 |
Флуконазол. Вориконазол. Применяется перорально и парентерально.
|
|
|
|
Флуконазол
Фторированный бистриазол флуконазол характеризуется способностью проникать через ГЭБ и меньшей токсичностью.
ü Его биодоступность не зависит от кислотности желудочного сока и присутствия пищи. При внутривенном введении и приеме внутрь создает в плазме одинаковую концентрацию. Хорошо проникает во все ткани, накапливается в коже. Содержание в головном мозге достигает 50-90% уровня в плазме.
ü Флуконазол применяют при кандидозе полости рта, глотки, пищевода, мочевыводящих путей и влагалища, бластомикозе, гистоплазмозе, менингите у больных криптококкозом и кокцидиоидозом, для профилактики грибковых осложнений у пациентов с ВИЧ-инфекцией, лейкопенией и ослабленным иммунитетом. Принимают внутрь и вливают внутривенно. Допустимо применение у детей, даже у новорожденных.
ü Флуконазол может вызывать головную боль, тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, кожную сыпь, повышает в крови активность аминотрансфераз. Не нарушает синтеза стероидов. Ингибирует изоферменты 2C9, 2C19 и 3A4 ци-тохрома Р450.
С Алятудина:
Флуконазол — противогрибковый препарат из группы производных триазола, содержит два атома фтора (см. рис. 38. 6). Несмотря на более высокую стоимость, флуконазол в настоящее время — наиболее широко используемый противогрибковый препарат. Применяют при системных микозах: кандидамикозе, криптококкозе, бластомикозе, гистоплазмозе, кокцидиоидомикозе, а также при дерматомикозах. Относительно низкий токсический профиль и высокая степень проникновения в спинномозговую жидкость делают флуконазол препаратом выбора при системном кандидозе и криптококковом менингите. Вследствие осложнений, связанных с интратекальным введением амфотерицина B, флуконазол — препарат первого ряда при кокцидиоидовом менингите. Хотя флуконазол и активен в отношении возбудителей бластомикоза, гистоплазмоза, споротрихоза, он уступает по эффективности в отношении возбудителей этих инфекций итраконазолу. Флуконазол неэффективен при аспергиллезе.
|
|
|
Флуконазол — гидрофильный триазол, поэтому используется перорально и внутривенно. При приеме внутрь препарат хорошо всасывается, биодоступность составляет около 100%, и, в отличие от кетоконазола и итраконазола, его абсорбция не зависит от pH желудочного сока. Флуконазол свободно поступает в спинномозговую жидкость, мокроту, мочу и слюну. Флуконазол выводится в основном через почки. Грибковая резистентность к флуконазолу развивается быстро, и виды грибов Candida — наиболее значимые патогены при развитии устойчивости. Механизмы резистентности к ЛС включают мутации грибковых ферментов системы Р450 и образование транспортных систем, осуществляющих активное выведение препарата. Флуконазол взаимодействует со множеством ЛС.
Например, он увеличивает содержание амитриптилина, циклоспорина, фенитоина, варфарина, в то время как карбамазепин, изониазид и фенобарбитал снижают концентрации флуконазола. Побочные эффекты включают тошноту, рвоту, боль в животе и диарею (примерно у 10% пациентов), а также обратимую алопецию при длительной пероральной терапии.
Отмечены редкие случаи синдрома Стивенса–Джонсона и печеночной недостаточности
Вориконазол
ü Вориконазол подавляет резистентные к флуконазолу штаммы грибов рода Candida, аспергиллы и других возбудителей инвазивных микозов. Биодоступность при приеме внутрь не зависит от кислотности желудочного сока. Проникает через ГЭБ. В печени окисляется цитохромом Р450, преимущественно изоферментом 2С19.
ü Вориконазол принимают внутрь и вводят внутривенно при инвазивных микозах и для профилактики грибковых осложнений иммунодефицитных состояний. Наиболее эффективен при аспергиллезе.
|
|
|
ü Побочное действие: гриппопо-добный синдром, астения, нарушения зрения, снижение АД, периферические отеки, боль в груди и животе, тошнота, рвота, диарея, гипокалиемия, гипогликемия, повышение активности аминотрансфераз и содержания билирубина в крови, тромбоцитопения, анемия, флебит в месте инъекции.
С Аляутдина:
Вориконазол — противогрибковое средство, производное триазола.
Применяется перорально и парентерально.
ü Вориконазол, наряду с итраконазолом, обладает самым широким спектром противогрибкового действия среди всех пероральных средств. Это препарат выбора при лечении инвазивного аспергиллеза и других грибковых инфекций, вызванных Fusarium и Scedosporium.
ü Вориконазол действует фунгицидно на практически все виды аспергилл, его спектр действия включает также виды Candida. Он неэффективен при лечении зикомикозов.
ü По сравнению с амфотерицином В вориконазол показывает значительно лучшие результаты, особенно в трудно поддающихся лечению микозах, например, у реципиентов с аллогенной пересадкой костного мозга, пациентов с инфекциями ЦНС с диссеминированной инфекцией.
ü Вориконазол в значительной степени ингибирует печеночные ферменты Р450, поэтому необходимо использовать более низкие дозы циклоспорина и такролимуса при совместном приеме с вориконазолом.
ü Противопоказано применение вориконазола с ритонавиром, рифампицином и рифабутином в связи с тем, что они ускоряют метаболизм вориконазола в печени. Лекарственная форма вориконазола для внутривенного введения содержит вспомогательное вещество — сульфобутиловый эфир циклодекстрина (СБЭЦ).
ü При внутривенном приеме вориконазола СБЭЦ полностью выводится почками. У пациентов с почечной недостаточностью препарат не следует применять внутривенно, потому что СБЭЦ накапливается и оказывает токсическое действие на ЦНС.
ü Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, сыпь, лихорадка, гепатотоксичность (как правило, корректируется путем уменьшения дозы). Необычные визуальные симптомы (фотофобия и изменение цветовосприятия) появляются на пике плазменной концентрации вориконазола; как правило, эти симптомы длятся от 30 до 60 ми
|
|
|
