 |
Амбазон. Алкалоиды. Сангвинарин и хелеритрин. Противогрибковые средства. 1. По химической структуре. 2. По спектру противогрибкового действия.
|
|
|
|
Амбазон
ü Производные тиосемикарбазона – амбазон. амбазон, диоксидин
ü Производное тиосемикарбазона амбазон оказывает бактериостатическое действие на пневмококк, зеленящий и гемолитический стрептококки.
ü Таблетки рассасывают в полости рта при стоматите, гингивите, тонзиллите, фарингите.
Алкалоиды
Алкалоиды травы маклеи (род Mackleaya) сангвинарин и хелетринин имеют четвертичное бензафенантридиновое строение.
ü Применяют антисептик сан-гвинарина гидросульфат + хелеритрина гидросульфат.
ü Он оказывает бактериостатическое действие на метициллинрезистентные штаммы золотистого стафилококка, стрептококки, ванкомицинрезистентные штаммы энтерококков, кишечную палочку, протей, клебсиеллу пневмонии, синегнойную палочку, нарушает размножение грибов рода Candida и возбудителей кожных микозов.
ü Сангвинарин и хелеритрин нарушают у бактерий формирование перегородки, при митозе разделяющей клетку на две дочерних клетки.
ü Они препятствуют перемещению к центру клетки белков, образующих Z-кольцо, необходимое для сборки перегородки. У грибов тормозят синтез эргостерина как ингибиторы Δ 14-редуктазы.
Сангвинарин и хелеритрин
ü нарушают в макрофагах образование ядерного фактора кВ и ингибируют митоген-активированную протеинкиназу.
ü Это сопровождается репрессией генов и торможением синтеза ЦОГ-2, 5-липоок-сигеназы и индуцируемой NO-синтазы с развитием противовоспалительного эффекта.
ü Сангвинарин уменьшает хемотаксис нейтрофилов в зону воспаления, их адгезию к эндотелию сосудов, дегрануляцию и фагоцитарную активность; хелеритрин ускоряет апоптоз нейтрофилов.
|
|
|
ü Сангвинарина гидросульфат + хелеритрина гидросульфат применяют местно в спиртовом растворе и в форме линимента при инфекционно-воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек: пиодермии, дерматоми-козе, ожогах, пародонтите, стоматите, тонзиллите, отите, гинекологических инфекциях.
ü Принимают внутрь в таблетках при дизентерии и пищевой токсикоинфекции.
ü Сангвинарин слабо ингибирует холинэстеразу, поэтому противопоказан при эпилепсии, гиперкинезах, ИБС, тяжелых заболеваниях печени и почек, беременности, грудном вскармливании, детям до 3 лет.
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА
Противогрибковые средства подавляют патогенные и условно-патогенные грибы, их применяют для лечения инвазивных микозов и дерматомикозов. Противогрибковые средства классифицируют на следующие группы.
1. По химической структуре.
ü Полиеновые антибиотики - амфотерицин В, нистатин, натамицин.
ü Антибиотики другого химического строения - гризеофульвин.
ü Производные имидазола - кетоконазол, изоконазол, клотримазол, миконазол, эконазол.
ü Производные триазола - итраконазол, флуконазол, вориконазол, позаконазол
ü Аллиламины - тербинафин, нафтифин.
ü Эхинокандины - каспофунгин.
ü Препараты разных групп - циклопирокс.
2. По спектру противогрибкового действия.
ü Средства широкого противогрибкового спектра - амфотерицин В, производные имидазола и триазола, тербинафин, каспофунгин.
ü Средства, подавляющие грибы рода Candida, - нистатин, натамицин.
ü Средства, подавляющие возбудителей дерматомикозов, - гризеофульвин, нафтифин.
3. По характеру противогрибкового действия.
ü Фунгицидные - аллиламины, каспофунгин.
ü Фунгицидные или фунгистатические в зависимости от концентрации - амфотерицин В, производные имидазола и триазола.
|
|
|
ü Фунгистатические - гризеофульвин.
Антибиотики
Амфотерицин В
Полиеновый1 антибиотик амфотерицин В выделен из культуральной среды анаэробного актиномицета Streptomyces nodosus,
ü Представляет собой гептаеновый макролид с семью конъюгированными двойными связями, к макроциклическому кольцу гликозидной связью присоединен микозамин. Ригидная молекула амфотерицина В имеет форму стержня.
Функции:
ü Амфотерицин В оказывает в зависимости от концентрации фунгистатическое или фунгицидное действие.
ü Подавляет грибы рода Candida , криптококки, бластомицеты, гистоплазмы, аспергиллы и других возбудителей инвазивных микозов. Не обладает антибактериальной активностью.
ü Амфотерицин В оказывает детергентное действие. Он устанавливает гидрофобную связь с эргостерином цитоплазматической мембраны грибов.
ü В мембране формируются полярные поры для выхода воды, ионов, метаболитов, белков. В мембране бактерий и клеток человека находится холестерин, плохо связывающий амфотерицин В. Резистентность грибов развивается медленно. Ее механизм - уменьшение проницаемости мембраны для амфотерицина В.
Типа переваривание:
ü После внутривенной инфузии 90% молекул амфотерицина В связывается с белками плазмы. Он накапливается в печени и селезенке, в меньшем количестве поступает в легкие и почки.
ü Концентрация в плевральном, перитонеальном экссудатах и синовиальной жидкости достигает 2/3 концентрации в плазме. Плохо проникает через ГЭБ, плаценту, в среды глаза. В печени преобразуется в неактивные метаболиты, выводимые с мочой. Начальный период полуэлиминации - 24 ч, конечный удлинен до 15 дней из-за прочной связи с белками тканей.
Амфотерицин В в комплексе с дезоксихолатом или в составе липосом вливают внутривенно капельно при инвазивных микозах - менингите, поражении глаз, эндокардите, пневмонии, перитоните, инфекциях мочевыво-дящих путей, сепсисе, вызванных чувствительными к антибиотику грибами.
ü При кандидозе кожи и слизистых оболочек амфотерицин В наносят на кожу в форме мази.
Амфотерицин В оказывает нейротоксическое, нефротоксическое действие, нарушает кроветворение. При его внутривенной инъекции может развиться острая реакция - лихорадка с ознобом, одышка, бронхоспазм, артериальная гипотензия. Температура тела повышается до 38-39 °С вследствие выделения интерлейкина-1 и ФНОа из моноцитов и макрофагов.
|
|
|
|
|
|
