 |
Сырье каких лекарственных растений применяется как отхаркивающее средство?
|
|
|
|
· Приведите примеры, укажите латинские названия сырья, растений, семейства, химический состав.
· Дайте характеристику сырьевой базы. Объясните особенности заготовки и сушки сырья.
5. Для обнаружения натрия бензоата в указанной лекарственной форме провизор-аналитик применил фармакопейную реакцию на бензоат-ион. Укажите реагент и результат испытания, условия проведения данной реакции при анализе кислоты бензойной:
• Как отличить натрия бензоат от бензойной кислоты?
• Рассмотрите фармакопейный метод количественного определения натрия бензоата, условия его проведения. Почему необходимо присутствие эфира?
6. Сравните энергетические затраты, эффективность и рентабельность получения лекарственных средств из лекарственного растительного сырья при выращивании культур клеток, сбора сырья от дикорастущих растений или от культивируемых - на плантациях.
Задача 81
1.Фармацевтическому предприятию предложено получить мягкие капсулы следующего состава:
Бензилхлорида – 50%- го водного 37,8 мг
Диметикона 1042 мг
Диоксида кремния 90 мг
Оксипропилцеллюлозы 105 мг
Глицерилполиоксиэтиленгликоля 150 мл
Макрогеля 475 мл
Состав оболочки: Желатина 385 мг
Глицерина 189 мг
Производство мягких капсул осуществлялось в соответствии с ПР. Качество готового продукта оценивалось в соответствии с нормами и методиками, указанными в ФСП. Капсулы должны иметь овальную форму; масса в капсулах белого или светло-желтого цвета. Средняя масса капсулы – 1,45-1,55 г; время распадаемости – 2-8 мин. Микробиологическая чистота должна соответствовать требованиям ГФ XI и «изменения 2» категория 2. Упаковка: по 2 или 6 капсул в блистере из ПВХ или фольги алюминиевой.
|
|
|
· На основании теоретических и практических основ организации производства инъекционных лекарственных средств дайте критическую и профессиональную оценку производству по выпуску указанного препарата. Предложите оптимальное решение по усовершенствованию технологической схемы производства.
· Обоснуйте роль вспомогательных веществ в технологии данного препарата. Предложите аппаратурную схему производства препарата с учетом показателей качества НД.
· Укажите обязательные точки и параметры постадийного контроля производства для предотвращения брака.
2. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:
· Дайте нормативно-правовое обоснование основным процедурам государственного допуска данного лекарственного средства к обращению на территории РФ.
· К какой учетной группе имущества должна быть отнесена готовая продукция предприятия?
· Приведите порядок действий руководителя аптеки и материально-ответственных лиц при подготовке и проведении процедуры инвентаризации.
· Как в аптеке производится документальное оформление результатов инвентаризации?
3. Какую роль может выполнять диоксид кремния – оксил (аэросил) при изготовлении лекарственных форм. Приведите примеры использования его в различных лекарственных формах, в том числе аптечного изготовления.
4. Сырье каких лекарственных растений применяется как ветрогонное средство при метеоризме? Приведите примеры, укажите латинские названия сырья, растений, семейства, химический состав. Дайте характеристику сырьевой базы. Объясните особенности заготовки и сушки сырья.
5. Количественное определение кислоты борной методом алкалиметрии предусматривает применение глицерина как реагента. В соответствии с химической структурой глицерина:
• Объясните его роль в данном методе анализа. Почему необходима его предварительная нейтрализация щелочью? Рассмотрите другие свойства глицерина, применяемые для его идентификации.
|
|
|
• Одним из вариантов количественного определения глицерина является метод ацетилирования. Объясните его суть и напишите схемы реакций.
Каким образом можно решить проблему безопасности использования высокопродуктивного, устойчивого к фаговой инфекции, с хорошими реологическими свойствами культуральной жидкости штамма на предприятии по производству антибиотиков, если было выявлено, что данный продуцент антибиотика опасен для окружающей среды?
