Клиническая фармакология отхаркивающих средств. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

Образование бронхиального секрета – одно из обязательных условий нормального функционирования бронхиального дерева. Бронхиальный секрет сложен по составу и представляет собой многокомпонентный коллоидный раствор, состоящий из растворимой и нерастворимой фазы. В растворимой содержатся электролиты, сывороточные компоненты, локально секретируемые белки, БАВ, ферменты и их ингибиторы. Нерастворимая фаза (гель) имеет фибриллярную структуру и образуется вследствие местно синтезируемых макромолекулярных гликопротеиновых комплексов муцинов.

Если перистальтические движения мелких бронхов и деятельность реснитчатого эпителия крупных бронхов и трахеи не обеспечивают необходимого дренирования, возникает кашель, физиологическая роль которого состоит в очищении дыхательных путей от инородных веществ, попавших извне или образованных эндогенно. При нарушении бронхиального дренирования кашель становится важным компонентом защитной реакции, в этом случае показано назначение отхаркивающих средств.

Классификация ЛС, усиливающих выделение мокроты:

· Собственно отхаркивающие ЛС

- рефлекторного действия (препараты тер-
мопсиса, истода,алтея, солодки, ипекакуаны,натрия бензоат,
терпингидрат,ликорин,эфирные масла, например терпеновое,
эвкалиптовое итимоловое)

- резорбтивногодействия (натрия йодид, калия йодид,аммония хлорид,натрия гидрокарбонат)

· Муколитические(секретолитические)препараты

- протеолитическиеферменты (трипсин,химотрипсин,химопсин, рибонуклеаза)

- производное цистеина (ацетилцистеин)

- препараты нового поколения – мукорегуляторы, производные алкалоидавизицина (бромгексин, амброксол).

Отхаркивающие ЛС рефлекторного действия. При приёме внутрь
оказывают умеренное раздражающее действие на рецепторы сли-
зистой оболочки желудка, что приводит к возбуждению рвотного
центра продолговатого мозга ирефлекторному усилению секреции
бронхиальныхжелёз. Действующее начало отхаркивающихсредств раститель-
ного происхождения — алкалоидыисапонины.ЛС этой группы
способствуют разжижению слизи из-за увеличения транссудации
плазмы, усилению моторной функции бронхов иповышению
активности мерцательногоэпителия. Эфирные масла вмалых
дозах вызывают гиперемию слизистой оболочки бронхов ипо-
вышение секреции бронхиальныхжелёз, аввысоких дозах -су-
жение сосудов слизистой оболочки бронхов иуменьшение сек-
реции слизи.

Отхаркивающие ЛС резорбтивного действия увеличи-
вают бронхиальную секрецию, вызывают разжижение бронхиаль-
ного секрета итем самым облегчают откашливание.Йодсодер-
жащие препараты также стимулируют расщепление белков.

Протеолитические ферменты разрушают пептидныесвязи гликопротеидов,
уменьшая тем самым вязкость иэластичность мокроты. Эффек-
тивны при затруднении откашливания слизистой игнойной мок-
роты. Внастоящее время их применяют редко всвязи стем, что они
могут вызвать аллергическиереакции сразвитием бронхоспазма.

Производное цистеина расщепляет дисульфидные связи между мукопротеиновымикомплексами слизи итем самым
снижает вязкость и эластичность бронхиальногосекрета, атак-
же синтез гликопротеидоввэпителиибронхов. При использова-
нии ввиде аэрозоля оказывает сильное ибыстрое действие. Однако утяжёлых ослаб-
ленных больных, не способных активно откашливатьмокроту,
применение ацетилцистеинаможет привести кеё накоплению в
просвете бронхов и развитию острой дыхательной недостаточно-
сти. Втаких случаях необходимы активная аспирациямокроты и
позиционный дренаж.

Препараты нового пококления. Отхар-
кивающее действие уамброксола(метаболитбромгексина)вы-
ражено сильнее, чем убромгексина.Особенность этих
препаратов —способность увеличивать
содержание сурфактантавлёгких вследствие блокирования рас-
пада и усиления синтеза исекреции сурфактантавальвеолярных
пневмоцитахIIтипа. Препараты повышают мукоцилиарный
транспорт (опосредованно, вследствие увеличения содержания
сурфактанта), секрецию гликопротеидов,восстанавливают соот-
ношение серозногои слизистого компонентов мокроты. Бром-
гексин иамброксолхорошо всасываются вЖКТ,подвергаются
выраженному эффекту пресистемнойэлиминации.Бромгексин
накапливается вжировой ткани, печени ипочках, внезначитель-
ном количестве всердечной имышечной тканях. После биотран-
сформации он превращается вамброксол,из которого впечени
образуются неактивные метаболиты.

Показания. Острые ихронические заболевания дыхательных
путей, сопровождающиеся выделением вязкой мокроты (острый и
хронический бронхиты, брохообструктивныйсиндром, бронхоэкта-
тическая болезнь), лечение ипрофилактика респираторного дист-
ресс-синдрома у недоношенных детей иноворождённых.

Побочные эффекты. Диспепсические явления, аллергические
реакции. При внутривенномвведении могут обусловить артериаль-
ную гипотензию (редко), озноб сповышением температуры тела

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость, 1три-
местр беременности.

Взаимодействия. Отхаркивающие с противокашлевыми – скопление мокроты в дыхательных путях, с антибиотиками (амоксицилин, макролиды, доксициклин) – повышение концентрации антибиотиков в дыхательных путях. Муколитики с противокашлевыми и антибиотиками тоже самое. Неферментные муколитики с протеолитическими ферментами, с щелочными растворами – инактивация. Ацетилцистеин с парацетамолом – снижение гепатотоксического действия парацетамола.