 |
Иммуномодуляторы (иммуностимуляторы, иммунодепрессанты).
|
|
|
|
Иммунотропные ЛС – это ЛС, оказывающие преимущественное действие на иммунную систему человека. Различают 3 основные группы иммунотропных ЛС:
· иммуномодуляторы – ЛС, восстанавливающие в терапевтических дозах патологически измененные звенья иммунитета. Т.о., действие иммуномодулятора зависит от состояния иммунной системы.
· иммуностимуляторы – ЛС, вызывающие активацию иммунитета.
· иммунодепрессанты – ЛС, подавляющие активность иммунной системы.
Иммунодепрессанты – применяются для предупреждения реакции отторжения трансплантанта, а также для подавления аллергических реакций и аутоиммунных процессов. Выделяют следующие основные группы иммунодепрессантов:
1. Глюкокортикостероиды - гидрокортизон, преднизолон, дексаметазони др.
Механизм действия: ингибируют экспрессию генов цитокинов. Основная «мишень» иммуносупрессорного действия глюкокортикоидов — макрофаги. Глюкокортикоиды снижают фагоцитарную активность макрофагов, их способность обрабатывать и презентировать антиген, продукцию ИЛ-1 и ИЛ-2, ФНО-a, интерферона-у, снижают активность Th, нарушают пролиферацию Т- и В-лимфоцитов.
Показания/проивопоказ./поб.эф. см. вопрос №65
2. Цитостатики
Механизм: оказывают выраженное иммуносупрессорное действие, связанное с их угнетающим влиянием на деление лимфоцитов. эффективно подавляют деление быстроделящихся клеток: клеток костного мозга, эпителия ЖКТ, клеток половых желез, опухолевых клеток.
Применяют цитостатики в основном при опухолевых заболеваниях, некоторые — в качестве иммуносупрессоров. Угнетая деление иммунокомпетентных клеток, они ограничивают развитие иммунопатологических процессов при аутоиммунных заболеваниях. Эти препараты рассматривают как резервные. Обычно их применяют при неэффективности других противоревматических средств медленного действия.
|
|
|
!!! Не обладают избирательностью действия – из применение может сопровождаться различными побочными проявлениями (лейкопения, тромбоцитопения, анемия, активация вторичной инфекции, септицемия)
2 группы цитостатиков:
· алкилирующие средства – образуют алкильную связь между нитями ДНК и нарушают деление клетки – циклофосфамид
· антиметаболиты – азатиоприн, метотрексат.
Азатиоприн
Производное 6-меркаптопурина.
Механизм: антиметаболит. В организме превращается в 6-меркаптопурин, который нарушает обмен пуринов и препятствует синтезу ДНК.
Фарм. эф.: превращение его происходит в значительной степени в лимфоидной системе, препарат больше угнетает лимфоидное кроветворение и меньше миелоидное. При действии азатиоприна клеточный иммунитет угнетается в большей степени, чем гуморальный. Помимо иммуносупрессорных свойств, азатиоприн обладает противовоспалительными свойствами.
Фармакокин. особ-ти: хорошо всасывается из ЖКТ в кровь, биодоступность 20%, что объясняется высокой степенью пресистемного метаболизма. Максимальная концентрация в крови – через 2ч. Метаболизируется в печени, Т1/2 = 5ч. Выводится печенью с желчью, 1-2% - почками с мочой.
Показания: для предупреждения тканевой несовместимости при пересадке; для лечения аутоиммунных заболеваний.
Противопоказания: ГЧ, беременность, детский возраст.
Поб. эф.: диспепсический синдром, анорексия, лейко- и тромбоцитопении, кожные высыпания, снижение сопротивляемости к инфекциям, нарушение функции печени.
Метотрексат
Механизм: ингибирует дигидрофолатредуктазу и нарушает образование пуриновых и пиримидиновых оснований и соответственно синтез ДНК.
Фарм. эф.: противоопухолевое, иммунодепрессивное.
|
|
|
Показания: опухолевые заболевания; аутоиммунные заболевания
Противопоказания: анемия, лейко- и тромбоцитопения, почечная и сердечная недостаточность, беременность, детский возраст.
Поб. эф.: угнетение кроветворения, диспепсия, снижение устойчивости к инфекциям, остеопороз, повреждения кожи и ногтей.
3. Средства, ингибирующие экспрессию или действие интерлейкина-2
Механизм: подавляют образование или действие ИЛ-2 (синтезируется Т-хелперами 1), в следствие чего снижается клеточный иммунитет (нарушается дифференцировка Т-лимфоцитов).
Циклоспорин
Нейтральный гидрофобный циклический пептид, продуцируемый грибами.
Механизм: взаимодействует с внутриклеточным белком Тh1 циклофиллином. Комплекс циклоспорин-циклофил-лин ингибирует фермент кальцинейрин, активирующий продукцию ИЛ-2. В результате угнетается пролиферация Т-лимфоцитов и образование Тс-лимфоцитов.
Фарм. эф.: иммуносупрессивное действие
Фармакокин. особ-ти: биодоступность 30%, максимальная концентрация в крови – через 3,5ч. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с желчью, частично – почками.
Показания: предепреждение отторжения при пересадке, аутоиммунные заболевания
Противопоказания: ГЧ
Побочные эффекты: нарушение функции печени и почек, диспепсия, повышение АД, угнетение кроветворения, аллергические реакции.
4. Препараты поликлональных антител – антилимфоцитарные иммуноглобулины. К ним относится тимоглобулин. Его получают путем иммунизации лошадей или кроликов Т-лимфоцитами человека. При действии таких препаратов снижается активность Т-лимфоцитов и таким образов избирательно угнетается клеточный иммунитет. Препараты вводят внутривенно или внутримышечно для профилактики реакции отторжения при трансплантации сердца, почек, печени. Побочные эффекты: аллергические реакции, нейтропения, тромбоцитопения.
5. Препараты моноклональных антител – это препараты химерных мышино-человеческих моноклональных антител к рецепторам ИЛ-2.
Базиликсимаб
Фарм. эф.: иммунодепрессивное
Показания: профилактика острого отторжения трансплантанта.
Противопоказания: ГЧ, при беременности – если эффект будет превышать риск для плода.
|
|
|
Поб. эф.: диспепсия, головные боли, тревога, угнетение кроветворения, повышение АД, снижение устойчивости к инфекциям, аллергические реакции.
Иммуномодуляторы
Выделяют следующие основные группы:
1. Экзогенной природы:
· микробного происхождения – ИРС-19, бронхомунал, рибомунил. Иммуномодуляторы микробного происхождения представляют собой обладающие иммуномодулирующим действием бактериальные лизаты (бронхомунал), бакериальные рибосомы и их комбинации с мембранными фракциями (рибомунил), липополисахаридные комплексы (продигиозан), фракции мембран бактериальных клеток (ликопид).
ИРС-19
Иммуностимулирующий препарат на основе бактериальных лизатов.
Механизм: при распылении образуется мелкодисперсный аэрозоль, который покрывает слизистую оболочку носа, что приводит к быстрому развитию местного иммунного ответа. Специфическая защита - антитела класса секреторных IgAs. Неспецифическая иммунозащита - повышение фагоцитарной активности макрофагов, увеличении содержания лизоцима.
Фармакокин. особ-ти: оказывает местное действие в пределах ВДП, данные о системной абсорбции отсутствуют.
Показания: лечение и профилактика острых и хронических заболеваний ВДП, восстановление иммунитета после перенесенных инфекций, пред- и постоперационная профилактика при вмешательствах на ЛОР-органах.
Противопоказания: ГЧ, аутоиммунные заболевания,
Поб. эф.: аллергические и дерматологические реакции – редко; тоншота, рвота, боль в животе; приступы кашля и астмы; повышение температуры без видимых причин.
Рибомунил
Представляет собой рибосомально-протеогликановый комплекс, в состав которого входят наиболее распространенные возбудители инфекций ЛОР-органов и дыхательных путей (клебсиеллы, стрептококки), и относится к стимуляторам специфического и неспецифического иммунитета.
Входящие в состав препарата рибосомы содержат антигены, идентичные поверхностным антигенам бактерий, и при попадании в организм вызывают образование специфических антител. Мембранные протеогликаны стимулируют неспецифический иммунитет, что проявляется в усилении фагоцитарной активности макрофагов и полинуклеарных лейкоцитов, повышении факторов неспецифической резистентности. Препарат стимулирует функцию Т- и В-лимфоцитов, продукцию сывороточных и секреторных иммуноглобулинов типа IgA, интерлейкина-1, а также альфа- и гамма-интерферонов. Этим объясняется профилактический эффект Рибомунила в отношении респираторных вирусных инфекций.
|
|
|
Показания: лечение и профилактика рецидивирующих инфекций ЛОР-органов,
Противопоказания: ГЧ, аутоиммунные заболевания
Поб. эф.: преходящая гиперсаливация, тошнота, рвота, аллергические реакции.
· растительные препараты – препараты эхинацеи, настойка элеутерококка, настойка женьшеня, родиолы розовой. Оказывают общее адаптогенное действие, способны усиливать лизоцимную активность сыворотки крови, стимулировать систему комплемента.
Препараты эхинацеи (иммунал; отечественные – эхингин, тримунал)
Эхинацея пурпурная содержит активные вещества, усиливающие неспецифический иммунитет. Повышая число лейкоцитов (гранулоцитов) и активизируя фагоцитоз, препарат подавляет рост и размножение микроорганизмов. Кроме того, установлено противовирусное действие травы эхинацеи пурпурной в отношении вирусов гриппа и герпеса.