Задача 82
1. Предприятием получен заказ на изготовление лекарственного препарата «ДИКЛОФЕНАК, раствор для внутримышечного введения 25мг/мл » в количестве 2000 упаковок, по 5 ампул в каждой упаковке. Каждая ампула содержит 3 мл раствора.
Состав:
Натрия диклофенака 25,0 мг
Пропиленгликоля 550,0 мг
Маннита 25,0 мг
Натрия гидросульфита 1,0 мг
Бензилового спирта 40 мг
1М раствора натрия гидроксида до рН 8,0-9,0
Воды для инъекций до 1,0 мл
Производство препарата осуществлялось в соответствии с требованиями ПР на препарат (Кр = 1,041).
Качество готового продукта проводилось в соответствии с показателями, указанными в ФСП, а именно: раствор должен быть прозрачным, цветность раствора должна соответствовать эталону № 5б, рН от 8,0 до 9,0; объем раствора должен соответствовать требованиям ГФ Х1, механические включения должны отвечать требованиям РД 42-501-98, препарат должен быть стерильным, содержание бактериальных эндотоксинов, которое проводилось по (ОФС 42-0002-00) должно быть не более 4,67 ЕЭ/мг, препарат должен содержать определенное количество родственных соединений, а количественное содержание диклофенака должно быть от 23,75 до 26,25 мг/мл, бензилового спирта от 36,0 до 44,0 мг/мл.
В результате производства было получено 4850 ампул. Фармакопейный анализ готового продукта показал, что лекарственное средство выдерживает испытание на подлинность. Однако, значение рН составило 7,3; показатель цветности был равен эталону № 6, действительный объем раствора в ампулах составил 3,0 мл; в 15 % ампул содержались механические включения в виде стеклянной пыли, при проверке на бактериальные эндотоксины содержание последних составило 5,0 ЕЭ/ мг.
|
|
|
По каким причинам лекарственное средство содержит бактериальные эндотоксины в количестве, превышающем нормы, регламентированные нормативной документацией? На каких технологических операциях возможно была допущена ошибка?
· Укажите пути исправления полученных ошибок при производстве препарата и как необходимо организовать производство, чтобы подобных отклонений от НД не повторялось. Обоснуйте Ваши решения с учетом экономических аспектов производства.
2. Обоснуйте роль вспомогательных веществ в технологии данного лекарственного средства. Используют ли эти вспомогательные вещества при изготовлении каких-либо растворов в условиях аптеки? Приведите примеры.
3. При проведении аналитического контроля:
• Какие факторы вызвали изменения значения рН и цветности раствора? Обоснуйте эти изменения в соответствии со строением и свойствами натрия диклофенака.
· Для установления подлинности натрия диклофенака провизор-аналитик к раствору добавил раствор кислоты хлороводородной, в результате образовался белый осадок; при добавлении к раствору препарата раствора натрия нитрита в кислоте серной концентрированной окраска раствора не изменилась.
• Правильно ли выбраны реакции и условия их проведения? Если да, то обоснуйте их сущность в соответствии со строением и свойствами натрия диклофенака, если нет, то предложите другие. Какие еще испытания для оценки качества субстанции натрия диклофенака можно предложить?
4. Приведите примеры лекарственных растений, сырье которых используют для получения лекарственных средств с противовоспалительным действием. Укажите латинские названия сырья, растений, семейства и химический состав.
5. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:
· К каким иерархическим уровням нормативно – правового регулирования качества лекарственных средств относятся ФСП и ПР?
· Дайте теоретическое обоснование выбора методического подхода, который целесообразно использовать при прогнозировании спроса на данный лекарственный препарат.
|
|
|
· Перечислите основные направления товарной и ассортиментной политики аптеки.
· По каким показателям можно оценить в аптеке качество ассортимента?
