 |
Карбапенемы и монобактамы.
|
|
|
|
Карбапенемы и монобактамы относятся к группе антибиотиков, содержащих в срукуре β-лактамное кольцо. Наличие этого кольца обусловливает их сильное бактерицидное действие.
Механизм действия: в основе действия этих антибиотиков лежит угнетение синтеза ими клеточной стенки бактерий. Они нарушают синтез пептидогликана – биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки. Пептидогликан состоит из полисахаридов и полипептидов. β-лактамные антибиотики могут:
· ингибировать транспептидазу, которая участвует в образовании связей между двумя комплементарными концами полимерной цепи;
· ингибировать эндогенный ингибитор, в результате чего активируется муреингидролаза, которая расщепляет пептидогликан.
Эти антибиотики малотоксичны для человека, так как в клетках организма нет пептидогликана. Эффекивны преимущественно в отношении делящихся клеток, а не «покоящихся», поскольку в делящихся клетках синтез пептидогликана идет наиболее интенсивно.
1. Карбапенемы – по сравнению с остальными β-лактамными антибиотиками они более устойчивы к действию β-лактамаз и имеют более широкий спектр антимикробной активности, включающий в том числе штаммы грамотрицательных бактерий, устойчивые к цефалоспоринам 3 – 4 поколения, синегнойную палочку и анаэробы.
Имипенем – высокоактивный полусинтетический антибиотик с широким спектром действия. Является производным тиенамицина. Для медицинского применения выпускается препарат, содержащий имипенем в сочетании с ингибитором почечной дегидропептидазы – циластатином в соотношении 1:1. Такое сочетание тормозит образование нефротоксичных метаболитов имипенема, значительно повыщает концентрацию неизмененного антибиотика в почках и мочевыводящих путях. Комбинированный препарат – «Тиенам».
|
|
|
Спектр антимикробной активности – действует на стафилококки (кроме MRSA), стрептококки, большинство пенициллинрезистентных пневмококков, энтерококки, менингококки, гонококки. Активен в отношении многих Гр- бактерий (кишечная палочка, клебсиеллы, серратии, энтеробактеры, цитробактеры). Синегнойная палочка способна быстро вырабатывать резистентность к имипенему, поэтому необходимо повторное определение чувствительности. Обладает высокой активностью против анаэробов, спорообразующих (кроме Clostridium difficile) и споронеобразующих (в том числе Bacteroides fragilis).
Фармакол. эффект: бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза бактериальной стенки.
Фармакокинетические особенности: биодоступность – 95%. При парентеральном введении препарат хорошо распределяется в органах и тканях, создает терапевтические концентрации в бронхолегочном секрете, плевральной жидкости, желчи, костях, суставах, через ГЭБ проникает при воспалении оболочек мозга. В печени не метаболизируется, выводится почками. Его высокая бактерицидность обусловлена легким проникновением через стенки бактерий, высоким сродством к ферментам, участвующим в синтезе бактериальной стенки. Стабилен к β-лактамазе, но слабо действует на микроорганизмы, находящиеся внутри клетки.
Показания: тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции, вызванные полирезистентными микроорганизмами и смешанной микрофлорой (инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, костей, суставов, внутрибрюшные и тазовые инфекции, сепсис). Бактериальный эндокардит. Профилактика послеоперационных инфекций. Не рекомендуется принимать при менингите.
Побочные эффекты: см. ниже
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату. При беременности применение допускается в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
|
|
|
Тактика рац. дозирования: вводят в/в. Обычная суточная доза для взрослых – 1-2 гр (в 3-4 приема). При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 4 г. с последующим ее уменьшением. Более 4 гр. в сут употреблять не рекомендуется. Детям с массой более 40 кг вводят взрослую дозу. Бетям с массой < 40 кг - из расчета 15 мг/кг с перерывами в 6 ч.Общая суточная доза для них не должна превышать 2 гр. Детям до 3 мес не назначают.
При в/м введении – 0,5 – 0,75 г через 12 ч. Суточная доза не должна превышать 1,5 гр.
Меропенем (меронем) – в отличие от имипенема не подвергается разрушению под действием почечной дегидропептидазы, поэтому может быть использован без ингибитора.
Спектр антимикр. акт-ти: схож с имипенемом, обладает большей активностью по отношению к Гр- бактериям и псевдомонадам, меньшей – в отношении стафилококков и стрептококков, не действует на энтерококки.
Фарм. эффект: бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза бактериальной стенки.
Фармакокинетические особенности: биодоступность – 94 %. Хорошо проникает через тканевые барьеры. Метаболизируется в печени. Выводится в основном (98%) почками в неизмененном виде. Проникает через ГЭБ и создает активную бактерицидную концентрацию в ликворе.
Показания: тяжелые инфекции различной локализации (см. Имипенем); обострения хронического бронхита; менингиты (не обладает нейротоксическим действием, не вызывает судороги). «Эмпирическая» химиотерапия.
Побочн. эф.: см. ниже
Противопоказания: повышенная чувствительность к меропенему. С осторожностью – при заболеваниях почек и нижних дыхательных путей. При нарушении функции почек требуется коррекция режима дозирования.
Такт. рац. дозир.: вводят в/в. Взрослые – по 0,5 – 1г каждые 8ч. Дети – 10-20 мг/кг 3 раза в день. Средняя длительность лечения – 10-14 дней. При особо тяжелых инфекциях (менингит) можно повысить дозу взрослым до 6г в сут (120 мг/кг/сут), детям – до 40 мг/кг 3 раза в сут. Детям с массой тела менее 50 кг – 10-12 мг/кг 3 раза в день.
2. Монобактамы – группа β-лактамных антибиотиков, которые в своей структуре имеют моноциклическое β-лактамное кольцо. Получены синтетическим путем, обладают высокой бактерицидной активностью.
|
|
|
Азтреонам
Спектр антимикр. акт.: проявляет высокую активность по отношению к Гр- бактериям (кишечная палочка, синегнойная и гемофильная палочки, клебсиеллы, протеи, псевдомонады, моракселлы, энтеробактер, менингококки, гонококки, серрации). Не действует на Гр+ бактерии и анаэробы. Эо объясняется тем, что препарат устойчив к β-лактамазам Гр- бактерий, а β-лактамазами бактероидов и Гр+ бактерий разрушается.
Фарм. эф.: бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза бактериальной стенки.
Фармакокинетические особенности: применяется только парентерально. Распределяется во многих тканях и средах организма. Проходит через ГЭБ при воспалении оболочек мозга, проникает через плаценту и в грудное молоко. Незначительно метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в неизмененном виде.
Показания: является препаратом резерва, применяется при тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, брюшной полости и малого таза, менингите, сепсисе, при неэффективности других антибактериальных средств.
Поб. эф.: кожные аллергические реакции; головная боль; боль в животе, тошнота, рвота; гепатотоксическое действие – редко (желтуха, гепатит); боль и тромбофлебит в месте введения.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, выраженные нарушения функции почек и печени. С осторожностью – беременным и кормящим женщинам.
Такт. рац. дозир.: вводят в/в или в/м в дозе 0,5 -1-2 г каждые 8ч (взрослым). Макс. суточная доза – 8г.
Дети – из расчета 30 мг/кг каждые 6-8ч, при тяжелых инфекциях – до 50 мг/кг каждые 6-8ч.
|
|
|
