Плазмозамещающие средства (ПЗС) на основе декстрана

Декстран — ВОДОРАСТВОРИМЫЙ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫЙ ПОЛИСАХАРИД, ПОСТРОЕННЫЙ ИЗ ОСТАТКОВ ГЛЮКОЗЫ. Его получают из культур бактерий- продуцентов, выращиваемых на среде, содержащей сахарозу, например свекольный сок. Нативный декстран не пригоден для использования в качестве ПЗС, так как имеет очень большую молекулярную массу (ММ), значительную вязкость, обладает токсическим действием и изменяет иммунореактивные свойства организма. С целью снижения ММ декстран подвергается частичному гидролизу. Из полученной смеси выделяют среднемолекулярную фракцию, очищают и на ее основе изготавливают лекарственную форму с заданным молекулярно-массовымраспределением. По этому критерию ПЗС на основе декстрана делят на две основные группы: низкомолекулярные (ММ = 30 000-40 000 Да) и среднемолекулярные (ММ = 50 000-70 000 Да) декстраны. Декстран со средней ММ = 50 000 Да удаляется в основном почками. 6%-ный раствор декстрана с ММ 60 000-75 000 Да вызывает объемный эффект до 130 %о, продолжительностью объемного действия 4-6 ч. Максимальная суточная доза составляет 1,2 г декстрана (или 20 мл раствора) на 1 кг веса в сутки. 10%-ный раствор декстрана с ММ 40 000 Да вызывает объемный эффект до 175 %, продолжительностью объемного действия 3-4 ч. Максимальная суточная доза составляет 1,5 г декстрана (или 15 мл раствора) на 1 кг веса в сутки. Препараты на основе декстрана оказывают значительное отрицательное воздействие на систему гемостаза, причем степень этого воздействия прямо пропорциональна ММ и полученной дозе декстрана. Это объясняется тем, что, обладая «обволакивающим» действием, декстран блокирует адгезивные свойства тромбоцитов и снижает функциональную активность свертывающих факторов. При этом уменьшается активность факторов II, V и VII. Ограниченный диурез и быстрое выделение почками фракции декстрана с ММ 40 000 Да вызывает значительное повышение вязкости мочи, в результате чего происходит резкое снижение гломерулярной фильтрации вплоть до анурии. Несмотря на то, что современные ПЗС на основе декстрана лучше оч ищ ены от иммуногенных ингредиентов микробного продуцента, актуальной остается проблема побочных реакций на их введение. Примерно у 60-70 % пациентов на фоне применения декстрана сохраняется вероятность образования иммунных комплексов как следствие реакции «антиген- антитело». Учитывая данное обстоятельство, для целенаправленной профилактики анафилактоидных/анафилактических реакций при введении ПЗС на основе декстрана вливанию основной дозы должно предшествовать введение гаптен-декстрана (промита — препарата декстрана с ММ 1000 Да).

Полиглюкин представляет собой 6%-ный раствор среднемолеку­лярной фракции гидролизованного декстрана с добавлением 0,9%-ного хлорида натрия, который оказывает плазмозамещающее, противошоковое действие.

Показания к применению. Полиглюкин применяют в качестве ле­чебного и профилактического средства при шоке, развившемся в резуль­тате травмы, острой кровопотери, интоксикации, сепсиса и других причин, а также при операционном и ожоговом шоке.

Способ применения и дозы. Вводится внутривенно, струйно и ка- пельно. Дозы и скорость устанавливаются в зависимости от состояния больного. Детям препарат назначается в дозе 10-15 мл/кг массы тела.

Реакции и осложнения. Внутривенное введение первых 3-10 мл по- лиглюкина может вызвать стеснение в груди, затрудненное дыхание, та­хикардию. Для предупреждения развития реакции через 1 мин после нача­ла капельного вливания препарата делают перерыв на 2-3 мин. Если реак­ция не наступила — инфузию продолжают. В случае развития реакции инфузия прекращается, больному вводят десенсибилизирующие средст­ва — 10 мл 10%-ного раствора хлорида кальция внутривенно, антигиста- минные препараты.

Противопоказания. Абсолютных противопоказаний нет. При лече­нии больных с кровотечением без окончательного гемостаза инфузия поли- глюкина не показана, так как значительное повышение АД может спрово­цировать усиление кровотечения. Обволакивающее действие декстрана на тромбоциты также может спровоцировать кровотечение. Полиглюкин про­тивопоказан при черепно-мозговой травме, протекающей с повышением

внутричерепного давления, а также во всех других случаях, где противопо­казано внутривенное введение больших доз жидкости, при высоком АД.

