, периферических невритов и психо­неврологические расстройства при применении изониазида, циклосерина, протионамида;

- поражения печени при применении рифампицина, изониазида,;

- сердечно-сосудистые нарушения при применении стрептомици­на, канамицина, изониазида, циклосерина;

- нарушения гемограммы — изменение количества лейкоцитов (увеличение или уменьшение), моноцитоз, палочкоядерный сдвиг влево, анемия, тромбоцитопения.

Аллергические реакции

Аллергические реакции — индивидуальный ответ организма боль­ного на препарат-антиген или продукты его катаболизма. Аллергиче­ское состояние может развиться вслед за первым введением лекарств, но обычно обусловлено постепенной сенсибилизацией при его повтор­ных приемах. Воз­никновение реакции не зависит от дозы препарата, но степень усили­вается от ее повышения.

Аллергические реакции на противотуберкулезные препараты по кли­нической картине характеризуются стереотипностью, независимо от химической структуры, иногда и дозы препарата. Общеизвестные сим­птомы — сыпь, зуд, подъем температуры, эозинофилия в крови, ринит, бронхоспазмы, отек Квинке. Эти проявления могут быть самостоятель­ными или нередко сопровождаются недомоганием, сосудистыми реак­циями (учащенное сердцебиение, головные боли, головокружение), ухудшением аппетита, ощущением тошноты и др.

Псевдоаллергические реакции по клинической картине сходны с аллергическими, но при них отсутствует сенсибилизация к повторному введению препаратов.

Токсико-аллергические реакции

Токсико-аллергические реакции сочетают одновременное разви­тие токсических и аллергических проявлений противотуберкулезных лекарств, отличаются разнообразием и многосимптомностью. Наибо­лее типичные клинические варианты таких осложнений — токсико-аллергические гепатит, нефрит, миокардит; различные невриты; гема­тологические сдвиги; диспепсии, сочетающиеся с аллергическими сим­птомами. Токсико-аллергическое побочное действие чаще приобретает затяжное течение и труднее поддается корригирующей терапии.

Дисбиотические нарушения

Дисбиотические нарушения проявляются дисбактериозом, канди- дамикозом и аспергиллезом кишечника.

 

Клинические проявления и методы устранения побочных реакций на основные противотуберкулезные препараты.

Изониазид, фтивазид, метазид

Клинические проявления побочного действия этих препаратов от­личаются разнообразием симптомов — головокружение, боли в сердце, головные боли, нарушения сна и настроения; в редких случаях психо­зы, периферические невриты; довольно часто гепатиты. Картина лекарственного гепатита более свойственна сочетанию изониазида с рифампицином. Нередко указанные нарушения сочетаются с симптомами аллергии в виде зуда, эритематозных высыпаний на коже.

Большинство токсических и токсико-аллергических побочных яв­лений устраняют пиридоксин и, более эффективно, его коферментная форма — пиридоксальфосфат. При парестезиях и других нейротоксических реакциях показано применение витамина В1, а при сердечно-сосудистых расстройствах — кардиальных средств (кордиамин и др.). При гепатологических нарушениях целесообразно применение и других ви­таминов (витамина В12, фолиевой кислоты, никотинамида, рибофлавина), а также гепатопротекторов (эссенциале и др.). Необходимо назначение антигистаминных средств.

 

Феназид

При лечении этим препаратом практически отсутствуют все побоч­ные реакции, характерные для изониазида, фтивазида и метазида. По­бочные реакции аллергического типа возможны только при индивиду­альной непереносимости препаратов железа.

 

Рифампицин, рифабутин

Наиболее часто наблюдается гепатотоксический эффект, связанный с особенностью препаратов выделяться через желчные пути и создавать высокие концентрации в печени.

Своеобразие побочного действия состоит также в иммуноаллергических реакциях. Наиболее частый клинический вариант таких ос­ложнений — псевдогриппозный синдром (повышение температуры тела, ринит, миалгия, артралгия, желудочно-кишечные расстройства, обструктивные нарушения дыхательных путей).

При желудочно-кишечных расстройствах и умеренных ферментатив­ных сдвигах в печеночных пробах назначают желчегонные средства, ви­таминотерапию (пиридоксальфосфат или витамины В6 и В12), антигистаминные препараты; При тяжелой картине указанных осложнений, помимо немедленной отмены препарата, необходимо назначение кор­тикостероидных гормонов и средств, способствующих дезинтоксикации организма и нормализации функции основных систем и органов (проти­вошоковые мероприятия).

Стрептомицин, канамицин, капреомицин (канамицин, капреомицин резервные препараты)
Эти препараты оказывают значительное аллергизирующее влияние на организм; меньшим аллергизирующим действием обладает стрепто­мицин. Гиперсенсибилизация чаще всего проявляется эозинофилией, несколько реже повышением температуры тела, высыпаниями на коже, отеком Квинке, бронхоспазмом.
Лекарственная нефропатия сопровождается микроальбуминурией, микрогематурией, умеренным снижением клубочковой фильтрации и концентрационной способности почек.
Токсико-аллергические поражения печени чаще всего являются фрагментом общей реакции гиперчувствительности организма. Нередко у лиц пожилого возраста возникают боли в области сердца, иногда изменение показателей ЭКГ.
Особого внимания требует ототоксическое действие антибиотиков, связанное с их способностью кумулироваться в эндолимфе среднего уха. Кроме того, отрицательное действие потенцируется при одновременном назна­чении диуретических средств, а также учащается у больных с наруше­ниями выделительной функции почек.

Стрептомицин в большей мере влияет на вестибулярный аппарат, а канамицин и ка­преомицин — на слуховую ветвь VIII пары черепно-мозговых нервов.

При первых клинических симптомах поражения слухового нерва (шум или звон в ушах, понижение слуха), а также при вестибулярных расстройствах (головокружение и тошнота, усиливающиеся при пере­мене положения тела, нарушение координации) лечение антибиотиками немедленно прекращают. При поздней от­мене эти нарушения могут сохраняться и даже прогрессировать.

 

Пиразинамид

Среди осложнений от пиразинамида отмечаются патология со сто­роны печени и ЖКТ. Редко встре­чаются дерматит, зуд, лихорадка, эозинофилия.

Для коррекции нарушений наряду с временной или полной отменой пиразинамида назначают терапию витамином В6, никотинамидом, антигистаминными препарата­ми.

 

Этамбутол

Среди отрицательных реакций со стороны этамбутола наиболее из­вестно развитие ретробульбарногого неврита зрительного нерва. Ран­ние проявления этого осложнения включают снижение остроты, сужение полей зрения, нарушение цветового восприятия на зеленый и красный цвет. Эти симптомы требуют немедленной отмены этамбу­тола. При несвоевременно диагностированных окулистом изменениях возникают клинические нарушения — боль и резь в глазах, ухудшение зрения, которое может сохраняться длительное время (3—8 мес) после отмены препарата. Существуют указания на то, что этамбутол способен вызывать извращение вкусовых ощущений и вестибулопатиями. Поми­мо перерыва в его приеме или полной отмены требуется назначение витаминов В1 и В6.

 

⇐ Предыдущая3456789101112Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: