 |
Механизм действия прогестерона
|
|
|
|
Механизм действия прогестерона
Биологические эффекты прогестерона обусловлены взаимодействием с гестагенными рецепторами, которые расположены в яичниках, молочных железах, гипоталамусе и гипофизе. Он проникает через плазматические мембраны и в цитозоле образует связь со специфическими рецепторами. В отсутствие прогестерона рецепторы связаны с белками теплового шока (шаперонами). Под действием
гормона происходит отсоединение этих белков, фосфорилирование рецепторов, что приводит к образованию гомо- и гетеродимеров, избирательно реагирующих с прогестерон-чувствительными регуляторными элементами генов-мишеней. В результате происходит активация транскрипции специфических генов, что обусловливает физиологические и морфологические изменения в органахмишенях.
Эффекты прогестерона
Влияние на матку. Прогестерон вызывает секреторную трансформацию эндометрия и способствует образованию густой и вязкой шеечной слизи, что препятствует проникновению в матку сперматозоидов. Снижая сократимость гладкой мускулатуры миометрия, он способствует сохранению беременности.
Влияние на молочные железы. Прогестерон стимулирует их рост, подготавливая к секреторной активности.
Влияние на обмен веществ:
- увеличение содержания гликогена в печени;
- активация выделения инсулина в ответ на прием углеводов;
- накопление жиров за счет повышения активности липопротеин липазы;
- уменьшение реабсорбции ионов натрия за счет конкуренции с альдостероном за связь с рецепторами.
В печени происходит инактивация прогестерона с образованием сульфатов и глюкуронидов, которые выводятся с мочой.
Классификация гестагенных препаратов
|
|
|
Выделяют природные и синтетические гестагенные препараты. Природные гестагенные препараты. К ним относят прогестерон.
Синтетические гестагенные препараты представлены тремя группами: производные прогестерона, производные 19-нортестостерона, или 19-норпрогестагены, производные спиронолактона.
- Производные прогестерона: медроксипрогестерон, мегестрол, дидрогестерон, ципротерон (андрокур*).
Введение метильной группы в 6-м положение молекулы прогестерона позволило получить препараты, активные при назначении внутрь (медроксипрогестерон и мегестрол).
Производные 19-нортестостерона, или 19-норпрогестагены, - соединения, в которых метильная группа в молекуле прогестерона в положении С19 заменена на водород. Выделяют производные 19-нортестосте- рона с этинильным радикалом в положении С17 (производные эстрана и производные гонана) и без этинильного остатка в положении С17.
- Производные эстрана: норэтистерон и тиболон (ливиал*).
- Производные гонана: левоноргестрел, дезогестрел, гестоден, норгестимат.
- Производные 19-нортестостерона без этинильного остатка в положении С17: диеногест.
- Производные спиронолактона (дроспейренон).
Препараты гестагенов обладают аффинитетом преимущественно в отношении гестагенных рецепторов, однако в той или иной степени они могут образовывать связь с другими типами стероидных рецепторов (андрогенными, эстрогенными, минералокортикоидными), что определяет особенности их действия.
В табл. 2 представлены фармакологические эффекты препаратов гестагенных гормонов.
Фармакологические эффекты гестагенных синтетических препаратов. Препараты могут оказывать гестагенный, эстрогенный и антиэстрогенный, андрогенный и минералокортикоидный эффект.
Гестагенный эффект обусловлен стимуляцией прогестероновых рецепторов и проявляется в способности подавлять выделение гонадотропных гормонов гипофиза по принципу отрицательной обратной связи, вызывать секреторную трансформацию эндометрия и способствовать сохранению беременности. Гестагенная активность наиболее выражена у производных 19-нортестостерона.
|
|
|
Эстрогенный эффект отмечают у норэтистерона, поскольку при его первом прохождении через печень образуются метаболиты с эстрогенной активностью.
Таблица 2
Фармакологические эффекты препаратов гестагенных гормонов
Примечания: «+» - наличие эффекта, «-» - отсутствие эффекта.
Антиэстрогенный эффект отмечают у большинства синтетических гестагенов (кроме диеногеста и дросперенона). Наличие антиэстрогенного эффекта нежелательно при проведении заместительной гормонотерапии в комбинации с эстрогенами из-за уменьшения положительных эффектов эстрогенов (повышение содержания ЛПВП и снижение ЛПНП, торможение резорбции костной ткани и др. ).
Андрогенный эффект оказывают производные 19-нортестостерона (кроме диеногеста). Наличие андрогенной активности у гестагенов имеет свои положительные и отрицательные стороны. Положительный момент - эффективность при слабости, астенизации, снижении либидо; отрицательный - увеличение массы тела, повышение уровня ЛПНП и снижения ЛПВП.
Андрогенный эффект установлен у ципротерона, диеногеста, дросперенона. Эти препараты снижают андрогензависимую секрецию сальных желез и устраняют действие андрогенов на волосяные фолликулы.
Антиминералокортикоидныйэффект оказываеттолькоодинсинтети-
ческий гестаген (дросперенон), входящий в состав комбинированного орального контрацептива ярина* (содержит 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дросперенона). Дросперенон конкурентно блокирует альдостероновые рецепторы в почечных канальцах, препятствуя задержке ионов натрия и воды, вызываемой этинилэстрадиолом. В отличие от спиронолактона дросперенон не оказывает диуретический эффект, а только препятствует задержке жидкости, вызываемой эстрогенными препаратами.
Показания к применению. Существуют многочисленные показания к использованию препаратов этой группы.
Контрацепция. Наиболее часто препараты гестагенов используют в составе комбинированных эстроген-гестагенных контрацептивов, в которых синтетические гестагены (обычно производные 19-нортестостерона и дросперенон) используют с этинилэстрадиолом.
|
|
|
- Контрацепция у женщин, страдающих андрогензависимыми заболеваниями (акне, гирсутизм, себорея, андрогенная алопеция). С этой целью назначают гестагены с выраженными антиандрогенными свойствами, как правило, в составе комбинированных контрацептивов (вместе с этинилэстрадиолом). Заместительная гормональная терапия в климактерическом периоде. В этом случае гестагены добавляют к эстрогенам с целью защитить эндометрий от пролиферативного действия эстрогенов и профилактики развития гиперплазии и рака эндометрия.
Все формы эндокринного невынашивания беременности с целью профилактики синдрома потери плода (назначают производные прогестерона [дидрогестерон]).
Дисфункциональные маточные кровотечения (норэтистерон, микронизированный прогестерон, дидрогестерон).
Гиперплазии эндометрия, эндометриоз, миома матки, дисфункциональные маточные кровотечения (левоноргестрел [в виде внутриматочной гормональной системы мирена*]).
Доброкачественные заболевания молочных желез у женщин позднего репродуктивного возраста (используют трансдермальные формы гестагенов).
|
|
|