Полиглюсоль представляет собой 6%-ный раствор декстрана с ММ (70 000 ± 10 000) Да с добавлением сбалансированных по ионному соста­ву солей, обеспечивающих изотоничность и буферность раствора. Ис­пользуется как полифункциональное ПЗС. В состав препарата входит ацетат натрия — носитель резервной щелочности, который купирует тканевой ацидоз.

Показания: травматический и ожоговый шок, острая кровопотеря, состояния, сопровождающиеся гиповолемией, которая сочетает с наруше­ниями водно-солевого обмена, а также метаболическим ацидозом.

Способ применения и дозы. Полиглюсоль вводится внутривенно. Стандартная доза для взрослого — 500-1000 мл/сут со скоростью 20­40 мл/мин. Не рекомендуется превышать дозу 20 мл/кг в первые сутки. Исключения составляют ожоги, когда можно вводить до 5000 мл в первые 48 ч. Если лечение препаратом продолжается более 24 ч, в следующие су­тки доза не должна превышать 10 мл/кг. Лечение не рекомендуется про­должать более 3 суток. При состояниях, сопровождающихся гиповолеми­ей, сочетающихся с нарушениями электролитного обмена и метаболиче­ским ацидозом, дозы и скорость введения зависят от состояния больного и составляют от 400-1200 мл. Детям общая доза не должна превышать 20 мл/кг. Во время беременности полиглюсоль применяется только по жизненным показаниям.

Реакции и осложнения. При повышенной чувствительности к декст- рану возможны анафилактоидные реакции (тахикардия, падение АД сис­толического, кожные проявления, одышка и др.). Следует прекратить вве­дение препарата и принять соответствующие меры.

Противопоказания: заболевания, при которых противопоказано введение больших доз жидкости (отек легких, декомпенсация сердечно­сосудистой деятельности, высокое АД, черепно-мозговая травма с повы­шением внутричерепного давления и др.), а также индивидуальная непе­реносимость.

Полифер представляет собой модификацию полиглюкина. В его со­став входит декстран и железо в виде железодекстранового комплекса. Полифер является прозрачной жидкостью светло-коричневого цвета.

Показания к применению. Полифер назначают при травматическом, ожоговом, геморрагическом, операционном шоках. Также он применяется при оперативных вмешательствах, особенно в тех случаях, когда у паци­ента до операции имела место анемия.

Способ применения и дозы. Препарат вводят внутривенно, струйно или капельно. При шоке, сопровождающемся кровопотерей, полифер вво­дят струйно в дозе от 400 до 1200 мл. Если показатели гемодинамики начи­

нают приближаться к норме, рекомендуется продолжать инфузию капельно (40-60 кап./мин). Если же АД понижается до 60 мм рт. ст. и ниже, препарат вводят струйно. При кровопотере более 1000 мл инфузию полифера соче­тают с гемотрансфузией или переливанием эритроцитарной массы.

Реакции и осложнения. Реакций после инфузии полифера обычно не наблюдается. В то же время иногда встречаются больные с повышенной чувствительностью к компонентам препарата.

Противопоказания. Препарат нельзя применять у больных с череп­но-мозговыми травмами, сопровождающимися повышением внутричереп­ного давления, а также при состояниях, когда не показано внутривенное введение большого количества жидкости (отек легких, недостаточность кровообращения).

Все среднемолекулярные декстраны выполняют главным образом объемозамещающую функцию, воздействуя на центральную гемодинами­ку. Однако острая потеря крови или плазмы сопровождается и наруше­ниями периферического кровообращения, что требует коррекции реологи­ческих характеристик крови. К препаратам реологического действия отно­сят низкомолекулярные декстраны.

Реополиглюкин — 10%-ный коллоидный раствор декстрана со средней ММ 30 000-40 000 Да. Осмолярность препарата на 0,9%-ном рас­творе хлорида натрия 308 мосмоль/л и 667 мосмоль/л, если препарат на 0,9%-ном растворе натрия хлорида с глюкозой. Препарат оказывает выра­женное противошоковое действие, увеличивая ОЦК. Наряду с этим, обла­дает антиагрегантными свойствами — дезагрегирует форменные элементы крови — и поэтому назначается при нарушениях микроциркуляции.

Показания к применению. Реополиглюкин назначается для улучше­ния капиллярного кровотока с целью профилактики и лечения травматиче­ского, операционного и ожогового шока; для улучшения артериального и венозного кровообращения с целью профилактики и лечения тромбозов, тромбофлебитов, эндартериита, болезни Рейно; для заполнения аппарата искусственного кровообращения при операциях на сердце, так как умень­шает разрушение эритроцитов и тромбоцитов, в результате чего уменьша­ется гемолиз, снижается угроза послеоперационной олигоанурии.