6. При условии, что нарастание биомассы коррелирует с синтезом вторичных метаболитов, выберите оптимальный режим культивирования растительных клеток по принципу организации материальных потоков (периодический, полупериодический или непрерывный режим ферментации). Ответ поясните.
Задача 83
1. Предприятием получен заказ на приготовление препарата «Нифедипин, 5 % раствор для внутривенных инъекций по 3 мл» в количестве 1000 упаковок, по 5 ампул в каждой упаковке.
Состав:
Нифедипина 50,0 г (в пересчете на 100% вещество)
Твина 80 100,0 г
Спирта бензилового 20,0 г
Воды для инъекций до 1 л
Производство препарата осуществлялось в соответствии с требованиями ПР на лекарственное средство (Кр = 1,021). Качество готового продукта оценивали в соответствии с показателями, указанными в ФСП, а именно: раствор должен быть прозрачным и выдерживать сравнение с эталоном 1, цветность раствора (слегка окрашенная жидкость), должна соответствовать эталону № 5, рН от 2,8 до 3,8; объем раствора должен соответствовать требованиям ГФ Х1, механические включения должны отсутствовать.
Лекарственное средство должно быть стерильным, апирогенным, содержать определенное количество примесных соединений, количественное содержание нифедипина проводилось методом ВЭЖХ и содержание должно быть от 0,045 г до 0,055 г. Определялась подлинность всех входящих ингредиентов.
В результате технологического процесса было получено 4750 ампул. Фармакопейный анализ готового продукта показал, что лекарственное средство выдерживает испытание подлинности, однако значение рН оказалось выше нормы и составило 4,3; показатель цветности был равен эталону № 6, действительный объем раствора в ампулах составил 3,1 мл; в 10 % ампул содержались механические включения в виде стеклянной пыли, при проверке апирогенности по ГФ Х1 раствор оказался пирогенным.
· На основании теоретических и практических основ организации производства инъекционных лекарственных средств дайте профессиональную оценку производству указанного препарата.
· На каких технологических стадиях и операциях были совершены ошибки, которые привели к браку готовой продукции.
· Укажите пути исправления полученных ошибок при производстве лекарственного средства и как необходимо организовать производство, чтобы подобных отклонений от НД не повторялось. Обоснуйте Ваши решения с учетом экономических аспектов производства.
|
|
|
2. Для получения лекарственного средства использовали субстанцию нифедипина, предварительный контроль качества которой осуществлялся в контрольно-аналитической лаборатории. По внешнему виду – это желтый кристаллический порошок. Для установления подлинности использовали гидроксамовую пробу, количественное определение проводили методом кислотно-основного титрования в неводной среде.
• Правильно ли выбраны методы анализа нифедипина? Достаточно ли этих испытаний для оценки качества? Если нет, то предложите другие, в том числе и с использованием физико-химических методов.
• Дайте обоснование внешнему виду нифедипина. Предложите условия для проведения гидроксамовой пробы и количественного определения. Приведите схемы химических реакций.
3. Обоснуйте роль вспомогательных веществ в технологии данного лекарственного средства. Используют ли эти вспомогательные вещества при изготовлении каких-либо растворов в условиях аптеки? Приведите примеры. Приведите примеры пересчета массы лекарственного средства, указанной в прописи, с учетом содержания кристаллизационной воды в субстанции.
4. Какие растительные источники используются для получения антиаритмических средств - хинидин, аймалин, аллапинин. Дайте характеристику сырья и производящих растений. Приведите латинские названия, химический состав, укажите сырьевую базу.
5. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:
· Какими должны быть профессиональные действия фармацевтического специалиста при возникновении в аптеке неудовлетворенного спроса на данное лекарственное средство?
· Какие методы целесообразно применить при изучении спроса на данную фармакотерапевтическую группу ЛС?
· Какие мероприятия целесообразно провести в аптеке при изучении информационных потребностей врачей в отношении ЛП данной фармакотерапевтический группы?
