Динамика выработки антител различных классов.

Для правильной интерпретации результатов иммунологических реакций необходимо знать, в какие сроки образуются иммуноглобулины разных классов. Известно, что первыми при иммунном ответе образуются иммуноглобулины класса М, затем – иммуноглобулины класса G. График выработки антител при первичном и вторичном иммунном ответе представлен на рис. 28.

Первичный иммунный ответ Вторичный иммунный ответ

Рис. 28. График выработки антител при первичном и вторичном иммунном ответе.

Как следует из графика, при попадании антигена в организм вначале возникает так называемое «серологическое окно», то есть момент, когда возбудитель уже имеется в организме, а антител еще нет. Затем происходит целая цепочка событий, которые описаны выше, формируются плазматические клетки и начинается продукция антител. Иммуноглобулины класса М появляются первыми, но титр их не бывает высокий. В среднем начало выработки антител класса М начинается на 3-5 сутки от инфицирования. После этого в сыворотке появляются иммуноглобулины класса G, это происходит в среднем к 14 дню от начала инфицирования. В зависимости от вида возбудителя антитела сохраняются разное время, иногда исчезают после выздоровления, в другом случае могут сохраняться пожизненно, но титр их падает.

При вторичном иммунном ответе, когда в организм попадает тот же возбудитель, первыми в иммунном ответе принимают участие клетки памяти, поэтому иммуноглобулины начинают вырабатываться раньше, чем при первичном иммунном ответе, вновь первыми появляются IgM, но в более низком титре, чем в первый раз, затем идет переключение на IgG, которые появляются раньше, чем на 14 сутки и в более высоком титре. Таким образом, очень важно помнить эти закономерности для корректной интерпретации результатов иммунологических реакций.

Постоянно идет поиск новых диагностических подходов, позволяющих достоверно оценить стадию и форму инфекционного процесса. Использование авидности IgG-антител в качестве индикатора срока первичного инфицирования впервые был предложен финскими исследователями Hedman K.M. (1989) с соавторами, в настоящее время широко используется в диагностике TORCH –инфекций и входит в обязательный алгоритм обследования беременных женщин.

Одним из свойств антитела является его афинность – степень специфического сродства активного центра к антигену. Термин «афинность»

относится к связыванию антитела с одним эпитопом (участком антигена). В ответ на антиген в кровоток поступают различные антитела, имеющие свои константы афинности и специфичные к нескольким эпитопам на поверхности антигена. Для описания связывания антител с поливалентным антигеном используют термин «авидность». Авидность (от лат. аvidity) – характеристика прочности связи специфических антител с соответствующими антигенами, определяется как гетерогенностью антител, направленных к определенному участку антигена, так и гетерогенностью самих эпитопов.

Как сказано выше, первыми в крови появляются иммуноглобулины класса М (IgM), позже начинают обнаруживаться низкоафинные антитела класса IgG, которые связываются с соответствующим эпитопом, но легко диссоциируют, обладают низкой авидностью, то есть достаточно слабо связывают антиген. Затем развитие иммунного процесса постепенно (это недели и месяцы) идет в сторону синтеза высокоавидных IgG – антител, более прочно связывающихся с соответствующими антигенами. Высокая авидность специфических IgG – антител позволяет исключить недавнее первичное инфицирование. За счет высокоспецифичных антител IgG развивается быстрый вторичный иммунный ответ в случае повторного попадания возбудителя в организм.

Традиционно используемые методы для выявления первичного заболевания имеют некоторые ограничения. Поскольку при обнаружении специфических антител в сыворотках крови необходимо дифференцировать первичную инфекцию от реинфекции или обострения хронического инфекционного процесса, рекомендуется определять авидность антител IgG (в целях исключения или подтверждения вероятности первичного инфицирования). Если в крови при наличии IgM обнаруживаются IgG низкой авидности, то это свидетельствует о первичной (недавней) инфекции в течение 3-5 месяцев от начала инфекции. Само по себе выявление низкоавидных IgG-антител не является безусловным подтверждением факта свежего инфицирования, но служит дополнительным подтверждающим свидетельством в ряду остальных иммунологических тестов. Наличие же высокоавидных антител IgG (в присутствии IgM) говорит об иммунном ответе в случае повторного попадания возбудителя в организм или обострения (реактивации) заболевания.

Показанием к назначению теста на авидность IgG- антител является выявление положительных результатов определения IgG и IgM – антител с целью исключения или подтверждения вероятности первичного инфицирования.