 |
Показания к назначению эстрогенных препаратов
|
|
|
|
Показания к назначению эстрогенных препаратов
Заместительная терапия при первичной недостаточности эстрогенных гормонов и связанных с этим нарушений (недоразвитие половых органов, задержка менструаций и др. ).
Гормональная контрацепция и заместительная гормональная терапия в период постменопаузы с целью предупреждения и устранения климактерических нарушений (препараты эстрогенов в сочетании с гестагенами).
В зависимости от показания используют различные дозы эстрогенов.
Классификация эстрогенных препаратов
Препараты эстрогенных гормонов классифицируют по происхождению. Выделяют природные (натуральные) и синтетические эстрогены.
Природные эстрогены. К ним относят собственно эстрадиол, эфиры эстрадиола и эстриол.
Эстрадиол. После приема внутрь происходит быстрое и полное всасывание эстрадиола, однако, прежде чем попасть в систем- ный кровоток, он подвергается метаболизму с участием микрофлоры в просвете и стенке кишечника, а также в печени. При этом происходит связывание большей части эстрадиола с сульфатами и его инактивация, часть переходит в малоактивный эстрон, и только незначительная часть поступает в кровь в свободной форме и оказывает биологический эффект. По этой причине препарат внутрь назначают редко.
Высокая липофильность эстрадиола обусловливает хорошее всасывание препарата с поверхности кожи, что позволяет его использовать в виде пластыря (климара*) или геля (эстрожель*, дивигель*). При трансдермальном введении происходит постепенное повышение уровня эстрадиола в плазме крови, который и на 3-5-е сутки дости- гает плато. Выбор места аппликации не влияет на биодоступность. Чрескожное введение по эффективности не уступает пероральному приему (50 мкг в сутки эстрадиола трансдермально соответствует 1, 5-2 мг в сутки перорально).
|
|
|
Э ф и р ы э с т р а д и о л а (эстрадиола дипропионат*) - масляные растворы, которые вводят внутримышечно. С места введения всасывание препаратов происходит медленно, и они оказывают про- лонгированное действие. Фармакологической активностью обладает эстрадиол за счет гидролиза эфиров в плазме крови.
Э с т р и о л - натуральный эстроген, обладающий избирательной активностью в отношении урогенитального тракта. Сродство эстрогеновых рецепторов к эстриолу приблизительно в 10 раз ниже, чем к эстрадиолу. Время связывания с рецептором слишком коротко, чтобы вызвать пролиферативную реакцию эндометрия, но достаточно для стимуляции слизистой оболочки влагалища, шейки матки и мочевых путей. Однако при частом введении эстриола его эстрогенное действие
становится сопоставимым с действием эстрадиола, поэтому во избежание пролиферативного эффекта лекарственные формы эстриола можно назначать не чаще одного раза в сутки в дозе, не превышающей 4 мг для перорального приема и 0, 5 мг для вагинального введения.
Синтетические эстрогены. К ним относят этинилэстрадиол и местранол.
Синтетические эстрогены получили в процессе изменения структуры природных путем введения этинильной (для получения этинилэстрадиола) и метильной (для получения местранола) групп в 17-м и 3-м положении молекулы эстрадиола. Их основное отличие от природных эстрогенов - высокая эффективность при энтеральном применении.
- Э т и н и л э с т р а д и о л. При приеме внутрь метаболизм препарата происходит медленно; за счет высокой липофильности он накапливается в жировой ткани, откуда постепенно поступает в кровоток, оказывая пролонгированное действие. Он входит в состав большинства комбинированных оральных контрацептивов в связи с высокой биодоступностью по сравнению с природными эстрогенами.
|
|
|
- Местранол - метиловый эфир этинилэстрадиола. За счет отщепления метильной группы в печени он быстро переходит в этинилэстрадиол, который выступает его активной формой.
Побочные эффекты эстрогенных препаратов:
• тошнота, рвота, анорексия;
• усиление приступов мигрени, изменение настроения;
• нагрубание и болезненность молочных желез;
• за счет задержки ионов натрия и воды экзогенные эстрогены могут вызывать отеки и повышение массы тела;
• развитие желчно-каменной болезни в связи с повышением содержания ХС в желчи;
• увеличение риска развития тромбозов и тромбоэмболий;
• увеличение риска возникновения рака эндометрия, молочных желез и других эстрогензависимых органов половой системы, что в определенной степени связано с ускорением пролиферативных процессов.
Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов
К селективным модуляторам эстрогеновых рецепторов относят ЛС, которые в одних тканях взаимодействуют с эстрогеновыми рецепторами как агонисты, а в других - как антагонисты. В идеале такие
препараты должны стимулировать эстрогеновые рецепторы в тех тканях, где эстрогены оказывают положительные эффекты (кости, печень), и блокировать - в молочной железе и эндометрии, где митогенное действие эстрогенов нежелательно.
Механизм действия. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов конкурируют с эстрадиолом, занимая участки его связывания на эстрогеновых α - и β -рецепторах. Однако эти рецепторы приобретают различную конформацию в зависимости от того, какой лиганд с ними связан. С активированными рецепторами могут взаимодействовать разные коактиваторы и корепрессоры, которые затем воздействуют на промотор гена-мишени. Таким образом, тканевую специфичность селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов объясняют, во-первых, различиями в конформации рецепторов при связывании разных лигандов и, во-вторых, особым для каждого типа клеток набором коактиваторов и корепрессоров.
|
|
|