Способ применения и дозы. Дозы и скорость введения препарата применяют в соответствии с показаниями и состоянием больного. При на­рушении капиллярного кровотока (различные формы шока) вводят внут­ривенно капельно от 400 до 1000 мл препарата в течение 30-60 мин, при необходимости количество препарата может быть увеличено до 1500 мл. У детей при различных формах шока реополиглюкин вводят из расчета 5­10 мл/кг, доза может быть увеличена при необходимости до 15 мл/кг.

Реакции и осложнения. В отдельных случаях наблюдаются аллерги­ческие реакции, поэтому индивидуальную чувствительность на препарат проверяют биологической пробой, как и при введении других декстранов.

Противопоказания. Реополиглюкин нельзя назначать больным с хроническими заболеваниями почек, а также больным, которым противо­показано введение больших количеств жидкости (отек легких, недоста­точность кровообращения, анурия).

Реомакродекс — плазмозаменитель на основе декстрана с ММ 40 000 Да.

Показания к применению: нарушение микроциркуляции при шоках, ожогах, жировой эмболии, панкреатите, перитоните, паралитической не­проходимости кишечника, замедлении артериального и венозного крово­тока, угрозе развития гангрены, болезни Рейно, остром инсульте и др.

Способ применения и дозы. За 1-2 мин до инфузии реомакродекса необходимо ввести 20 мл промита для профилактики анафилактических реакций. При нарушении микроциркуляции вследствие шока или других причин вводится внутривенно капельно от 500-1000 мл (10-20 мл/кг) пре­парата, в течение тех же суток можно дополнительно ввести еще 500 мл. В дозе до 15 мл/кг массы тела реомакродекс не удлиняет времени крово­течения. При нарушениях кровообращения влияют внутривенно капельно от 500-1000 мл препарата в первый день, на следующий день и каждый второй день в течение 2 недель вводят по 500 мл. С целью профилактики тромбоэмболии назначают в первый день 500-1000 мл, во второй день — повторная инфузия 500 мл в течение 4-6 ч.

Реакции и осложнения. Могут возникнуть чувство жара, озноб, ли­хорадка, тошнота, кожная сыпь, возможны анафилактические реакции с развитием гипотонии и сосудистого коллапса, олигурия.

Противопоказания: выраженная тенденция к кровоточивости (на­пример, при тромбоцитопении), тяжелые формы сердечно-сосудистой не­достаточности, почечной недостаточности с олигурией и анурией, аллер­гия на декстран. Беременным препарат назначается в случае крайней не­обходимости после предварительно введения промита. При одновременном приеме реомакродекса и антикоагулянтов дозы препара­тов необходимо корригировать.

Реоглюман — это 10%-ный раствор декстрана с ММ (40 000 ± 10 000) Да с добавлением 5%-ного маннита и 0,9%-ного хлорида натрия.

Показания к применению. Реоглюман назначают для улучшения ка­пиллярного кровотока, а также для лечения и профилактики заболеваний, сопровождающихся нарушением микроциркуляции крови. Показан при травматическом, операционном, ожоговом, кардиогенном шоках с нару­шением капиллярного кровотока, при затруднения артериального и веноз­ного кровообращения (тромбозы, тромбофлебиты и т. д.) для улучшения

местной циркуляции, в сосудистой и пластической хирургии, с дезинток- сикационной целью при ожогах, перитоните, панкреатите.

Способ применения и дозы. Реоглюман вводится внутривенно капель- но, медленно. Начинают инфузию с 5-10 кап./мин в течение 10-15 мин, по­сле этого делают перерыв для определения биологической совместимости. При отсутствии реакции продолжают введение со скоростью 30-40 кап./мин. В комплексной терапии шока вводят по 400-800 мл под контро­лем показателей гемодинамики. При ожоговом шоке целесообразно 2-3- кратное введение реоглюмана в течение первых суток.

Реакции и осложнения. Специфических осложнений при примене­нии реоглюмана не отмечено, однако нельзя исключить возникновение аллергических реакций, тахикардии и снижения АД.

Противопоказания: чрезмерная гемодилюция (при гематокрите ни­же 25 %), тромбоцитопения, геморрагические диатезы, сердечная или по­чечная недостаточность, тяжелая гиповолемия.

Промит представляет собой препарат на основе декстрана с ММ 1000. Обладает свойством моновалентного гаптена. При взаимодействии его с декстранреактивным иммуноглобулином G из-за особенностей их связывания не происходит образование иммунных комплексов. Промит предотвращает развитие тяжелых, но не влияет на риск возникновения не­значительных аллергических реакций.

Показания к применению: профилактика тяжелых анафилактических реакций на внутри-венное введение растворов декстрана.