Показания: стимуляция иммунитета при неосложненных инфекциях, профилактика ОРВИ и гриппа, вспомогательное средство при антибиотикотерапии.
Противопоказания: ГЧ, ВИЧ, СПИД, туберкулез, лейкоз, коллагенозы, рассеянный склероз. Не рекомендуется – при беременности и лактации.
Поб. эф.: аллергические реакции.
2. Иммунорегуляторные пептиды эндогенной природы:
· препараты тимических пептидов – тималин, тактивин. Восстанавливают количество и функцию Т-лимфоцитов, нормализуют соотношение Т- и В-л., их субпопуляций и реакции клеточного иммунитета, повышают активность естественных киллеров. Их используют при терапии заболеваний, сопровождающихся нарушением клеточного иммунитета – ожоговая болезнь, гнойные и воспалительные процессы, трофические язвы, угнетение кроветворения после лучевой терапии.
· цитокины – беталейкин, альдеслейкин.
Альдеслейкин
Противоопухолевое средство группы лимфокинов. Стимулирует эндогенную иммунную защиту; превращает Т-лимфоциты, естественные киллерные клетки в активированные, которые распознают и уничтожают опухолевые клетки, а также способствуют продукции антител В-клетками. Активирует клетки, продуцирующие гамма-интерферон и фактор некроза опухоли.
Показания: опухолевые заболевания
Противопоказания: тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, судорожный синдром, аутоиммунные заболевания, наличие метастазов более чем в 1 органе или в ЦНС, ГЧ, беременнось, лактация, детский возраст
|
|
|
Поб. эф.: аллергические и кожные реакции, нарушения функции печени и почек, артериальная гипо- или гипертензия, тошнота, рвота, сонливость, артралгии, миалгии, лихорадка.
· интерфероны – природные и рекомбинантные. Природные получают из культуры клеток лейкоцитов донорской крови под воздействием вируса-индуктора (ИФ-α, ИФ-β). Рекомбинантные получают генно-инженерным способом – культивирование штаммов, содержащих плазмиду гена ИФ человека (ИФ-2а, ИФ-2б). Оказывают противовирусное, противоопухолевое, иммуномодулирующее действие.
Интерферон-γ
Обладает ярко выраженной иммуномодулирующей активностью, так как усиливает экспрессию антигенов большого комплекса гистосовместимости I и II класса; активирует макрофаги, усиливает активность натуральных киллеров.
Показания: псориаз, поддерживающая терапия при кожном и висцеральном лейшманиозе, микобактериальная инфекция при ВИЧ, лепра, альтернативная терапия при ревматоидном артрите, экзема и эктопический дерматит.
Противопоказания: беременность.
Поб. эф.: гриппоподобный синдром; тошнота, рвота; бессонница, парестезии; симптомы сердечной недостаточности; аллергические реакции (сыпь, зуд).
Тилорон
Индуктор синтеза эндогенного ИФ. По сравнению с рекомбинантными ИФ, они не обладают антигенной активностью, не вызывают гиперинтерферонемию. Стимулирует образование в организме интерферонов альфа, бета, гамма. Основными структурами, продуцирующими интерферон в ответ на введение тилорона, являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, гранулоциты. Оказывает иммуномодулирующее действие: стимулирует стволовые клетки костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, повышает соотношение высокоавидные/низкоавидные антитела, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношение T-хелперы/T-супрессоры.
Показания: гепатиты А,В,С, герпетические инфекции, цитомегаловирусная инфекция, вирусный энцефаломиелит, генитальный хламидиоз, лечение и профилактика ОРВИ и гриппа.
Противопоказания: ГЧ, беременность, лактация, детский возраст до 7 лет.
Поб. эф.: озноб, аллергические реакции, диспептический синдром.
· препараты иммуноглобулинов – классифицируют по содержанию различных Ig. Иммуноглобулин человека нормальный – преимущественно Ig G, пентаглобин – Ig G, обогащенный Ig M и Ig A, цитотект, гепатотект – специфические гипериммунные Ig против определенного возбудителя.
3. Синтетические иммуномодуляторы – тимоген, инозин, пранобекс.
Тимоген
Представляет собой дипептид, который активирует экспрессию CD4+-рецептора на лимфоцитах in vitro. Стимулирует процессы регенерации в случае их угнетения, улучшает течение процессов клеточного метаболизма. Усиливает процессы дифференцировки лимфоидных клеток, обладает способностью стимулировать колониеобразующую активность клеток костного мозга, индуцирует экспрессию дифференцировочных рецепторов на лимфоцитах, нормализует количество Т-хелперов, Т-супрессоров и их соотношение у больных с различными иммунодефицитными состояниями.
Показания: терапия и профилактика острых и хронических инфекционных заболеваний (ВДП и др.), вирусных и хламидийных заболеваний, применяется при угнетении иммунитета после лучевой терапии.
Противопоказания: беременность, лактация, ГЧ.
Поб. эф.: аллергические реакции
|
|
|