6. В биотехнологическом производстве биообъект является главным источником получения лекарственных веществ (биологически активных веществ), при условии, что он удовлетворяет определенным требованиям (активность, рентабельность, соответствие промышленным условиям производства, отсутствие агрессивности и безопасности). Какими свойствами в их конкретном выражении должен обладать биообъект, используемый в промышленном производстве тех или иных лекарственных средств?
жим ферментации). Ответ поясните.
Задача 84
1. Предприятием получен заказ на приготовление препарата «Пирацетам, раствор для инъекций 200 мг/мл » в количестве 3000 упаковок, по 5 ампул в каждой упаковке, каждая ампула содержит 5,0 мл раствора.
Состав:
Пирацетам 200,0 г
Натрия фосфат однозамещенный 0,8 г
Калия фосфат двузамещенный 0,05 г
Вода для инъекций до 1,0 л
Производство препарата осуществлялось в соответствии с требованиями ПР на препарат (Кр= 1,053).
Качество готового продукта определяли в соответствии с показателями, указанными в ФСП, а именно: раствор должен быть прозрачным, цветность раствора должна соответствовать эталону № 5б, рН от 5,5 до 6,5; объем раствора должен соответствовать требованиям ГФ Х1, механические включения должны отвечать требованиям РД 42-501-98, препарат должен быть стерильным, апирогенным. Тест-доза 1,0 мл неразбавленного раствора на 1 кг массы животного. Препарат должен содержать определенное количество родственных соединений, а количественное содержание должно быть от 190,0 до 210,0 мг/мл. Раствор помещают по 5 мл в ампулу. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению укладывают в пачку.
В результате производства было получено 2850 ампул. Фармакопейный анализ готового продукта показал, что препарат выдерживает испытание подлинности (для установления подлинности пирацетама использовалась гидроксамовая проба). Количественное определение проводили методом спектрофотометрии. Однако, значение рН составило 7,0; а показатель цветности был равен эталону № 6, действительный объем раствора в ампулах составил 5,0 мл; в 5% ампул содержались механические включения в виде стеклянной пыли, при проверке на пирогенность по ОФС ГФ Х1 у 3-х кроликов из 8 была превышена температура.
· По каким причинам, на ваш взгляд, препарат не выдержал испытание по тесту пирогенность и какие необходимы меры для исправления данной ситуации? На каких технологических операциях возможно была допущена ошибка?
· Каким образом следует поступить с полученной продукцией? Обоснуйте Ваши решения с учетом экономических аспектов производства.
2. При проведении аналитического контроля:
· В соответствии со строением и свойствами пирацетама дайте обоснование выбору реакции для установления подлинности и методу количественного определения. Какие условия необходимо соблюдать при выполнении гидроксамовой пробы?
• Достаточно ли выбранных испытаний для оценки качества пирацетама в субстанции? Если нет, то предложите другие реакции и испытания.
• Приведите формулу расчета содержания лекарственного средства при выбранном методе количественного определения. Какие другие методы можно предложить? Какие факторы вызвали изменение рН и цветности раствора?
3. Обоснуйте роль вспомогательных веществ в технологии данного лекарственного средства и механизм действия. Используют ли эти вспомогательные вещества при изготовлении каких-либо растворов в условиях аптеки? Приведите примеры. Какие вещества наиболее чувствительны к изменению реакции среды водного раствора.
4. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:
· Какие методы стимулирования сбыта могут быть использованы для продвижения данного лекарственного средства на фармацевтическом рынке?
· Каковы правила прописывания и отпуска препарата «пирацетам раствор для инъекций 200 мг/мл» за полную стоимость из аптеки?
· Какова методика и цель определения полноты использования ассортимента и частоты назначения врачами лекарственного средства?
5. Какие биологические методы оценки содержания действующих веществ используют в фармакогнозии? Приведите примеры для конкретного сырья. Объясните, на каких свойствах действующих веществ они основаны.