Способ применения и дозы. Взрослым вводят внутривенно струйно 20 мл (детям из расчета 0,3 мл/кг массы) промита за 1-2 мин до внутри­венной инфузии раствора декстрана. Если прошло более 15 мин, препарат следует ввести повторно. Промит можно вливать перед каждой инфузией раствора декстрана, особенно если после предшествующей прошло более 48 ч. Промит нельзя смешивать с другими растворами.

Реакции и осложнения отмечаются редко. Имеются сообщения о снижении АД и кожных реакциях.

Противопоказания: с осторожностью назначать при беременности и лактации.

ПЗС на основе желатина. ПЗС на основе желатина оказывают отно­сительно слабое влияние на систему гемостаза (см. прил. 4). Известно, что они замедляют тромбообразование и подавляют агрегацию тромбоцитов. Инфузия раствора желатина приводит к увеличению диуреза, но не вызы­вает нарушений функции почек даже при повторном введении. Растворы желатина имеют ограниченную продолжительность объемного действия, так как их ММ приблизительно равна 35 000 Да и концентрация —3,0—5,5 %. Это существенно ограничивает область применения препарата. Растворы желатина рекомендуют использовать при врожденных коагулопатиях, раз­

витии у больных выраженных нарушений системы свертывания крови, тя­желых поражениях почек.

Желатиноль представляет собой 8%-ный раствор частично гидро­лизованного желатина. Желатиноль нетоксичен, апирогенен, не вызывает антигенных реакций, не приводит к агглютинации эритроцитов.

Показания к применению. Применяют при травматическом и ожого­вом шоках, используется как средство восстановления гемодинамики при тяжелых кровопотерях.

Способ применения и дозы. Желатиноль вливают внутривенно (ка- пельно или струйно) как однократно, так и повторно, можно вводить и внутриартериально. Общая доза инфузии до 2000 мл.

Противопоказания. Не показано при острых заболеваниях почек.

Зарубежные аналоги — плазмагель, геможель, физиогель, гелиофундол, модифицированная жидкая желатина (МФЖ) и др.

Гелофузин — сукцинированный желатин (модифицированный жид­кий желатин). 1000 мл раствора для инфузии содержат: сукцинилирован- ный желатин — 40,0 г, средняя ММ — 30 000 Да, средневзвешенная ММ — 23 200 Да, натрия хлорид — 7,01 г, натрия гидроксид — 1,36 г, во­да для инъекций — до 1000 мл, натрий — 154 ммоль/л, хлорид — 120 ммоль/л. Длительность объемного эффекта — 3-4 ч. Коллоидное ос­мотическое давление (при 37 °С) 453 мм Н₂О, 33,3 мм рт. ст.

Показания к применению: профилактика и лечение абсолютной и отно­сительной гиповолемии (например, вследствие геморрагического или травма­тического шока, периоперационной потери крови, ожогов, сепсиса); профи­лактика гипотензии (например, в связи с проведением эпидуральной или спи­нальной анестезии); гемодилюция; экстракорпоральное кровообращение.

Противопоказания. Гелофузин не следует применять в случаях из­вестной гиперчувствительности к желатину, гиперволемии, гипергидрата­ции, тяжелой сердечной недостаточности, серьезного нарушения сверты­ваемости крови. Применять с осторожностью в случаях гипернатриемии, потому что с Гелофузином дополнительно вводятся ионы натрия; в со­стоянии дегидратации, так как в этом случае в первую очередь требуется коррекция водно-электролитного баланса; при заболеваниях, связанных с нарушением системы коагуляции, в связи с тем, что введение Гелофузина приведет к разбавлению факторов свертывания крови; при почечной не­достаточности, поскольку обычный путь выведения может быть нарушен; при хронических заболеваниях печени, из-за которых нарушается синтез альбумина и факторов коагуляции, а введение галоидного раствора приве­дет к дальнейшему их разбавлению.

Способ применения и дозы. Вводится внутривенно. Рекомендуемые дозы приведены в табл. 3. Для обнаружения по возможности на более ран­нем этапе наступления аллергических (анафилактических/анафилактоидных)

реакций первые 20-30 мл Гелофузина должны вводиться медленно и под тщательным наблюдением. Для пациентов с нарушениями свертываемости крови, почечной недостаточностью и хроническими заболеваниями печени рекомендуется подбор дозировки в соответствии с индивидуальной клини­ческой ситуацией, при этом необходимо учитывать результаты клинико­химических исследований.

