 |
Синтез ЖК из пальмитиновой и других ЖК
|
|
|
|
Удлинение ЖК в элонгазных реакциях
в результате удлинения в ЭПР пальмитиновой кислоты и других более длинных ЖК. Последовательность реакций аналогична синтезу пальмитиновой кислоты, однако в данном случае синтез идет не на АПБ, а на КоА. Основной продукт элонгации в печени — стеариновая кислота. В нервных тканях образуются ЖК с длинной цепью (С=20-24), необходимые для синтеза сфинголипидов.
Синтез ненасыщенных ЖК в десатуразных реакциях
Включение двойных связей в радикалы ЖК – Десатурация, происходит в ЭПР в монооксигеназных реакциях, катализируемых десатуразами.
Стеароил-КоА-десатураза – интегральный фермент, содержит негеминовое железо. Катализирует образование 1 двойной связи между 9 и 10 атомами углерода в ЖК. Стеароил-КоА-десатураза переносит электроны с цитохрома b5 на 1 атом кислород, при участии протонов этот кислород образует воду. Второй атом кислорода включается стеариновую кислоту с образованием её оксиацила, который дегидрируется до олеиновой кислоты.
Десатуразы ЖК, имеющиеся в организме человека, не могут образовывать двойные связи в ЖК дистальнее девятого атома углерода, поэтому ЖК семейства ω-3 и ω-6 не синтезируются в организме, являются незаменимыми и обязательно должны поступать с пищей, так как выполняют важные регуляторные функции. Основные ЖК, образующиеся в организме человека в результате десатурации — пальмитоолеиновая и олеиновая.
Синтез α-гидрокси ЖК
В нервной ткани происходит синтез и других ЖК — α-гидроксикислот. Оксидазы со смешанными функциями гидроксилируют С22 и С24 кислоты с образованием цереброновой кислоты обнаруживаемой только в липидах мозга.
№31. Пути обмена ацетил-КоА, их значение
|
|
|
1) в ЦТК – общим конечным путем окисления углеводов, липидов и белков, поскольку в ходе метаболизма глюкоза, жирные кислоты и аминокислоты превращаются либо в ацетил-CoA, либо в промежуточные соединения рассматриваемого цикла. ЦК играет также главную роль в процессах глюконеогенез а, переаминирования, дезаминирования и липогенез а
2) на синтез ХС – Биологическая роль ХС
1. ХС входит в состав всех мембран клеток, увеличивает их электроизоляционные свойства, придает им жесткость и прочность;
2. В мембране ХС защищает полиненасыщенные ЖК от окисления;
3. из ХС синтезируются жёлчные кислоты (0,5-0,7 г ХС в сут) 0.45, стероидных гормоны (половые и кортикоиды) (40 мг ХС в сут) и витамин Д3 (10 мг ХС в сут).
4. ХС является компонентом желчи, участвует в переваривании липидов.
3) На синтез кетоновых тел – Биологическая роль КТ
КТ — хорошие топливные молекулы, окисление β-гидроксибутирата до СО2 и Н2О обеспечивает быстрый синтез 26 молекул АТФ. Окисление КТ, как и ЖК сберегает глюкозу, что имеет большое значение в энергоснабжении аэробных тканей при длительном голодании и физических нагрузках, когда возникает дефицит глюкозы. Для нервной ткани КТ имеют исключительное значение, так как в отличие от мышц и почек, нервная ткань практически не использует ЖК в качестве источника энергии(ЖК не проходят гематоэнцефалический барьер).
4) на биосинтез ЖК - Биологическое значение ЖК
- полиеновые ЖК (арахидоновая, эйкозапентаеновая, эйкозатриеновая) используются для синтеза БАВ – эйкозаноидов (простагландинов, простациклинов, тромбоксанов, лейкотриенов, липоксинов).
- ЖК окисляются в аэробных условиях с образованием АТФ (много АТФ!)
- ЖК являются структурным компонентом омыляемых липидов: восков, глицеролипидов, сфинголипидов, эфиров холестерина;
36. Пальмитилсинтетазный комплекс: структура, субклеточная локализация, функция, регуляция, последовательность реакций одного оборота процесса, энергетический баланс.
|
|
|
Синтез ЖК происходит в абсорбтивный период.
Гликолиз + окислительное декарбоксилирование пирувата => АсКоА увелич. в МТХ
А синтез то ЖК в цитозоле! => осуществляется перенос АсКоА через внутреннюю мембрану МТХ
цитратсинтаза
АсКоА + Оксалоацетат Цитрат + HS-KoA
Транслоказа переносит в цитоплазму:
ПВК идет обратно в МТХ
НАДФН – источник Н+ (+ еще идет из ПФП)
АсКоА – исходный субстрат для синтеза ЖК
Образуется малонил-КоА (регуляторная реакция)
Ацетил-КоА-карбоксилаза
АсКоА + СО2 + АТФ НООС-СН2-СО~S-КоА + АДФ + Н3РО4
малонил
Дальше синтез продолжается на мультиферментативном комплексе – пальмитоилсинтетазе. Он состоит из 7 центров, обладающих разными каталитическими активностями. Комплекс последовательно удлиняет радикал ЖК на 2 атома углерода.
Последовательность реакций: (БЛЕЯТЬ! Ну и херь дальше!!!)
1) Перенос ацетила с КоА на SH-группу цистеина ацетилтрансацилазным центром;
2) Перенос малонила с КоА на SH-группу АПБ малонилтрансацилазным центром;
3) Кетоацилсинтазным центром ацетильная группа конденсируется с малонильной с образованием кетоацила и выделением СО2.
4) Кетоацил восстанавливается кетоацил-редуктазой до оксиацила;
5) Оксиацил дегидратируется гидратазой в еноил;
6) Еноил восстанавливается еноилредуктазой до ацила.
В результате первого цикла реакций образуется ацил с 4 атомами С (бутирил). Далее бутирил переносится из позиции 2 в позицию 1 (где находился ацетил в начале первого цикла реакций). Затем бутирил подвергается тем же превращениям и удлиняется на 2 атома С (от малонил-КоА).
Аналогичные циклы реакций повторяются до тех пор, пока не образуется радикал пальмитиновой кислоты, который под действием тиоэстеразного центра гидролитически отделяется от ферментного комплекса, превращаясь в свободную пальмитиновую кислоту.
Суммарное уравнение синтеза пальмитиновой кислоты из ацетил-КоА и малонил-КоА имеет следующий вид:
CH3-CO-SKoA + 7 HOOC-CH2-CO-SKoA + 14 НАДФН2 → C15H31COOH + 7 СО2 + 6
Н2О + 8 HSKoA + 14 НАДФ+
Регуляция:
Самого регуляторного фермента – ацетил-КоА-карбоксилазы
1) Диссоциация комплексных субъединиц фермента – неакт, а ассоциация – акт
|
|
|
Активатор: цитрат
Ингибитор: пальмитоил-КоА
2) А) Фосфорилирование фермента – неакт
Это в постабсорбтивный период, при физической работе → глюкагон, адреналин →аденилатциклазная система → активируется протеинкиназа А → фосфорилирование
Б) Дефосфорилирование фермента – акт
Абсорбтивный период → инсулин → активирует фосфатазу → под действием цитрата поляризация фермента → он активируется
|
|
|
