 |
Клиническая фармакология М-холинолитиков. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
|
|
|
|
БронхорасширяющиеЛС по механизму действия подразделяют на
следующие группы.
• Стимуляторы адренорецепторов:
— а- иβ-адреностимуляторы(эпинефрин,эфедрин)
—β1-и β2-адреностимуляторынеселективные (изопреналин,ор-
ципреналин)
—β2-адреностимуляторыселективныекороткого (сальбутамол,фе-
нотерол, тербуталин)идлительного (формотерол,салметерол) действия.
• М-холиноблокаторы:
— четвертичныепроизводные атропина(ипратропиябромид,тро-
вентол).
• Ингибиторы фосфодиэстеразы(метилксантины)—теофиллин.
М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ – ипатропия бромид, тровентол.
Блокируют м-холинореецпторы гладкой мускулатуры бронхиального дерева. Они связываются с м-холинорецепторами, благодаря эфирной связи в их структуре, и препятствуют их активации. Уменьшают тонус и гиперактивность бронхов.
Препараты выпускают в виде дозированных аэрозолей или растворов для ингаляций. Тровентол обладает сильным адреноблокаирующим, антигистаминным и антисеротониновым своцством.
Фармакокпинетика. В дозах, оказывающих бронхорасширяющее действие, эти препараты не проникают в ЦНС, в отличие от атропина (не применяют из-за множества побочных эффектов) препараты в меньшей степени тормозят активность мерцательного эпителия трахеи и не изменяют АД и ЧСС.
Проглатываемая часть аэрозолей ипатропия и тровентола плохо всасывается из ЖКТ, поэтому системные холиноблокирующие эффекты не развиваются. Ипатропия бромид подвергается биотрансформации в печени, половина дозы выводится с желчью, метаболиты и небольшая часть неизмененного вещества экскретируются также почками. Препарат не секретируется с молоком.
Показания. Хронический обструктивный бронхит и бронхиальная астма. Для купирования приступов бронхиальной астмы раствор ипатропия бромида для ингаляций можно вдыхать через небулайзер.
|
|
|
Побочное. Сухость во рту, редко диплодия.
Противопоказания. Закрытоугольная глаукома.
Взаимодействия. Ипатропия бромид усиливает бронхолитический эффект бета-адреностимуляторов и производных ксантина (теофиллин). Антихолинергический эффект усиливается противопаркинсоническими ЛС, хинидином, трициклическими антидепрессантами. При одновременном применении с др. антихолинергическими лекарственными средствами — аддитивное действие (суммарный эффект).
Клиническая фармакология стабилизаторов мембран тучных клеток, ингибиторов рецепторов лейкотриенов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.
СТАБИЛИЗАТОРЫ МЕМБРАН ТУЧНЫХ КЛЕТОК - кромоглициеваякислота, недокромил, кетотифен.
Препараты этой группы не оказывают прямогорасслабляющего
действия на ГМКбронхов. Они подавляют высвобождение гистами-
на из сенсибилизированныхтучных клеток исинтез лейкотриеновв
дыхательных путях вследствие блокирования трансмембранноготока
ионов кальция, атакже ингибируютфосфодиэстеразу,что приводит
к повышению внутриклеточного содержания цАМФ,снижению со-
кратимости миофибрилл.
Недокромилпрепятствует высвобождению гистамина, лейкотри-
ена идругих биологических активных веществ не только из
тучных клеток, но ииз эозинофилов,нейтрофилов,макрофагов,
тромбоцитов, лимфоцитов, участвующих нвоспалительной реакции
бронхов. Кетотифентакже блокирует Н1-рецепторы гистамина.
Препараты этой группы предупреждают развитие как самой ал-
лергической реакции немедленного типа, обусловленной выделени-
ем медиаторованафилаксииврезультате контакта сенсибилизиро-
ванной тучной клетки ссоответствующим аллергеном,так ипоздней
иммунологической реакции. Поскольку фармакологический эффект
ЛСэтой группы проявляется до взаимодействия Аг сАт, их назнача-
ют спрофилактической целью.
|
|
|
Фармакокинетика. Кетотифен хорошо иполностью всасывается при пероральном при-
менении; подвергается процессам демети-
лирования иглюкуронированиявпечени, метаболиты приблизительно
вравных соотношениях выводятся смочой ижёлчью. После одно-
кратного назначения бронхорасширяющегодействия не оказывает.
Кромоглициеваякислота практически нерастворимавлипидах,
поэтому, вотличие от кетотифена,плохо всасывается при приёме
внутрь. Восновном её применяют путём ингаляции
порошка или аэрозольногораствора. При ингаляции через спинхалер
10% дозы препарата достигает бронхиолиальвеол, о
стальная часть проглатывается ивнеизменённом виде выводится
через ЖКТ. Абсорбированнаячасть дозы не подвергается биотранс-
формации ивыводится восновном почками.