Таблица 3

Рекомендуемые дозировки Гелофузина

Показания	Усредненная дозировка, мл
Профилактика гиповолемии и гипотензии. Лечение легкой ги­поволемии (например, при уме­ренной крово- и плазмопотере)	500-1000
Лечение тяжелой гиповолемии	1000-2000
В экстренных, угрожающих жиз­ни ситуациях	500 (в виде быстрой инфузии (под давлением), затем, после улучшения параметров кровообра­щения, инфузия должна осущест-вляться в коли­честве, эквивалентном объемному дефициту)
Экстракорпоральное кровообра­щение	В зависимости от используемой системы крово­обращения, но обычно от 500 до 1500

Максимальная суточная доза практически зависит от степени дос­тигнутой гемодилюции. Падение гематокрита ниже 25 % (у пациентов с сердечно-сосудистой и легочной недостаточностью — 30 %) требует пе­реливания эритроцитарной массы или цельной крови, после чего введение Гелофузина можно продолжить. При массивных кровопотерях, в случае необходимости, возможно переливание до 10-15 л раствора в сутки (при соблюдении указанных выше условий).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Гелофузин несовместим с жировыми эмульсиями, барбитуратами, миорелаксан- тами, антибиотиками, глюкокортикостероидами и совместим с растворами электролитов, углеводов, цельной кровью.

Применение при беременности и лактации. Подтверждения каких- либо эмбриотоксических воздействий отсутствуют. Поскольку опасность аллергических (анафилактических/анафилактоидных) реакций не может быть полностью исключена, препарат должен назначаться при беременно­сти только тогда, когда возможная польза для матери перевешивает по­тенциальный риск для плода. Данных по проникновению препарата в ма­теринское молоко нет.

Побочные эффекты: возможны аллергические (анафилактические или анафилактоидные) реакции.

 

ПЗС на основе ГЭК.

 

В последние годы нашли широкое распро­странение кровезаменители растительного происхождения, созданные на ГЭК. ГЭК — природный полисахарид, получаемый из амилопектинового крахмала и состоящий из полимеризованных остатков глюкозы. Исход­ным сырьем для получения ГЭК служат зерна кукурузы восковой спело­сти, а также картофель. Эти препараты нетоксичны, не оказывают отрица­тельного воздействия на коагуляцию крови и не вызывают аллергических реакций (см. прил. 4). Они имеют тесное структурное родство с гликоге­ном, что объясняет высокую переносимость ГЭК организмом, способны расщепляться с освобождением незамещенной глюкозы. В отличие от дек- странов молекулярная масса ГЭК значительно больше. По гемодинамическому и противошоковому действию растворы крахмала схожи с декстра- нами (см. прил. 5). Наиболее важными физико-химическими характери­стиками являются молярное замещение (МЗ; моль гидроксиэтилового остатка на моль глюкозы), структура гидроксиэтилирования (соотношение С2: С6) и средняя ММ. МЗ и соотношение гидроксиэтилирования прин­ципиально определяют in vivo свойства этих растворов. Чем выше показа­тели МЗ и соотношения С2: С6, тем медленнее метаболизируется данный препарат ГЭК. Показатель ММ менее важен для метаболизма по сравне­нию с показателем МЗ. По молекулярному весу ГЭК разделяют на высо­комолекулярные (450-670 кДа), среднемолекулярные (130-200 кДа) и низкомолекулярные (70 кДа и менее). Более значимой является классифи­кация по МЗ: высокозамещенные — с МЗ 0,62-0,75; среднезамещенные — с МЗ около 0,5; низкозамещенные — МЗ 0,4 и менее [3]. Чем выше МЗ, тем медленнее препарат выводится из организма. При степени замещения равной 0,7 полупериод выведения препарата составляет до двух суток, при 0,6 — 10 ч, при 0,4 еще меньше. Коллоидное действие 6%-ного ГЭК сход­но с такового человеческого альбумина. Различные растворы ГЭК пред­ставлены препаратами с ММ от 170 000 (волекам) до 450 000 Да (плазма- стерил). Чем меньше ММ и МЗ, тем меньше время циркуляции лекарства в плазме. Данное обстоятельство следует учитывать при выборе конкрет­ного препарата на основе ГЭК для проведения целенаправленной ИТ. Од­ной из причин длительной задержки ГЭК в сосудистом русле является его способность образовывать комплекс с амилазой, вследствие чего получа­ется соединение с большей относительной ММ.

В настоящее время разработаны и широко применяются, особенно за рубежом, растворы (3, 6, 10%-ные) среднемолекулярного ГЭК с ММ 200 000 Да и МЗ 0,5. Уменьшение ММ и степени замещения сокращает время циркуляции препарата в плазме. Повышение коллоидной концен­трации способствует усилению начального эффекта объема. Благодаря среднемолекулярному характеру коллоида можно не опасаться значитель­ного гиперонкотического эффекта. В силу специфических реологических и антитромботических свойств эти среды оказывают положительное влия­ние на микроциркуляцию, плазматическое свертывание, не увеличивая опасности кровотечения. Все сказанное позволяет рекомендовать препара­ты ГЭК для широкого применения не только в целях профилактики и ле­чения дефицита объема и шока, но и для лечения периферических нару­шений кровообращения (см. прил. 5).