6. Современные ферментеры позволяют осуществлять частую дробную подачу отдельных компонентов питательной среды для поддержания оптимальной скорости биосинтеза, роста продуцента, его критической биомассы, значения рН. Выберите параметры, фиксируемые определенными контрольно-измерительными приборами (датчики) ферментера, которые определяли бы метаболическую активность культуры. Является ли данный процесс управляемым с точки зрения классификации ферментации по материальным потокам?
Задача 85
1. Предприятием получен заказ на изготовление лекарственного средства «Папаверина гидрохлорид, раствор для инъекций 2 %» в количестве 3000 упаковок, по 10 ампул в каждой упаковке, каждая ампула содержит 1,0 мл раствора.
Состав:
Папаверина гидрохлорида 20,0 г
Динатриевой соли этилендиамина тетрауксусной кислоты (Трилон Б) 0,05 г
Метионина 0,1 г
Воды для инъекций до 1,0 л.
Производство лекарственного средства осуществлялось в соответствии с требованиями ПР на препарат (Кр = 1,043).
Качество готового продукта определяли в соответствии с показателями, указанными в ФСП, а именно: раствор должен быть прозрачным, цветность раствора должна соответствовать эталону № 5б, рН от 3,0 до 4,0, объем раствора должен соответствовать требованиям ГФ Х1, механические включения должны отвечать требованиям РД 42-501-98, препарат должен быть стерильным (мембранная фильтрация, ссылка на ГФ Х1, в.2, с.187) и апирогенным. Тест-доза 0,5 мл (10 мг) на 1 кг массы тела животного. Скорость введения 0,1 мл за 5 сек. Бактериальные эндотоксины: не выше 7,0 ЕЭ на 1 мл. Ссылка на ОФС 42-0002-00 (ЛАЛ тест).
Препарат должен содержать определенное количество родственных соединений, а количественное содержание должно быть от 1,9 до 2,1 мг/мл. Раствор помещают по 1 мл в ампулу. По 10 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению укладывают в пачку.
В результате производства было получено 2867 ампул. Фармакопейный анализ готового продукта показал, что лекарственное средство выдерживает испытание подлинности (для установления подлинности провизором-аналитиком были использованы реакции с концентрированными азотной и серной кислотами, результатом которых было появление окрашивания). Количественное определение проводили методом алкалиметрии. Значение рН составило 7,0; а показатель цветности был равен эталону № 6, действительный объем раствора в ампулах составил 5,0 мл; в 5% ампул содержались механические включения в виде стеклянной пыли, при проверке на пирогенность по ГФ Х1 у одного из трех кроликов была превышена температура.
· На основании теоретических и практических основ организации производства инъекционных лекарственных средств дайте критическую и профессиональную оценку производству по выпуску указанного лекарственного средства.
· Обоснуйте роль вспомогательных веществ и марки ампульного стекла в технологии данного лекарственного средства.
· На каких технологических стадиях и операциях, по вашему мнению, были совершены ошибки, которые привели к браку готовой продукции.
2. Обоснуйте роль и механизм действия трилона Б в технологии данного лекарственного средства. Используют ли это вспомогательное вещество при изготовлении каких-либо растворов в условиях аптеки? Приведите примеры.
3. При аналитическом контроле:
• Правильно ли выбраны реакции для установления подлинности и способ количественного определения? Если да, то объясните, на каких свойствах они основаны. Приведите условия выполнения этих испытаний.
• Достаточны ли они для заключения вопроса о качестве препарата? Если нет, то предложите другие способы.
• Какие факторы внешней среды или нарушения технологии производства могут вызвать помутнение раствора и изменение значения рН и показателя цветности?
4. Какие лекарственные растения содержат папаверин? Назовите латинские названия, дайте характеристику сырьевой базе. Какими методами можно подтвердить присутствие папаверина в лекарственном растительном сырье?
5. Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:
· Какие типы организационных структур может использовать данное фармацевтическое предприятие, по какому принципу целесообразно выделять структурные подразделения?
· Какой тип канала товародвижения формируется при прямой поставке данного лекарственного средства в стационар?
· Сравните порядок получения данной инъекционной лекарственной формы отделениями ЛПУ из межбольничной аптеки и аптеки ЛПУ.
· На какое должностное лицо возложено проведение контроля за хранением и использованием лекарственного средства в отделениях и кабинетах ЛПУ? Как это должно быть документально закреплено?
6. Некоторые первичные метаболиты, являются конечными продуктами разветвленного метаболического пути. Одно «ответвление» (один конец этого пути) заканчивается первичным метаболитом, другое «ответвление» - антибиотиком. Рассмотрите возможность развития событий, если при биосинтезе беталактамного антибиотика в питательной среде будет некоторое избыточное количество лизина.
Задача 86
Предприятием получен заказ на изготовление лекарственного средства «Гумизоль, раствор для инъекций 2 мл», в количестве 3000 упаковок, по 10 ампул в каждой упаковке, каждая ампула содержит 2,0 мл раствора.
Международное непатентованное название отсутствует.
Состав:
Хаапсалуская лечебная грязь
(в пересчете на сухой остаток вытяжки) 0,1 мг
Натрия хлорид 9 мг
Вода для инъекций до 1,0 мл.
Способ применения: внутримышечно, метод электрофореза. Хронические заболевания опорно-двигательного аппарата, хронические дерматозы, хронические тромбофлебиты, радикулиты, плекситы, полиневралгии.
Производство препарата осуществлялось в соответствии с требованиями ПР на лекарственное средство (Кр = 1,044).
Качество готового продукта оценивали в соответствии с показателями, указанными в НД, а именно: раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующий с едва заметной взвесью, может иметь желтоватый оттенок, без запаха. Цветность раствора должна соответствовать эталону № 5б, рН от 5,5 до 7,0; объем раствора должен соответствовать требованиям ГФ Х1, механические включения должны отвечать требованиям РД 42-501-98, препарат должен быть стерильным, апирогенным. Норма от 55 до 80 мг кислорода на 1 л препарата. Содержание азота должно быть от 2 до 5 мг в 1 л препарата.
В результате производства было получено 2855 ампул. Фармакопейный анализ готового продукта показал, что лекарственное средство выдерживает испытание подлинности (при проведении реакций на подлинность провизор-аналитик к раствору препарата прибавил раствор серебра нитрата 2%, а для обнаружения ионов натрия проверил окраску пламени. Значение рН составило 4,5; а показатель цветности был завышен, действительный объем раствора в ампулах составил 2,0 мл; в 5% ампул содержались механические включения в виде стеклянной пыли, при проверке на стерильность препарат не выдержал требования ГФ Х1.
· На каких технологических стадиях и операциях, по вашему мнению, были совершены ошибки, которые привели к браку готовой продукции.
· Укажите пути исправления полученных ошибок при производстве лекарственного средства и как необходимо организовать производство, чтобы подобных отклонений от НД не повторялось.
· Каким образом следует поступить с полученной продукцией? Обоснуйте Ваши решения с учетом экономических аспектов производства.
2. При проведении аналитического контроля:
· Правильно ли выбраны реакции и условия их проведения для обнаружения ионов натрия и хлора? Если нет, то предложите другие реакции и обоснуйте условия их проведения.
·. Как провести испытания на прозрачность и цветность раствора, если раствор должен быть прозрачным и бесцветным?
· Предложите способы количественного определения натрия хлорида.
3. Для лечения радикулита используют линимент скипидарный сложный. К какому типу линиментов он относится? Каковы особенности его изготовления? Может ли линимент быть приготовлен в условиях аптеки. Используя НД, установите его состав и сделайте необходимые расчеты для изготовления 300,0 г линимента.
|
|
|
