 |
Производные имидазола. Кетоконазол. Производные триазола. Итраконазол
|
|
|
|
Производные имидазола
Кетоконазол
Кетоконазол хорошо всасывается при приеме внутрь.
Для всасывания необходима кислая реакция пищеварительных соков, поэтому биодоступность уменьшается при совместном приеме с антацидными средствами и блокато-рами Н2-рецепторов.
ü В плазме 84% молекул связаны с альбуминами, 15% - транспортируются эритроцитами.
ü Кетоконазол накапливается в клетках, содержащих кератин, создает высокую концентрацию в секрете влагалища. Концентрация кетоконазола в ЦНС при грибковом менингите составляет только 1% уровня в плазме. Не поступает в кровь при нанесении на кожу и слизистые оболочки.
ü Кетоконазол применяют местно в форме линимента, мази или крема при кандидозе кожи и слизистых оболочек, дерматомикозах и онихомикозе, в форме вагинальных суппозиторие в при грибковой инфекции влагалища, включают в состав шампуня при грибковом поражении волосистой части головы.
ü Применение кетоконазола с целью резорбтивного действия ограничено из-за серьезных побочных эффектов. Его принимают внутрь при нетяжелых формах бластомикоза и гистоплазмоза.
ü При приеме кетоконазола внутрь у 20% больных возникают анорексия, тошнота, рвота, у 5-10% в крови увеличивается активность аминотрансфераз, хотя токсический гепатит развивается редко. Гепатит протекает тяжело, с симптомами, напоминающими гепатит А, осложняется холестазом.
ü Кетоконазол нарушает синтез гидрокортизона, тестостерона и эстрадиола, десмолаза!!!! Менструации становятся нерегулярными, у мужчин возникают гинекомастия, олигоспермия, ослабляется потенция. Напротив, синтез альдостерона повышается, что создает опасность отеков. При нанесении на кожу возможны жжение, крапивница, сыпь. В экспериментах на крысах установлен тератогенный эффект (синдактилия).
|
|
|
ü Кетоконазол отменяют перед хирургическими операциями, не назначают в больших дозах на фоне травм и ожогов. Недопустим прием алкоголя из-за опасности дисульфирамоподобной реакции.
Аляутдин:
Кетоконазол — первый из азолов, эффективный при приеме внутрь для лечения системных микозов.
ü Активен при поверхностных ( дерматомикозах и кандидамикозах) и системных микозах (кандидозах, гистоплазмозах, кокцидиоидомикозах и бластомикозах), отрубевидном лишае, лейшманиозе, себорейной экземе.
ü Кетоконазол иногда используют для подавления чрезмерной продукции глюкокортикоидов у пациентов с синдромом Кушинга или раком надпочечников. Угнетение образования андрогенов применяют у больных с распространенным раком предстательной железы. Препарат не эффективен при аспергиллезе.
ü Кетоконазол хорошо всасывается из ЖКТ, проникает во многие органы и ткани, через ГЭБ не проходит. Метаболизируется в печени, выделяется преимущественно через ЖКТ. Назначают внутрь в таблетках 1 раз в сутки, местно в виде крема, раствора или шампуня. Препарат характеризуется значительной токсичностью, поэтому чаще используется местно.
Побочные эффекты:
ü тошнота, рвота, анорексия;
ü гепатотоксичность;
ü эндокринная система: угнетение биосинтеза тестостерона и кортикостероидов, что приводит к гинекомастии, олигоспермии, импотенции (антиандрогенное действие) у мужчин, нарушению менструального цикла у женщин
ü нервная система: головная боль, тремор, головокружение, сонливость, парестезии, судороги;
ü тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия;
ü аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, лихорадка).
ü
Производные триазола
Итраконазол
|
|
|
ü Итраконазол отличается от кетоконазола лучшей переносимостью.
ü Обладает высокой биодоступностью при приеме внутрь, но его всасывание уменьшается при хроническом гастрите с низкой кислотностью желудочного сока.
ü В легких, почках, печени, селезенке, костях и скелетных мышцах создает концентрацию в 2-3 раза более высокую, чем в плазме.
ü Концентрация в тканях, содержащих кератин, в 4 раза превышает концентрацию в плазме. Не проникает через ГЭБ. В организме накапливается постепенно, стабильная концентрация создается только через 15 дней регулярного приема.
ü Итраконазол принимают внутрь при кандидозе полости рта и пищевода, дерматомикозах, онихомикозе, грибковом поражении глаз, бластомикозе, ги-стоплазмозе, кокцидиоидозе и аспергиллезе. При вульвовагинальном канди-дозе назначают в форме вагинальных таблеток.
ü Побочное действие: диспепсические нарушения, гипокалиемия, повышение в крови содержания триглицеридов и активности аминотрансфераз. В больших дозах может вызывать недостаточность надпочечников, отек век, артериальную гипертензию и рабдомиолиз.
Аляутдин:
Итраконазол эффективен при системных микозах: кандидамикозе, криптококкозе, аспергиллезе, бластомикозе, гистоплазмозе, кокцидиоидомикозе, паракокцидиоидозе, а также при дерматомикозах.
ü Учитывая широкий спектр действия и низкую токсичность, итраконазол в значительной степени заменил кетоконазол в лечении системных микозов.
ü Итраконазол доступен как для перорального, так и внутривенного введения. Всасывание итраконазола при введении внутрь максимальное в кислой среде желудка. Итраконазол в капсулах лучше всасывается во время приема плотной пищи, а раствор препарата — при приеме натощак (раствор назначают за 1 ч до еды или через 2 ч после еды).
ü Раствор итраконазола применяют при неэффективности флуконазола. Высоколипофильный итраконазол лучше транспортируется в органы и ткани с высоким содержанием жира — печень, почки.
ü Итраконазол плохо проникает в «водные» среды спинномозговую жидкость, мочу или слюну. Препарат может накапливаться в коже и ногтевых пластинках. Итраконазол можно использовать при некоторых менингеальных грибковых инфекциях в связи с высокой концентрацией препарата в мозговых оболочках.
|
|
|
ü Препарат окисляется в печени до активного метаболита — гидрокси-итраконазола, который более чем на 90% связывается с белками плазмы. Гидрокси-итраконазол угнетает грибковую 14α -деметилазу. По сравнению с кетоконазолом и флуконазолом итраконазол показывает высокую эффективность при аспергиллезе, бластомикозе и гистоплазмозе.
Побочные эффекты:
ü гепатотоксичность;
ü тошнота, рвота, боли в животе, диарея;
ü аллергические реакции;
ü гипокалиемия, отек стоп;
ü головная боль, головокружение;
ü выпадение волос.
|
|
|