ХАЕС-стерил выпускается в виде 6 и 10%-ных растворов ГЭК с ММ 200 000 Да. ХАЕС-стерил 6 % — 6%-ный раствор ГЭК (200/0,5 — пентакрахмал) в изотоническом растворе натрия хлорида. Имеет расти­тельное происхождение — получают из кукурузного крахмала, сходство с гликогеном человека. 100 % эффект возмещения ОЦК (плато-эффект) дос­тигается через 3-4 ч после введения.

Показания: возмещение объема плазмы при хирургических вмеша­тельствах; лечение и профилактика гиповолемии и шока (в том числе при кровотечении, острой травме, сепсисе, ожогах); терапевтическое разведе­ние крови (гемодилюция), в том числе при нарушении периферического и мозгового кровообращения.

Способ применения и дозы. Вводится внутривенно. Из-за возможных анафилактических реакций первые 10-20 мл следует переливать медлен­но. При геморрагическом шоке препарат вводят со скоростью до 20 мл/кг/ч. При септическом и ожоговом шоке скорость инфузии несколь­ко меньше и определяется индивидуально в каждом конкретном случае. У детей до 10 лет она не должна превышать 15 мл/кг/ч. Продолжитель­ность и объем лечения зависят от продолжительности и степени гипово­лемии. Суточная доза обычно составляет 500-1000 мл. Максимальная су­точная доза — 33 мл/кг массы тела в день, что соответствует 2,0 г ГЭК на кг массы в день.

ХАЕС-стерил 10 % — 10%-ный раствор ГЭК (200/0,5 — пента­крахмал) в изотоническом растворе натрия хлорида. 145 % эффект заме­щения через 3-4 ч после введения (плато-эффект).

Показания: лечение и профилактика гиповолемии и шока (в том числе при кровотечении, острой травме, сепсисе, ожогах); гемодилюция, в том числе при нарушении периферического и мозгового кровообращения.

Способ применения и дозы. Суточная доза и скорость инфузии зави­сят от объема кровопотери и гематокрита. Обычно 500 мл вливают в тече­ние 4-6 ч (125-83 мл/ч), а 1000 мл — в течение 8-12 ч. Гемодилюцию (ги- перволемическую или нормоволемическую) с применением ХАЕС- стерила 10 % рекомендуется проводить ежедневно, делая промежутки 7­10 дней. Максимальная суточная доза — 20 мл/кг, что соответствует 2,0 г ГЭК на кг массы тела в день.

Реакции и осложнения. Возможны анафилактоидные реакции в виде субъективных недомоганий (боль в спине, тошнота, рвота, сердцебиение), нарушения кровообращения, шока и бронхоспазма. При введении боль­ших доз препарат может оказывать влияние на систему свертывания кро­ви. При длительном ежедневном применении в средних (500 мл/сут) и вы­

соких (1000 мл/сут) дозах может возникать кожный зуд трудно поддаю­ щи йся лечению.

Противопоказания: выраженная патология функции почек, наруше­ния в системе гемостаза, тяжелая сердечная недостаточность застойного генеза, первый триместр беременности.

Применение во время беременности и у детей. О применении во время беременности, в период кормления и у детей данных нет. На ранних сроках беременности применять только по жизненным показаниям.

Волювен — 6%-ный раствор ГЭК (ГЭК 130/0,4) в изотоническом растворе натрия хлорида. 1 л содержит поли-(0-2-гидроксиэтил)-крахмала 60,0/100,0 г (МЗ 0,38-0,45; ММ 130 000 Да), натрия хлорида — 9,00 г, Na+ — 154 ммоль, Cl^- — 154 ммоль, теоретическая осмолярность равна 308 мосмоль/л, рН — 3,5-5,5. Титрация кислоты — менее 1 ммоль NaOH/л. Другие компоненты: вода для инъекций, соляная кислота, гидро­хлорид натрия. 100%-ный волемический эффект (плато-эффект) наступает через 4 часа. Минимально влияние на систему гемостаза по сравнению с другими ГЭК (см. прил. 5). Накопления в тканях и ретикулоэндотелиальной системе отсутствуют. Высокая эффективность по влиянию на макро- и микроциркуляцию, улучшение оксигенации тканей. Полное выведение почками. Терапевтический эффект сохраняется до 6 ч.

Показания: лечение и профилактика гиповолемии любой степени тяжести и гиповолемического шока, включая массивную кровопотерю; острая нормоволемическая гемодилюция для уменьшения введения до­норской крови при хирургических вмешательствах; терапевтическая гемо­дилюция.