При ингаляции недокромила со слизистой оболочки дыхательных
путей всасывается 5% дозы, дополнительно абсорбируется2—3% пре-
парата, поступившего вЖКТ,Недокромилсвязывается с
белками крови на 80%, не подвергаетсяметаболизмувпечени ивы-
водится из организма в неизменённом виде почками исжёл-
чью.
Показания. Бронхиальнаяастма (атопическая
форма, астма физического усилия, астматическая триада), аллерги-
ческий ринит,аллергическийконъюнктивит, пищевая аллергия иал-
лергические заболевания ЖКТ(внутрь). Профилактика приступов удушья, бронхоспастическихре-
акций, (вызываемых, например, химическими, газообразными веще-
ствами, пылью, холодным воздухом). После снижения частоты приступов рекомен-
довано уменьшение кратности приёма препаратов.
Побочные эффекты. Незначительны, редкоони вызывают раздражение слизистой оболочки глотки и
трахеи,сухость во рту, охриплостьголоса. Вначале лечения иногда возникают ка-
шель и кратковременный бронхоспазм(после ингаляции сухого
порошка). Кашель купируютприёмом стакана воды сразу после ин-
галяции, апри повторяющемся бронхоспазмепоказана предваритель-
ная (за 15 —20 мин) ингаляция бета-адреностимуляторов.Кетотифен
может вызвать сонливость, сухость во рту, снижение секреции брон-
хиальных желёз.
|
|
|
Противопоказания. При индивидуальной неперено-
симости, в1 триместре беременности; кромоглициеваякислота и
недокромил—при астматическом статусе; кетотифенсосто-
рожностью назначать пациентам, занятым на работе, требующей кон-
центрации внимания.
Взаимодействия. Кромоглициеваякислота инедокромилоказывают более сильное
действие при предварительном копировании бронхоспазмаадрено-
миметиками. Кетотифенусиливает седативныйэффект препаратов,
угнетающих ЦНС.
ИНГИБИТОРЫ ЛЕЙКОТРИЕНОВ.
Классификация препаратов, угнетающих действие лейкотриенов (ЛТ)
1. Тормозящие синтез ЛТ (ингибиторы 5-ЛО) — зилеутон (не зарегистрирован в РФ)
2.
Антагонисты рецепторов ЛТ: зафирлукаст, монтелукаст.
Лейкотриены —БАВ,синтезируемыеиз арахидоновойкис-
лоты под действием 5-липооксигеназы(5-ЛО) внейтрофилах,моно-
цитах, макрофагах,тучных клетках. Идентифицированы следующие
ЛТ: ЛТА4, ЛТВ4, ЛТС4, ЛТD4,иЛТЕ4. ЛТ
могут служить причиной развития бронхоспазма. ЛТ вызывают отёк
слизистой оболочки дыхательных путей, изменение секреции слизи,
инфильтрацию стенок бронхов ипролиферациюГМК,увеличивают
проницаемость мелких сосудов иоказывает другие эффекты.
Зилеутон - селективный и обратимый ингибитор 5-липооксигеназы, уменьшает образование лейкотриенов. Оказывает бронхорасширяющее действие и предупреждает развитие бронхоспазма, вызываемого аспирином и холодным воздухом.
Зифирлукаст - конкурентно блокирует лейкотриеновые рецепторы и предупреждает сокращение гладкой мускулатуры бронхов под влиянием соответствующих лейкотриенов — LTC 4, LTD 4 и LTE 4. Оказывает противовоспалительное, противоастматическое действие, предупреждающее бронхоспазм.
Фармакокинетика. Зафирлукастхорошо всасывается после приема внутрь. Более 99 %препарата связывается сбелками плазмы крови. Пре-
парат полностью метаболизируетсявпечени ивыводится в с жёлчью ичастично смочой. Экскретируетсясмолоком кормящих женщин.
Показания. При бронхиальнойастме.
|
|
|
Побочные эффекты. Головная боль, диспепсические явления,
кратковременное повышение активности трансаминазвсыворот-
ке крови.
Противопоказания. Индивидуальная непрено-
симость.
Взаимодействия. Зафирлукастсэритромициномитеофиллиномпри-
водит к снижению концентрации зафирлукаставплазме крови, асацетилсалициловой кислотой может при-
вести к повышению его концентрации. Сочетание зафирлу-
каста сварфариномприводит кувеличению протромбиновоговре-
мени в связи сингибированиемзафирлукастомизофермента
цитохромаР450.
|
|
|