Противопоказания: гипергидратация, аллергия к крахмалу, почеч­ная недостаточность с олигурией или анурией, пациенты, получающие диализное лечение, внутричерепное кровотечение, тяжелая гипернатрие- мия и тяжелая гиперхлоремия.

Побочные эффекты. В очень редких случаях препарат может вызы­вать анафилактоидные реакции. Концентрация амилазы в плазме крови может повышаться во время введения ГЭК и мешать диагностике пан­креатита. Зуд после длительного введения в высоких дозах известен как нежелательный эффект ГЭК. В высоких дозах дилюционный эффект мо­жет вести к значимому разведению компонентов крови, таких как факторы коагуляции и белки плазмы, и уменьшать гематокрит. При введении ГЭК нарушения системы свертывания крови зависят от дозы. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами не зарегистрировано.

Способ применения и дозы. Длительная внутривенная инфузия: на­чальную дозу 10-20 мл нужно вводить медленно, пациент должен нахо­диться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения анафилактоидных реакций. Суточная доза и скорость инфузии зависят от

кровопотери, поддержания или восстановления гемодинамики и от разве­дения крови (гемодилюции). Максимальная суточная доза составляет 50 мл/кг массы тела в сутки.

Венофундин — 6%-ный раствор ГЭК 130/0,4 в изотоническом раство­ре натрия хлорида. Состав: 1000 мл венофундина содержат: ГЭК — 60,0 г, натрия хлорида — 9,0 г, вспомогательные вещества: вода для инъекций — до 1000 мл, Na+ — 154 ммоль/л, Cl^- — 154 ммоль/л. Средняя ММ — 130 000 Да, МЗ — 0,42. Теоретическая осмолярность — 309 мосмоль/л, рН — 4,0-6,5.

Венофундин является изоонкотическим раствором. Волемический эффект в результате изоволемического введения продолжается, как ми­нимум, 6 ч.

Показания к применению: профилактика и лечение гиповолемии и шока (например, вследствие кровотечения или травмы, внутриоперацион- ных потерь крови, ожогов, сепсиса); острая нормоволемическая гемоди- люция, терапевтическая гемодилюция; заполнение аппарата экстракорпо­рального кровообращения.

Противопоказания: гипергидратация, включая отек легких; хрони­ческая сердечная недостаточность; почечная недостаточность с олигурическим или анурическим синдромом; выявленная сенсибилизация к ГЭК; внутричерепные кровотечения; выраженные гипернатриемия и гиперхло- ремия; выраженная печеночная недостаточность.

С особой осторожностью следует применять препарат у паци­ентов с печеночной недостаточностью, при нарушениях свертывания крови, особенно при гемофилии и выявленной или подозреваемой бо­лезни Вилебранда. Применение Венофундина у детей возможно, если ожидаемый терапевтический эффект от его применения превышает по­тенциальный риск. При беременности Венофундин назначается только в тех ситуациях, когда потенциальная польза от использования препа­рата у матери превышает возможный риск для плода (особенно в пер­вом триместре). Данные по использованию данного препарата у кор­мящих матерей отсутствуют.

Способ применения и дозы. Максимальная суточная доза ГЭК не должна превышать 50 мл/кг массы тела, что соответствует 3 г/кг/сут (около 3500 мл/сут при массе тела в 70 кг). Максимальная скорость введения зависит от клинической ситуации. В острой стадии шока реко­мендуется скорость введения до 20 мл/кг массы тела в час, что соответ­ствует 0,33 мл/кг массы тела в минуту (1,2 г ГЭК на кг массы тела в час). В критической ситуации возможно быстрое введение 500 мл рас­твора (под давлением).

Побочные эффекты. Наиболее часто возникающие побочные эф­фекты напрямую связаны с основными эффектами растворов ГЭК и дозой препарата.

Рефортан — 6%-ный раствор ГЭК 200/0,5 в изотоническом раство­ре натрия хлорида. Состав: 1000 мл раствора содержат: ГЭК — 60,0 г, нат­рия хлорида — 9,0 г; воды для инъекций — до 1000 мл. Средняя ММ — 200 000 Да, МЗ — 0,5, теоретическая осмолярность — 303 мосмоль/л, рН — 4,0-7,0.

Рефортан N плюс — 10%-ный раствор ГЭК в изотоническом раство­ре натрия хлорида. Средняя ММ — 200 000 Да, степень МЗ — 0,45-0,55.

Показания к применению: восполнение объема плазмы крови при гиповолемическом шоке в связи с ожогами, травмами, операциями, инток­сикациями. Для создания гемодилюции в предоперационном периоде.

Противопоказания. Гиперволемия, гипергидратация, тяжелая за­стойная сердечная недостаточность, почечная недостаточность, а также при содержании креатинина в сыворотке 2,0 мг/дл, тяжелые геморрагиче­ские диатезы, повышенная чувствительность к ГЭК.

Способ применения и дозы. При замещении объема крови среднесу­точная доза составляет 250-1000 мл, в исключительных случаях — 20 мл/кг/сут.

Инфукол ГЭК. Инфузионные растворы инфукол ГЭК — 6 и 10%- ные изотонические растворы синтетического коллоида ГЭК, получаемого из картофельного крахмала. Физико-химические параметры оригиналь­ной субстанции препарата инфукол ГЭК 6 % обеспечивают высокую эф­фективность при гиповолемии и шоке, а также при использовании для терапевтической гемодилюции за счет нормализации гемодинамики, микроциркуляции, улучшения доставки и потребления кислорода орга­нами и тканями, восстановление порозных стенок капилляров. За счет способности связывать и удерживать воду препарат обладает волемиче- ским действием в пределах 85-100 % и 130-140 % введенного объема для 6 и 10%-ного раствора соответственно, которое устойчиво сохраняется в течение 4-6 ч. Кроме того, препарат улучшает реологические свойства крови за счет снижения показателя гематокрита, уменьшает вязкость плазмы, снижает агрегацию тромбоцитов и препятствует агрегации эрит­роцитов. Инфукол ГЭК депонируется в клетках ретикулоэндотелиальной системы без проявлений токсического действия на печень, легкие, селе­зенку и лимфоузлы. Под действием амилазы сыворотки инфукол ГЭК расщепляется до низкомолекулярных фрагментов (менее 70 000 Да), ко­торые удаляются почками. Сходство структуры инфукол ГЭК со струк­турой гликогена объясняет высокий уровень переносимости и практиче­ское отсутствие побочных реакций.

Показания к применению: профилактика и лечение гиповолемии и шока вследствие оперативных вмешательств, острых кровопотерь, травм, ожогов и инфекций; нарушения микроциркуляции; терапевтическое раз­ведение крови (гемодилюция).

Способ применения и дозы. Препарат инфукол ГЭК 6 и 10 % предна­значен для внутривенных инфузий. Максимальная суточная доза препара­та достигает до 33 и 20 мл 6 и 10%-ного раствора соответственно на 1 кг массы тела в сутки (2,0 г/кг/сут). Максимальная скорость инфузии зависит от исходных показателей гемодинамики и составляет примерно 20 мл/кг/ч.

Предостережение. У новорожденных и детей до трех лет следует придерживаться применения среднесуточных доз препарата. В связи с особенностями водно-электролитного статуса у детей рекомендуется тща­тельный контроль за уровнем гидратации и содержанием электролитов.

Противопоказания: гипергидратация, гиперволемия, декомпенсиро- ван-ная сердечная недостаточность, почечная недостаточность с наличием олиго- или анурии, аллергия на крахмал, кардиогенный отек легких, внут­ричерепные кровотечения, выраженные нарушения свертываемости крови. Инфукол ГЭК противопоказан в I триместре беременности.

Побочное действие. Возможные анафилактические реакции на ГЭК: слишком быстрое внутривенное введение, также как применение слишком больших доз могут приводить к нарушениям гемодинамики; изредка мо­жет возникать упорный, но обратимый кожный зуд; введение препарата оказывает влияние на результаты определения активности амилазы сыво­ротки крови, что не связано с клиническими проявлениями панкреатита. Введение препарата больным сахарным диабетом не сопровождается по­вышением уровня глюкозы в крови.

Стабизол — 10%-ный раствор ГЭК 450/0,7 в изотоническом рас­творе натрия хлорида. Состав: 1000 мл раствора содержат: ГЭК — 60,0 г, натрия хлорида — 9,0 г, воды для инъекций — до 1000 мл. Средняя ММ — 450 000 Да, МЗ — 0,7. Теоретическая осмолярность — 300 мосмоль/л, рН — 4,0-7,0.

Показания к применению, средние и максимальные дозировки и про­тивопоказания те же, что и у рефортана.

Плазмастерил. После инфузии 1 л плазмастерила (ММ — 450 000 Да, МЗ — 0,7) повышение объема плазмы продолжается более 6-8 ч. Инфузии растворов крахмала, в частности плазмастерила, способствуют снижению системного и пульмонального периферического сосудистого сопротивления. В противоположность гетерогенным коллоидным растворам и подобно че­ловеческому альбумину, 6%-ный ГЭК очень незначительно повышает сред­нее легочное давление, обеспечивая при этом значительное увеличение сис­толического объема сердца. Плазмастерил вызывает легкое замедление свер­тывания крови в рамках физиологических параметров и противодействует послеоперационной патологической гиперкоагуляции. Инфузии плазмасте­рила активируют функции почек и стимулируют диурез.

 

123456

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: